阿托伐他汀聯合非諾貝特治療老年2型糖尿病并混合型高脂血癥患者的療效和安全性分析

段玉貞

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀聯合非諾貝特治療老年2型糖尿病并混合型高脂血癥患者的臨床療效與安全性。方法 選擇2014年1月—2016年8月該院門診收治的52例老年2型糖尿病并混合型高脂血癥患者作為此次研究對象，隨機將患者分成對照組及治療組，兩組各有患者26例，對照組患者單用阿托伐他汀治療，治療組患者應用阿托伐他汀聯合非諾貝特治療，比較兩組患者的臨床療效與安全性。 結果 治療組患者的TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平要顯著優于對照組（P<0.05）；治療組患者臨床總有效率是92.31%，對照組患者臨床總有效率是69.23%，治療組臨床療效要顯著優于對照組（P<0.05）；治療組不良反應發生率是15.38%，對照組不良反應發生率是11.54%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 阿托伐他汀聯合非諾貝特治療老年2型糖尿病并混合型高脂血癥患者能夠獲得顯著臨床療效，安全性較高，值得臨床大力推廣。

[關鍵詞] 阿托伐他汀；非諾貝特；老年2型糖尿病；混合型高脂血癥

[中圖分類號] R589 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）02（a）-0067-03

2型糖尿病屬于臨床較為多見的一種內分泌疾病，其危害主要表現在急性高血糖事件、糖尿病大血管并發癥以及糖尿病微血管病變三方面，其中糖尿病大血管并發癥主要有下肢動脈病變以及心腦血管疾病[1]。國內外眾多研究證實[2]，大約有80%以上的糖尿病患者死因是心腦血管疾病，血脂異常和其余心血管高危因素相互影響而引發的動脈粥樣硬化，明顯提高了心腦血管疾病的患病率以及病死率。高脂血癥指的是機體脂代謝紊亂導致血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油以及血清高密脂蛋白膽固醇等發生異常的全身性疾病，其中最常見的是血清總膽固醇合并三酰甘油的混合型高脂血癥患者。臨床為了避免出現嚴重大血管并發癥，改善糖尿病患者的存活質量以及時間，在實現降血糖的同時還要配合其他措施來達到降脂、降壓以及抗血小板集聚的效果。該次研究的主要目的是為了探討阿托伐他汀聯合非諾貝特治療老年2型糖尿病并混合型高脂血癥患者的臨床療效與安全性，特選擇該院52例2型糖尿病并混合型高脂血癥老年患者的臨床資料予以分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2016年8月該院門診收治的52例老年2型糖尿病并混合型高脂血癥患者作為此次研究對象，隨機將患者分成對照組及治療組，兩組各有患者26例。治療組26例患者中，女性患者13例，男性患者13例；患者年齡62～88歲，平均年齡（68.3±5.7）歲；平均體重指數（25.3±1.7）kg/m2。對照組26例患者中，女性患者15例，男性患者11例；患者年齡63～90歲，平均年齡（68.8±5.5）歲；平均體重指數（24.8±1.6）kg/m2。兩組患者的基本資料對比差異無統計學意義（P>0.05）；存在可比性。

1.2 入選標準

①根據《糖尿病新世界》中關于糖尿病診斷標準確診為糖尿病患者，根據2007年《中國成人血脂異常防治指南》中相關血脂水平分層標準確診為混合型高脂血癥患者；②清晨空腹血脂滿足甘油三酯（TG）≥1.76 mmol/L，血清總膽固醇（TC）≥5.18 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）>3.64 mmol/L；③無降脂藥物治療史或是入組前5周已停用降脂藥物；④不屬于繼發性高脂血癥、低蛋白血癥以及甲狀腺功能低下患者；⑤未并發嚴重肝腎功能障礙患者；⑥半年內未發生腦血管意外、急性心肌梗死以及重大創傷手術病史患者；⑦患者及家屬均簽署此次研究知情同意書，并獲得該院醫學倫理委員會審批[3]。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均接受正規降糖治療，并實施科學合理的飲食指導以及運動指導。對照組26例患者單用阿托伐他汀治療，具體方法：服用阿托伐他汀鈣膠囊（國藥準字號：H20070054），服用1次/d，于每晚睡前服用，服用20 mg/次，持續治療8周為1個療程。治療組26例患者應用阿托伐他汀聯合非諾貝特治療，具體方法：阿托伐他汀用法用量同于對照組；服用非諾貝特軟膠囊（國藥準字號：H20080765），服用1次/d，于每晚睡前服，服用200 mg/次，持續治療8周為1個療程。用藥前后注意檢查患者的TC、TG、LDL-C、高密度脂蛋白（HDL-C）以及肝功能指標；用藥4周后對患者肝功能進行復查，注意患者是否有肌痛癥狀與轉氨酶情況；若患者治療過程中出現嚴重不良反應，或是轉氨酶上升大于3倍或以上標準值時，應在1周內重復檢查，若患者檢查結果仍有持續異常癥狀或是發生肌痛癥狀時宜退組。

1.4 觀察指標

觀察并對比兩組患者治療后的血脂指標水平、臨床治療效果以及用藥安全性等。血脂指標主要包括TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平，于治療前后采集患者空腹靜脈血，應用2000全自動生化分析儀檢測各項指標水平。

1.5 療效評價標準

參照《中國成人血脂異常防治指南》中相關評估標準評價兩組患者的臨床療效，顯效：患者TC降低20%以上，TG降低40%以上，LDL-C降低20%以上，HDL-C升高0.26 mmol/L；有效：患者TC降低10%～20%，TG降低20～40%，LDL-C降低10%～20%，HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L；無效：TC、TG、LDL-C以及HDL-C指標均未滿足上述標準。

1.6 統計方法

借助SPSS 21.0統計學軟件整理全部數據，用（%）和（x±s）表示計數及計量資料，用χ2和t檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后血脂水平對比

治療組患者的TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平要顯著優于對照組（P<0.05）。詳細見表1。

2.2 兩組患者臨床治療效果對比

治療組患者臨床總有效率是92.31%，對照組患者臨床總有效率是69.23%，比較兩組患者的臨床治療效果，治療組要顯著優于對照組（χ2=4.457，P=0.035）。詳細見表2。

2.3 兩組患者治療安全性對比

對照組26例患者中，1例轉氨酶異常，1例腹脹，1例肌痛，不良反應發生率是11.54%（3/26）；治療組26例患者中，1例惡心，1例腹脹，1例皮疹，1例轉氨酶異常，不良反應發生率是15.38%（4/26），比較兩組患者的治療安全性差異無統計學意義（χ2=0.165，P=0.685）。

3 討論

糖尿病是心腦血管疾病的獨立高危因素，相比于非糖尿病患者，其發生心腦血管疾病的風險明顯提高。并發糖尿病時因為胰島素缺乏或外周胰島素抵抗而使得胰島素抗脂溶效果不佳，導致游離脂肪酸水平明顯提高，此外胰島素抵抗還會損傷脂蛋白酶作用，而清除血中脂質的關鍵是激素敏感性酯酶，其活性減弱會降低機體甘油三酯的消除功能，從而引發高TG血癥[4]。當糖尿病并發相關并發癥時，不但要降低血糖，還需要重視血脂的調節，減少TG、TC以及LDL水平，增加HDL-C含量。把血脂恢復到標準水平，有利于恢復患者心臟功能[5]。

阿托伐他汀是臨床應用較多的一種他汀類降脂藥物，其化學結構類似于肝細胞中3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-COA），對肝臟HMG-COA還原酶活性有競爭性抑制效果，抑制膽固醇合成，且還能加強肝臟合成LDL-C受體，加快LDL-C進到肝臟，促進LDL-C降解，以此實現減少TC與LDL-C水平的效果，但是升高HDL-C與降低TG的效果不佳[6]。所以單用阿托伐他汀治療不易實現全面調脂的效果。非諾貝特是一種貝丁酸類藥物，對VLDL-C的增加有明顯抑制作用，促進LCL和VLDL分解，以此抑制TG合成。有相關臨床研究證實，非諾貝特常規劑量治療，對TG合成的抑制效果達到20%～60%，升高HDL-C的效果達到5%～15%，尤其適用于TG增高型的混合性高脂血癥與高三酰甘油血癥患者[7]。因為兩種藥物的調脂機制有所差異，所以聯合用藥不但能減少TC與LDL-C水平，還能減少TG和增加HDL-C水平，以此維持血脂譜平衡，可以緩解動脈粥樣硬化進展，減少心血管風險。

該次研究發現，治療組患者的TC、TG、LDL-C以及HDL-C水平要顯著優于對照組（P<0.05）；治療組患者臨床總有效率是92.31%，對照組患者臨床總有效率是69.23%，治療組臨床療效要顯著優于對照組（P<0.05）；治療組不良反應發生率是15.38%，對照組不良反應發生率是11.54%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。結果表明，阿托伐他汀聯合非諾貝特治療老年2型糖尿病并混合型高脂血癥患者能夠獲得顯著臨床療效，安全性較高，值得臨床大力推廣。

[參考文獻]

[1] 鄭小蓉，林金秀.阿托伐他汀、非諾貝特、降脂通絡軟膠囊對混合型高脂血癥患者血脂水平及肝功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7（3）：259-261.

[2] 王一楠.阿托伐他汀聯合非諾貝特治療老年混合型高脂血癥臨床療效觀察[J].中國心血管病研究，2011，9（10）：765-768.

[3] 趙桂蓮，劉美，李新林，等.阿托伐他汀聯合非諾貝特治療混合型高脂血癥的Meta分析[J].中國臨床藥理學雜志，2015，18（3）：219-222.

[4] 殷海錕，張奡，韓焱，等.阿托伐他汀聯合非諾貝特治療混合型高脂血癥的療效和安全性分析[J].中國循證心血管醫學雜志，2015，22（3）：378-380.

[5] 吳燦明.非諾貝特聯合阿托伐他汀治療混合型高脂血癥的效果觀察[J].中國當代醫藥，2013，20（29）：96-97.

[6] 雷朝福，吳小英，胡金菊，等.他汀類聯合非諾貝特治療混合型高脂血癥和致動脈粥樣硬化血脂異常的社區應用[J].北方藥學，2016，13（11）：22-23.

[7] 易文，周瓊，黎玉冰，等.他汀類聯合非諾貝特治療混合型高脂血癥和致動脈粥樣硬化血脂異常患者的社區應用[J].中國醫藥導報，2013，10（18）：86-87，90.

（收稿日期：2016-11-10）