烏司他丁治療對膿毒癥患者認知功能的影響

於達+黃長順+俞盛輝+任秋生+陳娜蜜

[摘要] 目的 觀察分析烏司他丁治療對膿毒癥患者認知功能的影響。 方法 選擇2014年1月～2015年12月于我院就診的膿毒癥患者108例，采用隨機數字表法，分為觀察組（n=54）與對照組（n=54），對照組患者給予常規對癥治療，觀察組患者在此基礎上給予烏司他丁靜脈滴定，對比兩組患者的治療效果。 結果 治療前，兩組患者的MMSE評分、APACHEⅡ評分、SOFA評分、血清降鈣素原、血清C-反應蛋白比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的MMSE評分顯著高于對照組（P<0.05），APACHEⅡ評分、SOFA評分、血清降鈣素原、血清C-反應蛋白均顯著低于對照組（P<0.05）；治療前后兩組患者的IgG、IgA、IgM、C3、C4比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 烏司他丁治療能夠改善膿毒癥患者的認知功能，抑制機體炎性反應，但不影響膿毒癥患者的非特異性免疫能力。

[關鍵詞] 烏司他丁；膿毒癥；認知功能；APACHEⅡ評分；SOFA評分

[中圖分類號] R631 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）11-0074-03

Effect of ulinastatin on cognitive function in patients with sepsis

YU Da1 HUANG Changshun2 YU Shenghui1 REN Qiusheng1 CHEN Nami1

1.Department of Anesthesiology， Yinzhou People 's Hospital of Ningbo in Zhejiang Province，Ningbo 315000，China；2.Department of Anesthesiology，Ningbo First Hospital in Zhejiang Province，Ningbo 315000，China

[Abstract] Objective To observe and analyze the effect of ulinastatin on cognitive function in patients with sepsis. Methods 108 patients with sepsis treated in our hospital from January 2014 to December 2015 were divided into observation group（n=54） and control group （n=54）， according a random number table method. The control group was given routine symptomatic treatment， and the observation group treated with ulinastatin intravenous titration on the basis of routine symptomatic treatment. The therapeutic effect of patients in the two groups was compared. Results The differences in MMSE score， APACHE Ⅱ score， SOFA score， serum procalcitonin and serum C-reactive protein were not significant between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the MMSE score of patients in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The APACHEⅡscore， SOFA score， serum procalcitonin and serum C-reactive protein were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. There were no significant differences in IgG， IgA， IgM， C3 and C4 between the two groups before and after treatment（P>0.05）. Conclusion Ulinastatin treatment can improve the cognitive function of sepsis patients and inhibit the body's inflammatory response， but it does not affect the nonspecific immunity of sepsis patients.

[Key words] Ulinastatin；Sepsis；Cognitive function；APACHE Ⅱ score；SOFA score

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細胞彈性蛋白酶、透明質酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用，且能夠抑制炎性因子，保護器官功能[1-2]。有動物基礎實驗表明，早期烏司他丁治療能夠有效減輕膿毒癥大鼠的海面神經細胞凋亡，改善膿毒癥引起大鼠認知功能的損害[3]。因此，本文觀察分析烏司他丁治療對膿毒癥患者認知功能的影響，以期為臨床治療提供參考依據，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月～2015年12月于我院就診的膿毒癥患者108例，所有患者均符合膿毒癥的診斷標準，排除年齡18歲以下、原發性心血管疾病、肝腎器官功能障礙、惡性腫瘤、精神障礙等患者；本次研究均經過我院醫學倫理委員會批準及患者同意，并簽署知情同意書。采用隨機數字表法，將患者分為觀察組（n=54）與對照組（n=54）；觀察組：男27例，女28例，年齡18～70歲，平均（58.28±15.44）歲；對照組：男28例，女27例，年齡18～69歲，平均（58.76±14.24）歲；兩組患者在性別、年齡等一般資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者給予常規對癥治療，包括營養支持、抗感染、液體復蘇、器官功能保護以及機械通氣等；觀察組患者在此基礎上給予烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司；國藥準字H19990134；規格：10 IU/支）靜脈滴注，20 IU/次，每日3次，連續治療7 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的MMSE評分、APACHEⅡ評分、SOFA評分、血清降鈣素原（PCT）、血清C-反應蛋白（CRP）、IgG、IgA、IgM、C3及C4[4]；采用散射比濁法測定C3、C4、IgG、IgA及IgM，采用免疫單擴散試驗法測定CRP，采用半定量固相免疫測定法測定PCT，采用簡易神經狀態檢測表（MMSE）評估兩組患者的認知功能，評分低于27分為認知功能障礙[5]，采用SOFA評分與APACHEⅡ評分表評價疾病嚴重程度，分數越低，疾病嚴重程度越低[6]。

1.4 統計學方法

本文數據采用SPSS 22.0統計學軟件分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組MMSE評分、APACHEⅡ評分、SOFA評分比較

治療前，兩組患者的MMSE評分、APACHEⅡ評分、SOFA評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的MMSE評分顯著高于對照組（P<0.05），APACHEⅡ評分、SOFA評分均顯著低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組血清降鈣素原、血清C-反應蛋白水平比較

治療后，觀察組血清降鈣素原（3.21±0.27）ng/L，血清C-反應蛋白（33.38±3.32）mg/L，對照組血清降鈣素原（6.15±1.12）ng/L，血清C-反應蛋白（84.17±7.83）mg/L；治療前，兩組患者血清降鈣素原、血清C-反應蛋白比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者血清降鈣素原、血清C-反應蛋白均顯著低于對照組（P<0.05）。

2.3 兩組C3、C4、IgG、IgA、IgM水平比較

治療前后，兩組患者的IgG、IgA、IgM、C3、C4比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合征，具有起病急、發展快的特點，可由任何部位感染引起，臨床常見于腦膜炎、膿腫、肺炎、腹膜炎等，病原微生物包括細菌、真菌、病毒及寄生蟲。膿毒癥常發生在炎癥疾病患者中，如嚴重燒傷、外科手術、多發傷等，臨床癥狀主要表現為發熱、寒戰、血小板減少、尿量減少、呼吸加快等[7-8]。目前對膿毒癥的治療多主張積極有效抗感染，為治療膿毒癥重要措施之一，但由于多種抗生素的聯合使用導致細菌耐藥性情況嚴重，使膿毒癥的臨床治療效果并不樂觀[9-10]。進行集束化治療的原因，不僅在于它有助于督促臨床醫生自覺落實重癥膿毒和膿毒性休克治療指南中的各項措施，并嚴格其治療行為，且還在于其能夠提高指南的可行性及依從性，最終起到落實指南和改善患者預后的雙重目的及相互統一[11-12]。在早期集束化的治療過程中，血流動力學監測和治療起著不可或缺的作用，因該階段強烈的時間緊迫性，需在一兩個小時內成功放置中心靜脈導管，并實時監測CVP和ScvO2等關鍵數值，還需要實施液體復蘇，在6 h 內實現上述目標，同時需實施監測和相應的調整治療，以保證血流動力學的穩定性[13-14]。

認知障礙是學習記憶以及思維判斷有關的大腦高級智能加工過程出現異常，從而引起嚴重學習、記憶障礙，同時伴有失語或失用或失認或失行等改變的病理過程。認知功能障礙是膿毒癥患者的嚴重并發癥之一，是導致膿毒癥患者死亡的重要原因[15]。有研究表明，膿毒癥患者發生認知功能障礙可能是因為炎癥因子的作用[16]。烏司他丁是一種蛋白抑制劑，能夠抑制蛋白酶水解，穩定溶酶體、細胞膜，能夠調控炎性介質，抑制氧自由基的釋放，保護機體免受炎癥損傷[17]，同時烏司他丁可改善手術刺激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和腎功能降低，防止手術刺激引起的對內臟器官與細胞的損傷以及改善休克時的循環狀態等。本文觀察分析烏司他丁治療對膿毒癥患者認知功能的影響，本文研究結果：治療后，觀察組患者的MMSE評分顯著高于對照組（P<0.05），APACHEⅡ評分、SOFA評分、血清降鈣素原、血清C-反應蛋白均顯著低于對照組（P<0.05）；結果表明，烏司他丁靜脈滴注能夠抑制炎性介質釋放，降低血液濃度，改善患者的血液循環，改善膿毒癥患者的認知功能障礙[18]。但治療前后，兩組患者的IgG、IgA、IgM、C3、C4比較，差異無統計學意義（P>0.05）；這可能是因為膿毒癥患者免疫狀態輔助，烏司他丁僅在某些環節起作用，對機體體液與非特異性免疫功能無影響[19-20]。

綜上所述，烏司他丁治療能夠改善膿毒癥患者的認知功能，抑制機體炎性反應，但不影響膿毒癥患者的非特異性免疫能力。

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（收稿日期：2017-01-22）