α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變患者的療效及作用機制

朱志良 劉嘉悅 李丹丹

(四平市中心人民醫院，吉林 四平 136000)

α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變患者的療效及作用機制

朱志良 劉嘉悅1李丹丹2

(四平市中心人民醫院，吉林 四平 136000)

目的 觀察α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變(DNP)的效果，并探究其作用機制。方法 92例老年DNP患者根據就診順序利用隨機數字表分為常規組與聯合組。聯合組在常規治療的基礎上給予α-硫辛酸治療。對比綜合療效、治療前后正中、腓總神經的運動神經傳導速度(MCV)和感覺神經傳導速度(SCV)，并觀察治療方案的安全性。結果 組間綜合療效等級數據存在顯著性差異(P<0.05)，且聯合組總有效率(89.13%)顯著高于常規組(63.04%,P<0.05)；治療后兩組正中神經及腓總神經MCV、SCV均較治療前顯著升高(P<0.05)，且治療后聯合組神經傳導速度數據顯著高于常規組(P<0.05)；兩組不良反應發生率無顯著差異(P>0.05)。結論 采用α-硫辛酸治療老年DNP效果良好且安全性高，能顯著改善神經傳導速度，推測與抗氧化應激作用有關。

α-硫辛酸；糖尿病周圍神經病變；神經傳導速度

糖尿病周圍神經病變(DNP)是糖尿病患者常見的并發癥類型。據流行病學調查顯示〔1〕，DNP在世界范圍內糖尿病人群中的構成比為19.7%～56.7%，其中以老年患者居多，常表現為肢體麻木、乏力、微冷、灼熱感等癥狀，給患者帶來嚴重不適，且影響其生活質量。目前針對老年DNP患者臨床常用藥物包括抗氧化應激、醛糖還原酶抑制劑、改善微循環、鈣拮抗劑、神經營養等種類，均在老年DNP患者治療中具有不同的作用和效果〔2〕。α-硫辛酸(LA)是老年DNP患者常用的抗氧化應激藥物〔3〕。本研究觀察LA對老年DNP患者綜合療效和安全性的同時對神經傳導速度進行檢測比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料 92例老年DNP患者均符合WHO DNP國際協作研究頒布的診斷標準，近1個月內未接受其他治療方案，均簽署同意書。排除存在其他2型糖尿病(T2DM)相關并發癥、存在嚴重臟器損傷、合并其他影響神經傳導速度疾病者，如中毒性末梢神經炎、結節性多動脈炎、下肢深靜脈血栓等，同時參與其他研究，存在LA禁忌證者。經醫院倫理委員會審批通過后，按照就診順序依次編號并采用隨機數字表法分組，其中常規組與聯合組各46例。常規組男27例，女19例；年齡60～87歲，平均(78.5±9.7)歲；糖尿病病程5～26年，平均(11.6±2.3)年；DNP病程6個月至5年，平均(3.2±0.7)年；體質量指數19.2～27.6 kg/m2，平均(24.6±2.1)kg/m2。聯合組男24例，女22例；年齡60～89歲，平均(79.2±9.9)歲；糖尿病病程4～30年，平均(11.8±2.1)年；DNP病程6個月至7年，平均(3.1±0.9)年；體質量指數19.0～27.9 kg/m2，平均(24.8±2.3)kg/m2。上述資料組間均無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法 常規組給予常規療法：①采用飲食和運動療法控制血糖水平，若控制效果不佳，應當采用短時長效胰島素或者口服二甲雙胍改善血糖水平；②甲鈷胺(衛材藥業有限公司，規格：0.5 mg*20片，批準文號：國藥代主學H20030812)營養神經，每次劑量為1 000 μg，靜推，1次/d，連續治療3 w；③注意觀察異常癥狀，對于出現明顯不適者及時給予對癥支持干預。聯合組在采用常規療法的同時給予LA(重慶藥友制藥有限責任公司，規格：6 ml：150 mg，批準文號：國藥準字H20066706)：每次劑量為600 mg，將其充分溶于250 ml生理鹽水中，給藥方式為靜脈滴注，1次/d，持續治療3 w。

1.3 觀察指標 (1)綜合療效：參照《糖尿病周圍神經病變診療規范》評估綜合療效，其中腱反射恢復正常、周圍神經異常癥狀基本消失，運動神經傳導速度(MCV)、感覺神經傳導速度(SCV)較治療前增加≥5.0 m/s，或恢復至正常水平者為顯效；將腱反射明顯好轉、周圍神經異常癥狀基本消失，MCV、SCV較治療前增加3.0～5.0 m/s為有效；其他為無效。其中總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)治療前后正中神經及腓總神經的MCV、SCV，均采用神經肌電圖儀(美國尼高力儀器)測定；(3)安全性：將總不良反應發生率作為安全性評估標準。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0統計軟件進行U、t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1 綜合療效 組間綜合療效等級數據存在顯著性差異(P<0.05)，且聯合組總有效率顯著高于常規組(P<0.05)，見表1。

2.2 治療前后神經傳導速度比較 兩組治療后正中神經及腓總神經MCV、SCV均較治療前升高顯著(P<0.05)，且治療后聯合組神經傳導速度高于常規組(P<0.05)，見表2。

2.3 安全性比較 治療期間聯合組有1例胃腸道反應、1例頭痛、2例發熱，不良反應發生率為8.70%(4/46)；對照組頭痛和胃腸道反應者各1例，不良反應發生率為4.35%(2/46)。組間差異無統計學意義(χ2=0.178，P=0.673)。

表1 兩組綜合療效〔n(%),n=46〕

表2 兩組治療前后神經傳導速度比較(m/s，n=46)

與治療前比較:1)P<0.05

3 討 論

DNP包括3種類型，有遠端對稱性多發性神經病變、局灶性單神經病變、多發神經根病變。盡管當前對該病已有一定的認識，但是對于其發病機制仍需要深入探究〔4，5〕。既往研究指出〔6〕，階段性軸突變性及脫髓鞘是老年DNP患者最為主要的病理改變，其發生與發展和長期血糖水平升高導致的微血管和大血管炎性反應、免疫因子失衡等因素均存在緊密關聯。研究〔7〕指出，長期高水平的血糖能夠導致線粒體內超氧化反應加強，而以此產生的超氧化物是包括DNP在內的多種糖尿病并發癥的發生基礎。由此可知，在老年DNP患者臨床治療中抗氧化應激不僅僅是減輕癥狀，阻斷病情進展的基本手段，同時也是改善臨床療效、降低糖尿病其他類型相關并發癥發生風險的重要途徑。基礎降糖、甲鈷胺營養神經、并發癥預防及控制等均是當前針對老年DNP患者常規療法的重要內容。其中基礎降糖措施能夠將血糖水平控制在理想范圍內，避免病情加重；甲鈷胺屬于活性維生素的衍生物，作為蛋氨酸合成酶的輔酶，具有重要的神經營養作用〔8，9〕。此外，該藥物還可以對神經元軸突的生長充分發揮促進作用，進而達到改善神經元和施旺細胞代謝狀態的目的，最終能夠提高神經傳導速度，起到改善周圍神經病變臨床癥狀的積極作用〔10，11〕。常規療法在老年DNP患者治療中具有一定積極作用〔12〕，研究發現〔13〕，此種療法僅僅能夠保證基本的效果和作用，由于作用靶點太過單一，且對于氧化應激的損傷抵制作用并不理想，因此存在明顯的局限性。α-硫辛酸是常用的抗氧化應激藥物類型，能夠在有效消除氧自由基的同時對脂質過氧化反應產生阻斷作用，進而達到減輕線粒體損傷的目的。從根源上降低對于周圍血管神經的損傷，顯著提高正中神經及腓總神經MCV、SCV〔14，15〕。另外，LA能夠對Na+-K+-ATP酶的活性充分激活，同時調節內皮依賴性血管擴張作用，可以通過此兩種途徑增加神經內膜血流量及能量供應，有利于促進外周血管受損神經的修復〔16〕。據一項對老年DNP患者的隨訪研究發現〔17〕，當采用LA治療后患者主訴神經性疼痛嚴重程度得到明顯緩解，同時對于外周血管神經的傳導速度改善和生活質量水平提高也存在積極重要的作用。研究發現〔18〕，對老年DNP患者實施常規療法的同時聯合給予LA，能夠顯著改善綜合療效，提高總有效率，提高正中神經和腓總神經MCV、SCV，效果良好，提示該藥物在老年DNP患者中具有良好的應用價值。本研究提示在實施常規治療的同時應用LA能夠改善臨床療效，提高外周神經傳導速度，且很可能與該藥物的抗氧化應激作用有關。

1 王結勝，馬彩艷，王欽賢.α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變療效和安全性的臨床觀察〔J〕.中國糖尿病雜志，2012；20(6)：447-9.

2 鄭衛華.α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變療效和安全性的臨床觀察〔J〕.實用藥物與臨床，2013；16(10)：968-70.

3 Pop-Busui R，Stevens MJ，Raffel DM，etal.Effects of triple antioxidant therapy on measures of cardiovascular autonomic neuropathy and on myocardial blood flow in type 1 diabetes：a randomised controlled trial〔J〕.Diabetologia，2013；56(8)：1835-44.

4 何宇梅，李先花，尹 昭.依帕司他聯合硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變療效及安全性的臨床觀察〔J〕.中國老年保健醫學，2013；11(3)：51-2.

5 李志杰，張文書，常書娥.依帕司他片聯合胰激肽原酶腸溶片及硫辛酸膠囊治療老年糖尿病周圍神經病變〔J〕.實用老年醫學，2013；27(8)：673-5.

6 汪瑋琳，朱 紅，王紹欣，等.依帕司他聯合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變的療效〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(19)：4854-6.

7 邢桂紅，屈 丹，高 陽，等.硫辛酸、前列地爾聯合甲鈷胺聯合治療老年糖尿病周圍神經病變的臨床觀察〔J〕.實用糖尿病雜志，2015；11(1)：46-7.

8 張 菁，楊燕萍，姚 蔚，等.安諾治療儀聯合α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變療效觀察〔J〕.實用老年醫學，2015；29(4)：297-9.

9 Lin BH,Tsai MH,Lii CK,etal.IP3 and calcium signaling Involved in thereorganization of the actin eytoskeleton and cell rounding induced by cigarette smoke extract in human endothelial cells〔J〕.Environ Toxicol,2016;31(11):1293-306.

10 高 潔，張艷鋒，黃連銘.α-硫辛酸聯合前列地爾、甲鈷胺治療老年糖尿病周圍神經病變的臨床療效研究〔J〕.實用心腦肺血管病雜志，2015；23(12)：59-61.

11 羅春英，吳建能，楊 靖.α-硫辛酸聯合甲鈷胺對老年痛性糖尿病周圍神經病變氧化應激的影響〔J〕.中國老年學雜志，2016；36(10)：2398-9.

12 陳 偉，陳鴻宏，李意平.脈通方聯合硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變的近期和遠期療效〔J〕.河北醫藥，2016；28(17)：2605-7.

13 陳志輝，李劍波.α-硫辛酸聯合血塞通治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察〔J〕.中華中醫藥學刊，2014；32(8)：1898-900.

15 劉 坤，江 楠.α-硫辛酸注射液對2型糖尿病患者周圍神經病變的療效和安全性研究〔J〕.齊齊哈爾醫學院學報，2014；35(20)：3035-6.

16 陳恩福.依帕司他、硫辛酸、前列地爾聯合治療老年糖尿病周圍神經病變44例〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(12)：2871-2.

17 馬 艷.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變療效研究〔J〕.北華大學學報(自然科學版)，2015；16(4)：493-5.

18 柯 楠.α-硫辛酸聯合甲鈷胺及前列地爾治療老年糖尿病周圍神經病變的療效和安全性〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2014；17(15)：90-2.

〔2015-10-27修回〕

(編輯 苑云杰)

朱志良(1982-)，男，主治醫師，碩士，主要從事內分泌學研究。

R589

A

1005-9202(2017)08-1908-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.08.037

1 吉林大學公共衛生學院 2016級本科生

2 四平市第四人民醫院心內科