鼠神經生長因子對腦卒中患者肢體功能的影響

趙衛衛　　吳美娟　　楊美紅　　吳章福　　談紅霞

[摘要] 目的 探討鼠神經生長因子對腦卒中患者肢體功能的影響。 方法 選取2014年8月～2016年6月的腦卒中偏癱患者80例，根據隨機數字表法分為實驗組與對照組，分別為40例。實驗組在常規康復訓練，包括運動療法、作業治療、理療等基礎上，輔予注射鼠神經生長因子治療，療程為20 d。對照組只使用包括運動療法、作業治療、理療等康復訓練，療程為20 d。分別于治療前與治療后8周，采用簡式Fugl-Meyer評定法（Fugl-Meyer assessmen，FMA）評估上下肢運動功能；應用簡易精神狀態檢查量表（Minimum Mental State Examination，MMSE）進行認知功能的評定；以健康調查簡表（the mos item short from health survey，SF-36）評定生活質量。 結果 兩組患者的上下肢FMA評分較治療前均有升高，但實驗組較對照組明顯，差異有統計學意義（P<0.01）。兩組患者的MMSE評分較治療前均有升高，但實驗組較對照組明顯，差異有統計學意義（P<0.01）。兩組患者的SF-36評分較治療前均有升高，但實驗組較對照組明顯，差異有統計學意義（P<0.01）。 結論 鼠神經生長因子可以有效改善腦卒中偏癱患者的肢體功能，促進認知的改善，明顯提高患者的生活質量，值得臨床推薦及進一步研究。

[關鍵詞] 鼠神經生長因子；腦卒中；肢體功能；認知；生活質量

[中圖分類號] R743.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）06-0001-03

[Abstract] Objective To investigate the effects of mouse nerve growth factor on limb function in patients with stroke. Methods Eighty patients with hemiplegia between August 2014 and June 2016 were randomly divided into experimental group（n=40） and control group（n=40） according to the random number table. The experimental group was treated with nerve growth factor for 20 days on the basis of routine rehabilitation training， including exercise therapy， occupational therapy and physiotherapy， etc.. The control group was treated only with rehabilitation therapy for 20 days， including exercise therapy， occupational therapy， physical therapy. The following indexs were assessed before treatment and 8 weeks after treatment. The motor function of the upper and lower limbs were evaluated by Fugl-Meyer assessing method（FMA）. The cognitive function was assessed by the Minimum Mental State Examination（MMSE）. The quality of life was evaluated by the mos item short from health survey（SF-36）. Results The FMA scores of the upper and lower limbs in both groups were higher than those before treatment. However， the FMA scores of the experimental group were significantly higher than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.01）. The MMSE scores of the two groups were higher than those before treatment. However， the MMSE scores of the experimental group were significantly higher than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.01）. The SF-36 scores of the two groups were higher than those before treatment. However， the SF-36 scores of the experimental group were significantly higher than those of the control group， the difference was statistically significant（P<0.01）. Conclusion Mouse nerve growth factor can improve effectively the limb function of patients with stroke hemiplegia， promote cognitive improvement and improve significantly the quality of life of patients， and it is worthy of clinical recommendation and further study.

[Key words] Mouse nerve growth factor； Stroke； Limb function； Cognition； Quality of life

腦卒中是危害中老年人生命健康的主要疾病之一，致殘率和致死率高，是我國位于第三位的死亡原因，緊隨心臟病和癌癥之后，且大部分患者會留下明顯的后遺癥，如嚴重的認知功能障礙、運動功能障礙，嚴重影響患者的生活與生命質量[1，2]，故有效治療顯得尤其重要。鼠神經生長因子具有營養神經與促進突起生長、修復神經元等作用，但由于大部分學者認為其分子量大，難以通過血腦屏障，多應用于周圍神經疾病的治療中[3]。雖然有關于鼠神經生長因子用于腦部疾病的治療，但大多數具有樣本含量少、觀察指標少等缺陷，還不能為臨床治療提供較準確的依據。本文通過探討鼠神經生長因子對腦卒中患者肢體功能的影響，旨在為臨床治療提供較準確的依據，結果樂觀，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取本院2014年8月～2016年6月的腦卒中偏癱患者80例，其中男41例，女39例，平均年齡（63.51±3.47）歲。全部病例均符合1995年全國第四次腦血管病會議制定的腦卒中偏癱診斷標準[4]，有影像學表現的均經CT或MRI證實；所有病例均排除既往腦血管病史、嚴重心肺肝腎疾病、使用抗凝劑、嚴重感染史及外傷史。根據隨機數字表法分為實驗組與對照組，分別為40例。本研究通過了本院倫理委員會的審核，且所有入組者均簽署了實驗知情同意書。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

實驗組在常規康復訓練，包括運動療法、作業治療、理療等基礎上，輔予注射鼠神經生長因子（商品名：恩經復，未名生物醫藥有限公司，國藥準字：S20060052，18 μg/支）治療，18 μg/次，1次/d，肌肉注射，療程為20 d。對照組：只給予運動療法、作業治療、理療等康復訓練，療程為20 d。

1.3 觀察指標

分別于治療前及治療后8周評估以下指標：（1）上下肢運動功能評定：采用簡式Fugl-Meyer評定法（Fugl-Meyer assessmen，FMA）[5]：上肢Fugl-Meyer評分包括反射、肩、肘、腕、手指運動等10大項，33個小項，每項分為3 級（0、1、2）；下肢Fugl-Meyer評分包括反射、髖、膝、踝等7大項，17個小項，每項分為3 級（0、1、2）；滿分34分，分數越高說明功能越好。（2）應用簡易精神狀態檢查量表（minimum mental state examination，MMSE）進行認知功能的評定[6]：檢查內容共分5個方面，包括定向力、記憶、注意力及計算力、回憶、語言，共30項，每項1分，共30分，凡評分低于以下范圍者視為認知功能損害，即文盲組≤17分，小學組≤20分，初中及以上組≤24分，得分越高，說明認知功能越好。（3）以健康調查簡表（the mos item short from health survey，SF-36）評定生活質量[7]：該量包括生理功能、生理職能、軀體疾病、一般情況、精力、社會功能、精神健康、情感功能8個維度，量表滿分為100分，得分越高則說明患者生活質量越好。

1.4 統計學方法

應用SPSS20.0軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗；計數資料用百分比表示，兩兩比較采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組上下肢運動功能比較

兩組患者的上下肢FMA評分較治療前均有升高，但實驗組較對照組升高明顯，差異有統計學意義（P<0.01），見表1、2。

2.2兩組認知功能比較

兩組患者的MMSE評分較治療前均有升高，但實驗組較對照組升高明顯，差異有統計學意義（P<0.01），見表3。

2.3 兩組生活質量比較

兩組患者的SF-36評分較治療前均有升高，但實驗組較對照組升高明顯，差異有統計學意義（P<0.01），見表4。

3 討論

近年來，隨著全球人口老齡化速度的加快，腦卒中的發病率也逐年上升，嚴重影響患者的生活和生命質量[8]。腦卒中是發病率、復發率、致死率高的神經內科常見病，存活者中有約2 /3患者有不同程度的殘疾[9，10]，如偏癱、認知功能受損等，而如何快速、有效地保護腦功能，進而減輕癥狀成為一線醫師工作的重點。鼠神經生長因子在近年來的腦保護研究中成為熱點，尤其是外周神經疾病，而中樞神經疾病的應用較少，故本文設計應用鼠神經生長因子進行腦保護的研究，結果令人滿意，分析如下。

神經生長因子（nerve growth factor，NGF）是具有神經元營養及神經軸突生長促進作用雙重功效的最早發現的神經營養因子[11]。注射用鼠神經生長因子是從小鼠頜下腺中提取的一種神經生長因子，經純化后制成，屬于生物活性蛋白，稱為mNGF，也是臨床目前發現最早、研究較清楚的一類神經因子，已在臨床得到廣泛應用，作用機制有待進一步研究[12-14]。

腦卒中偏癱患者主要病因在于中樞運動神經元受損，而鼠神經生長因子可促進中樞神經元生長、促進神經元分化增殖、促進軸突生長、釋放調節因子，可有效阻斷谷氨酸興奮毒性作用，加快神經纖維再生與修復[15]，故促進了神經元的功能恢復，偏癱癥狀減輕。如果腦卒中時海馬等認知相關神經元功能受影響，患者的認知必然較前降低，運用了鼠神經生長因子后，可因神經元受到保護作用，功能得到部分甚至全部恢復，認知評分提高。另外鼠神經生長因子還可緩解繼發性腦損傷，如抑制脂質過氧化、降低細胞內鈣負荷；抑制康復過程中的炎性反應，減少炎癥因子腫瘤壞死因子及白細胞介素等的釋放速度與濃度[16]，綜合作用使得腦卒中患者的肢體運動功能與認知得到保護，最后使得患者的生活質量提高。