纈沙坦聯合阿托伐他汀對早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿及血清hs—CRP水平的影響

林文靜+張秋霞+胡職舟

【摘要】 目的：分析纈沙坦聯合阿托伐他汀對早期糖尿病腎病（DN）患者微量白蛋白尿及血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響。方法：選取筆者所在醫院2013年8月-2016年7月收治的86例早期DN患者，隨機數字表法分為兩組，各43例。觀察組聯合纈沙坦和阿托伐他汀治療，對照組僅予纈沙坦治療，比較兩組治療前后微量白蛋白尿、血清hs-CRP水平的變化及用藥安全性。結果：治療后兩組患者尿白蛋白排泄率（UAER）較治療前均明顯下降（P<0.01），但觀察組下降幅度大于對照組（P<0.01）。治療后兩組患者血清hs-CRP水平較治療前明顯下降（P<0.01），但觀察組改善程度顯著優于對照組（P<0.01）。兩組不良反應發生率分別為16.28%、13.95%，差異無統計學意義（P>0.05），均未出現嚴重不良反應。結論：纈沙坦聯合阿托伐他汀治療早期DN，能有效改善患者微量白蛋白尿，減輕炎癥反應，療效顯著，值得推廣。

【關鍵詞】 纈沙坦； 阿托伐他汀； 早期糖尿病； 腎病； 微量白蛋白尿； hs-CRP

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.11.075 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）11-0134-02

糖尿病腎病（DN）在我國發病率呈上升趨勢，其為糖尿病患者最常見的合并癥之一，主要表現為蛋白尿和漸進性腎功能損害，嚴重者可發展至終末期腎衰竭，成為糖尿病患者死亡的重要原因[1]。微量白蛋白尿是DN的早期表現，此時進行干預對延緩疾病發展、改善患者預后及生活質量具有重要意義，近年來研究表明，氧化應激和炎癥反應在該病的發生發展中發揮重要作用[2]。因此，本研究對筆者所在醫院2013年8月-2016年

7月收治的86例早期DN患者采用纈沙坦聯合阿托伐他汀治療，并分析其對患者微量白蛋白尿及血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平的影響，以為DN的早期防治提供更有效的治療方案及臨床依據，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2013年8月-2016年7月收治的86例早期DN患者。納入標準：（1）均為確診的2型糖尿病患者，且早期DN符合Mogensen分期標準[3]，即尿白蛋白排泄率（UAER）持續在20～200 μg/min；（2）自愿參與此次臨床研究，簽署知情同意書；（3）依從性較好。排除標準：（1）心肝肺腎功能不全者；（2）其他腎臟疾病、酮癥酸中毒及泌尿系統感染等導致的蛋白尿；（3）近1個月內使用過血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）或他汀類藥物；（4）惡性腫瘤及精神疾病者；（5）孕婦、哺乳期婦女。隨機數字表法分為兩組，各43例。其中觀察組男25例，女18例，年齡39～78歲，平均（60.25±6.91）歲，

病程4～10年，平均（6.12±1.33）年；對照組男24例，女19例，年齡40～79歲，平均（60.23±6.90）歲，病程4～11年，平均（6.15±1.31）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有臨床可比性。

1.2 方法

所有患者均予基礎治療，包括控制血糖、血壓，調節血脂，加強健康教育、飲食及運動等健康行為指導。觀察組在此基礎上聯合纈沙坦和阿托伐他汀治療，纈沙坦（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217）80 mg/次，口服，1次/d；阿托伐他汀（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819）20 mg/次，口服，1次/d。對照組僅予纈沙坦治療，用藥方法、劑量同觀察組。兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標

（1）微量白蛋白尿：治療前后分別留取24 h尿液，散射比濁法檢測尿微量白蛋白，計算UAER，取2次檢測的平均值；（2）hs-CRP水平：采取3～5 ml空腹靜脈血，離心后，低溫保存上清，生化檢測儀檢測hs-CRP水平；（3）用藥安全性：記錄兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

運用統計軟件SPSS 20.0分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后UAER比較

治療后兩組患者UAER較治療前均明顯下降（P<0.01），但觀察組下降幅度大于對照組（P<0.01），見表1。

2.2 治療前后血清炎癥因子水平變化

治療后兩組患者血清hs-CRP水平較治療前明顯下降（P<0.01），但觀察組改善程度顯著優于對照組（P<0.01），見表2。

2.3 不良反應情況

觀察組出現咳嗽、頭暈頭痛、腹痛、惡心、轉氨酶輕度升高分別2、2、1、1、1例，對照組頭暈頭痛、腹痛、腹瀉、惡心分別為2、1、2、1例，不良反應發生率分別為16.28%、13.95%，差異無統計學意義（字2=0.091，P=0.763）。兩組不良反應癥狀輕微，經處理后緩解，無需停止治療。

3 討論

DN屬糖尿病常見微血管并發癥，隨著糖尿病治療方法的不斷發展，其急性并發癥的發生呈下降趨勢，而DN等慢性并發癥發生率則不斷上升，成為糖尿病患者致殘、致死的重要原因之一。DN病因復雜，發病機制尚不十分清楚，目前多認為與遺傳、高血壓、長期高血糖異常伴脂代謝異常、腎小球濾過壓增高等因素有關，此外，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與相應受體導致的局部血流動力學改變及由此引發的眾多細胞因子激活是腎功能進行性損害的一個重要因素[4]。

AngⅡ在DN形成過程中起著重要作用，纈沙坦屬于新一類ARB藥物，對AngⅡ受體具有高度選擇性，可競爭性拮抗且無激動作用，能有效阻斷腎素-Ang-醛固酮系統（RAAS），從而通過減少出球小動脈阻力，達到降低腎小球高濾過、高灌注及減輕腎間質纖維化的目的，改善腎臟血流動力學。故其不僅能不依賴血壓下降逆轉DN腎小球高濾過狀態，還可阻止或降低尿蛋白排泄，起到保護腎臟的作用[5]。另一方面，脂代謝異常是DN的一項獨立危險因素，脂代謝紊亂不僅增加心血管疾病的發生率，也可使腎功能損害加劇[6]。本研究觀察組在應用纈沙坦的基礎上聯合使用阿托伐他汀，他汀類藥物調脂藥效具有多態性，不僅能調節血脂，還有抗炎、抗氧化作用，其對腎臟的保護機制主要為：（1）抑制HMG-CoA還原酶介導的甘油三酯、總膽固醇等的合成，降低血脂，阻斷高脂造成的腎小球損害；（2）改善內皮細胞功能，進而調節腎臟血流動力學；（3）直接抑制腎小球系膜細胞增殖、肥大，減少腎小管間質損傷，延緩腎小球硬化過程；（4）具有免疫調節、抗炎、抗氧化作用，可減輕炎癥反應，降低炎癥因子表達[7-8]。

早期DN主要表現為微量白蛋白尿，尿微量白蛋白排泄量是反映腎臟早期損傷的重要指標，可用以評估病情嚴重程度，本研究結果顯示，治療后兩組患者UAER較治療前均明顯下降，但觀察組下降幅度大于對照組，說明纈沙坦聯合阿托伐他汀療效更顯著，能更好地改善患者腎功能；細胞因子介導的炎癥反應在糖尿病發病機制中起重要作用，而hs-CRP是由肝臟合成的能反映全身性炎癥狀態的非特異性標志物，當機體發生應激、感染等狀況時，可明顯升高，本研究中治療后兩組患者血清hs-CRP水平較治療前明顯下降（P<0.01），但觀察組改善程度顯著優于對照組，表明聯合用藥組對DN患者炎癥反應的調節作用大于單用纈沙坦，提示纈沙坦聯合阿托伐他汀可能通過抑制炎癥反應，發揮腎臟保護作用，從而延緩DN發展。對于二者安全性的比較發現，兩組均未發生嚴重不良反應，較為安全。

綜上所述，纈沙坦聯合阿托伐他汀治療早期DN，能有效改善患者微量白蛋白尿，減輕炎癥反應，療效顯著，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2016-12-28）