丹紅與血塞通治療腦梗死的藥物經濟學評價

張玉斗+袁霞

摘要：目的 評價丹紅注射液與血塞通治療腦梗死的療效及成本-效果比。方法 運用計算機檢索中英文數據庫，對1999～2015年發表的有關丹紅與血塞通治療腦梗死的隨機對照實驗，參照Jadad評分標準對文獻進行評價，對符合條件的9項研究提出的有效數據進行Meta分析，運用藥物經濟學成本-效果分析法對兩種藥物治療腦梗死進行成本-效果分析。結果 丹紅注射液和血塞通治療腦梗死的總有效率分別為93.76%、88.02%，相對危險度RR=1.07，95%CI（1.00，1.15），Z=1.97，P=0.05，有統計學意義。成本-效果比分別為19.09、9.83，增長的成本-效果比（△C/△E）為161.20。結論 丹紅治療腦梗死效果明顯優于血塞通，但從藥物經濟學角度看，二者相比，血塞通是治療腦梗死的優選方案。

關鍵詞：腦梗死；丹紅；血塞通；Meta分析；成本-效果分析

丹紅注射液是把中藥丹參、紅花按科學配方提取的復方制劑。丹參具有活血祛瘀，通經止痛，清心除煩，涼血消癰。現代醫學研究，丹參可以擴張冠狀動脈，增加冠脈血流量，改善心肌缺血，梗死，擴張外周血管改善微循環[1]。而紅花具有活血通絡、祛瘀止痛、降脂降膽固醇，抗凝，并通過影響神經遞質的代謝而減輕缺血性腦水腫[2]。血塞通注射液主要成份為三七皂苷R1，三七具有活血祛瘀，通脈活絡，擴張冠狀動脈和外周血管，減慢心率，清除氧自由基作用[3]；降低心肌耗氧量，增加心腦血流量[4]；具有降脂抗凝作用，對腦部梗死區的血液供應有改善作用[5]。兩種藥物都對腦梗死具有良好地治療作用。為進一步客觀評價兩種藥物對腦梗死的治療效果和成本-效果比，本研究采用meta分析的方法對治療效果進行全面評價，運用藥物經濟學成本-效果分析法進行成本-效果比的分析，以期為臨床治療腦梗死提供安全、有效而又經濟合理的用藥方案。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇1999～2015年公開發表的有關丹紅與血塞通治療腦梗死的隨機對照實驗。

1.2方法 通過對國內外符合要求的文獻進行收集，成本的確定本文研究僅對直接成本的藥物費用進行比較。藥價按2015年5月物價部門審定的價格計算：丹紅注射液10 ml/支，36.69元/支；血塞通0.2/支，29.88元/支。5%葡萄糖250 ml/瓶，2.06元/瓶

1.3統計學方法 臨床療效采用RevMan4.2進行Meta分析。

2 結果

2.1文獻檢索結果 初檢到相關文獻35篇，根據納入標準，閱讀文獻和摘要排除非隨機對照試驗、重復發表、非臨床研究文獻，初篩到16篇，進一步閱讀全文排除不符合標準的文獻后，最后納入9個研究。包括1070例患者。

2.2納入研究的一般情況和質量評價 見表1、2。

2.3 Meta 分析結果 Meta分析結果顯示：9項研究的同質性檢驗：χ2=23.32，P=0.003<0.05，說明研究間有統計學異質性，故采用隨機效應模型進行分析。9項研究中有2項無統計學意義，7項有有統計學意義。丹紅的總有效率為510/544=93.76%，血塞通的總有效率為463/526=88.02%，相對危險度RR=1.07，95%CI（1.00，1.15），Z=1.97，P=0.05，有統計學意義，見圖1。

2.4發表性偏倚的檢測 分析Begg漏斗圖發現，9項研究基本都在漏斗圖內，盡管不完全對稱（可能與納入的研究樣本量過少和研究質量不高有關）見圖2。通過stata12.0軟件對漏斗圖的對稱性檢驗：Begg秩相關檢驗所得P=0.917>0.05，Egger線性回歸法所得P=0.509>0.05，均提示無明顯發表偏倚.

2.5成本-效果分析 成本-效果分析是將備選方案的成本以貨幣形式計量，收益則以臨床診治效果予以計量，用成本-效果比表示。當方案成本相同或相近，選擇效果較好的方案；當方案之間的效果相同或相近，選擇成本較低的方案；當成本不同，效果也不一樣時，可通過計算增量成本和增量效果的比率（△C/△E，即每增加1個效果單位所需花費的費用）來比較方案的優劣[7]。兩組成本-效果分析結果見表3。

2.6敏感性分析 敏感性分析是對眾多不確定因素進行分析和評價，本文進隊主要變量藥物價格變動進行分析。以判定其對分析結果的影響。假設藥費下降10%，其他費用不變，進行敏感性分析，見表4。

3 討論

腦梗死是指各種原因所致腦部血液供應障礙，導致腦組織缺血、缺氧而發生的軟化壞死，進而出現相應的神經功能缺損。腦梗死屬中醫“中風”范疇，中醫學認為“血瘀內阻，血行不暢，氣機不通，故而百病叢生”腦梗死是腦血管病中最常見者，致殘率高，且易復發，對社會和患者本人及家庭具有極大的危害。從表3可知，兩組治療藥物的費用丹紅組為1790.74元，血塞通組為865.48元，二者相比，血塞通組費用較低。兩種治療方案比較，當成本不同，效果也不一樣時， 可通過計算增量成本和增量效果的比率（△C/△E，）來比較方案的優劣。本研究發現，盡管丹紅組治療效果優于血塞通組，但從增長的成本-效果比（△C/△E）來看，丹紅組每增加1個單位效果要比血塞通組多花161元的費用。因此，從藥物經濟學的角度來看，血塞通組治療腦梗死為優選方案。所以，在臨床實踐中，對藥物治療疾病時，不僅要考慮藥物的有效性、安全性，還要考慮其經濟性，只有這樣，才能為臨床合理用藥和治療決策科學化提供客觀依據。

參考文獻：

[1]辛勤，李秀芳，司端運，等.丹參紅花注射液對實驗性大鼠腦缺血的保護作用[J].中成藥，2004，26：222-224.

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[3]何蔚，朱遵平.三七總皂苷對大鼠腦缺血再灌注損傷血清IL-8的影響[J].放射免疫雜志，2002，15（5）：267-268.

[4]胡曉松，周東，周德明.三七三醇皂苷對腦缺血再灌注大鼠的保護作用[J].中風與神經疾病雜志，2004，21（4）：354-356.

[5]張劍峰，張丹參.三七總皂苷藥理作用研究進展[J].中醫中藥，2007， 13（6）：472-474.

[6]Jadad A R，Moore R A，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials： is blinding necessary[J].Controlled Clinical Trials，1996，17（1）：1-12.

[7]程曉明，羅五金.衛生經濟學[M].北京：人民衛生出版社，2005.

編輯/安樺