生長抑素聯合泮托拉唑治療重癥急性胰腺炎的效果

簡雪斌+米偉

[摘要]目的 探究生長抑素聯合泮托拉唑治療重癥急性胰腺炎（SAP）的療效及對炎性因子的影響。方法 選取2014年9月～2016年6月我院收治的84例SAP患者為研究對象，根據不同治療方法分成對照組和觀察組各42例。對照組在常規治療基礎上給予泮托拉唑治療；觀察組采用半托拉唑聯合生長抑素治療。比較兩組治療效果及治療前后炎性因子水平。結果 觀察組總有效率為95.24%，較對照組的80.95%高，差異有統計學意義（P<0.05）；治療前兩組炎性因子水平無顯著差異（P>0.05），治療后兩組炎性因子水平均低于同組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平同對照組治療后比較，明顯較低，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 生長抑素聯合泮托拉唑治療SAP，效果確切，并能有效降低炎性因子水平，促進癥狀改善，值得臨床推廣。

[關鍵詞]生長抑素；泮托拉唑；急性胰腺炎；炎性因子

[中圖分類號] R576 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）05（c）-0087-03

[Abstract]Objective To probe into the clinical effects of Somatostatin combined with Pantoprazole in the treatment of severe acute pancreatitis（SAP） and influence of inflammatory factor.Methods 84 cases of patients with SAP and who accepted treatments in our hospital from September 2014 to June 2016 were selected as the research objects， and were divided into the control group of 42 cases and the observation group of 42 cases by the different treatment methods.The control group were given Pantoprazole on the basis of routine treatment，while the observation group was treated with pantoprazole combined with Somatostatin.Then，the treatment effect and the level of inflammatory factors before and after treatment of two groups of patients were compared.Results The results showed that the total effective rate in the observation group was 95.24%， which was significantly higher than that in the control group （80.95%），and the difference was statistically significant （P<0.05）；there was no significant difference in the levels of inflammatory factors between the two groups before treatment （P>0.05），after treatment， the levels of inflammatory factors in the two groups were lower than those in the same group before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）；the levels of hs-CRP， TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The effect of Somatostatin combined with Pantoprazole in the treatment of SAP are exact，which can effectively reduce the level of inflammatory factors， promote the improvement of symptoms，thus it is worth promoting.

[Key words]Somatostatin；Pantoprazole；Acute pancreatitis；Inflammatory factor

SAP是一種常見的具有較高致死率的消化系統急性疾病，近年來，由于人們生活方式改變，使得該病發病率呈明顯上升趨勢[1]。SAP發病機制尚不明確，但一般認定為是由于胰酶對胰腺自身消化影響所導致。相關研究表明[2]，炎癥因子會促使細胞凋亡，在急性胰腺炎發生、發展中具有重要作用，因此全面了解SAP患者各種炎性細胞因子的表達及改變，對指導治療及評估療效有重要意義。生長抑素及泮托拉唑是治療SAP常用藥物，有學者指出兩者聯合應用可增強治療效果[3]。本研究為進一步探尋SAP有效治療方案，對患者實施泮托拉唑、生長抑素聯合治療，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年9月～2016年6月我院收治的SAP 84例為研究對象，根據不同治療方法分為觀察組和對照組各42例。觀察組男性24例，女性18例；年齡23～65歲，平均（43.3±3.5）歲。對照組男性25例，女性17例；年齡20～69歲，平均年齡（44.5±3.2）歲。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），存在可比性。納入標準：年齡≥18歲；符合重癥急性胰腺炎診斷標準[4]；發病至入院時間<48 h；經我院倫理委員會審查并批準；患者或家屬知情且同意。排除標準：病歷資料不完善者；對本研究使用藥物過敏者；重要臟器功能不全者；內分泌失調或患有其他嚴重疾病者；院內死亡者；妊娠、哺乳期婦女。

1.2方法

對照組在常規治療（抑酸、禁食、維持酸堿平衡、營養支持、免疫調節、抗感染、腸胃減壓、糾正水電解質紊亂等）基礎上采用泮托拉唑（浙江震元制藥有限公司，批準文號H20066960）治療，40 mg/次，2次/d，靜脈滴注，15～30 min內滴完。觀察組在對照組基礎上再聯用生長抑素（揚子江藥業集團有限公司，批準文號H20053012），3 mg/次，溶于500 ml生理鹽水中，250 μg/h速度靜脈泵入，2次/d。兩組均連續治療7 d。

1.3觀察指標

療效判定顯效：腹腔積液完全消退，腹痛、腹脹等癥狀完全消失，影像學、實驗室指標基本恢復正常；有效：腹腔積液大部分消退，腹痛、腹脹明顯減輕，影像學檢查結果顯示胰腺腫脹消退，炎性因子水平顯著下降；無效：臨床癥狀無明顯改變，甚至加重[5]。分別于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血4 ml，肝素鈉抗凝后，以3000 r/min速度離心10 min，分離血清后，選擇全自動生化分析儀（日本OLYMPUS AV-1000型）對炎性因子予以檢測，hs-CRP采用免疫透射比濁法，試劑盒由美國R&D公司提供，TNF-α及IL-6采用酶聯免疫吸附試驗，試劑盒由晶美生物工程有限公司提供，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0系統軟件對數據進行記錄分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1療效比較

治療效果顯示，觀察組總有效率為95.24%，較對照組（80.95%）高，差異有統計學意義（χ2=4.087，P<0.05）（表1）。

2.2炎性因子水平比較

治療前兩組炎性因子水平無顯著差異（P>0.05），治療后兩組炎性因子水平均低于同組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后hs-CRP、TNF-α和IL-6水平同對照組治療后比較，明顯較低，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

SAP是一種病情險惡、并發癥多、存在較高死亡率的急腹癥[5]，臨床上對SAP的發病機制尚未作出明確的認識。較多學者認為，當胰腺出現供血不足、胰液受阻等情況時，胰液中各種蛋白酶將被大量激活，使得機體開始消化自身組織，在胰液蛋白酶被激活的同時，胰腺組織出現炎性反應，部分組織壞死，導致胰腺微循環障礙，引發該癥[6-7]。有研究指出，由于炎癥反應影響所釋放的炎性遞質隨血液循環到身體各個部位，由受體接收后進入細胞，使其激活并再次釋放炎性遞質從而形成連鎖反應機制，最終使SAP患者體內大部分器官組織誘發炎癥反應綜合征，細胞組織壞死，導致器官衰竭[8-9]。

在治療SAP方法的探索中，發現低分子肝素、右旋糖酐、5-Fu等藥物能有效促進胰腺血液循環、抑制胰液蛋白酶的激活速率、改善胰腺微循環，但臨床治療均難以達到令人滿意效果，還會有一定程度的不良反應，使其在臨床應用有著較大的局限性[9]。有學者研究證實，生長抑素和泮托拉唑在治療SAP有著較為理想效果，能夠解決在治療SAP時多方面因素帶來的影響，從而達到提高臨床療效目的[10]。

生長抑素屬環狀十四氨基酸肽，在化學結構及作用機制方面，同天然生長抑素類似，其生理特性主要作用于下丘腦下部和胃腸道[11]。通過靜脈注射可有效抑制甲狀腺素、生長激素、胰島血糖素和胰島素的分泌，并能顯著改善胰腺微循環，緩解組織缺氧狀況，同時對氧自由基的生成及溶酶的釋放有抑制作用，可促進胃腸道吸收、動力、營養功能和內臟血流改善；降低膽汁分泌量，緩解膽管壓力并有效抑制膽胰反流。生長抑素還可有效抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，明顯減少內臟器官血流量，從而治療上消化道出血，在治療食管靜脈曲張，預防并治療胰腺外科手術后并發癥等方面也具有一定價值。研究發現，生長抑素還具有顯著降低胰腺炎性反應作用，可抑制炎癥因子釋放[12]。

泮托拉唑為胃壁細胞質子泵抑制劑，有較高的生物利用度，在中性和弱酸環境下保持相對穩定狀態，強酸條件下迅速活化發揮其藥效作用[13]。能很好地抑制胃酸，并降低胞漿內的多種酶活化作用，持續時間長，效果明顯。該藥物通過第Ⅱ酶系統進行代謝，避免體內藥物代謝酶系競爭性作用，減少藥物反應，無致癌、致畸等不良后果。泮托拉唑能夠減少炎癥細胞產生量并減少細胞的壞死，同時抑制胃蛋白酶的分泌并極大減弱其活性。有報道證實，當泮托拉唑與生長抑素聯用時能夠有效配合，從不同機制發揮其藥物作用，具有良好協同效應[14]。本研究顯示，觀察組治療總有效率同對照組比較，顯著較高，結果與上述報道相符。

炎性因子與SAP的發生及發展有密切關聯，hs-CRP屬于急性時相蛋白，可反映機體炎癥狀態，炎性因子會使其在不受其他因素干擾情況下顯著升高。SAP患者體內TNF-α大量合成，與受體結合后會對溶酶體造成一定的傷害，促使內皮細胞釋放蛋白酶與氧自由基等加重病情。由單核細胞、血管內皮細胞生成的IL-6可參與細胞、體液免疫機制，對炎癥發作、組織細胞壞死起影響作用。有研究發現，泮托拉唑聯合生長抑素可對炎性遞質分泌、釋放產生顯著抑制作用[15]。本研究結果顯示，觀察組治療后上述炎性因子水平明顯較對照組低，進一步證實，兩種藥物聯用，對改善患者炎癥，降低并發癥發生概率有重要作用。

綜上所述，長抑素聯合泮托拉唑治療SAP可有效提高治療效果，消除炎癥，促進病情恢復，具有較高臨床價值。

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（收稿日期：2017-04-17 本文編輯：崔建中）