米非司酮輔助甲氨蝶呤治療宮頸妊娠的臨床效果分析

黎梅

[摘要] 目的 分析甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮頸妊娠的臨床療效。方法 隨機選取自2015年3月—2016年12月在該院就診的宮頸妊娠患者其中的80例，隨機分為對照組（甲氨蝶呤藥物治療）和觀察組（甲氨蝶呤聯合米非司酮藥物治療），組數均為40例，觀察用藥前后患者包塊大小、陰道流血量、血β-HCG水平變化情況，統計治療期間用藥所致不良反應，對比觀察兩組的治療效果。結果 甲氨蝶呤聯合米非司酮的治療有效率是82.5%，高于單純使用甲氨蝶呤治療的有效率50.0%，觀察組的治療率更高，結果差異有統計學意義（P<0.05）；治療后觀察組組血β-HCG、陰道流血量、宮頸包塊，依次為（319.5±16.2）U/L、（23.2±14.8）mL、（5.5±1.6）cm3，與對照組為（809.4±60.1）U/L、（82.8±15.6）mL、（5.7±1.5）cm3比較，觀察組β-HCG值、陰道流血量較對照組明顯減少，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組宮頸包塊的大小均無明顯改善，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 甲氨蝶呤在米非司酮藥物的輔助下治療宮頸妊娠，能有效提高宮頸妊娠的治療率，減輕患者的臨床不適癥狀，且對身體其他臟器副作用少，值得在臨床推廣使用。

[關鍵詞] 宮頸妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

[中圖分類號] R714 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）05（a）-0150-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Methotrexate and Mifepristone in the treatment of cervical pregnancy. Methods Random selection 80 patients with cervical pregnancy treated from March 2015 to December 2016 in our hospital were selected. The changes of the size of the mass， the amount of vaginal bleeding and the level of serum -HCG were observed before and after treatment. The clinical effect for two groups was observed. Results The effective rate for observation group（82.5%） was significantly higher than control group （50.0%），the difference was statistically significant （P<0.05）；after treatment， the β-HCG value ， Vaginal bleeding， cervical mass for observation group（319.5±16.2）U/L，（23.2±14.8）mL、（5.5±1.6）cm3 was even lower than control group（809.4±60.1）U/L、（82.8±15.6）mL、（5.7±1.5）cm3； the vaginal bleeding volume for observation group was lower than control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the size of cervical masses for two groups was not significantly different （P>0.05）.Conclusion For patients with cervical pregnancy， the combined therapy of Methotrexate and Mifepristone can improve the clinical effect， relieve the discomforts and reduce the adverse reactions for other organs. It is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] cervical pregnancy； Methotrexate； Mifepristone

宮頸妊娠[1]是指受精卵未正常著床于子宮，在宮頸管內著床和發育的一種異位妊娠，其發病率低，但有逐年增長趨勢，且發病急，為重癥之一，故近年來愈加受到重視。傳統的治療方法多為刮宮術，在治療中無法保留患者子宮時行子宮切除術[2]。隨著醫療技術的不斷發展，藥物治療成為最大程度保留患者生育能力的新選擇，故對宮頸妊娠的治療和診斷逐步趨向保守治療。因此該院觀察2015年3月—2016年12月期間40例宮頸妊娠者以甲氨蝶呤、米非司酮聯合治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取于該院就診的的80例診斷為宮頸妊娠的患者，隨機分為對照組和觀察組，其中單一組包塊直徑0.9～3.5 cm，平均包塊直徑（2.1±0.6）cm，孕次1～3次，平均孕次（1.6±0.5）次，年齡21～35歲，平均年齡（28.2±2.1）歲；聯合組包塊直徑0.7～3.5 cm，平均包塊直徑（2.0±0.6）cm，孕次1～4次，平均孕次（1.8±0.6）次，年齡22～34歲，平均年齡（28.1±2.0）歲，兩組患者的年齡、孕產次、包塊大小等一般資料比較差別無統計學意義（P>0.05），具有可比性，該次研究經患者簽署知情同意書、醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組 采用甲氨蝶呤（批準文號：國藥準字H19983205 產品規格：2.5 mg），取該品25 mg對患者宮頸局部進行注射，注射1次/周，即為1個療程，第2周重復，共2個療程。

1.2.2 觀察組 采用甲氨蝶呤25 mg對宮頸局部進行注射，注射1次/周，用藥1 h后，將亞葉酸鈣（注冊證號：H20100558 產品規格：5 mL：50 mg）于患者肌內注射，第2周重復以上，且患者于第2周的第2天將米非司酮（批準文號：國藥準字H20040365： 30 mg ），空腹服用劑量100 mg。每周對兩組患者復查超聲、血β-HCG及血常規并記錄，在符合手術的前提下于第3周行刮宮術，于術后用聚維酮碘紗布填塞宮頸，且在觀察48 h后將聚維酮碘紗布取出，觀察陰道流血量并記錄。

1.3 觀察指標

觀察用藥前后患者包塊大小、陰道流血量、血β-HCG水平變化情況，統計治療期間用藥所致不良反應，對疾病治療效果進行評估。

1.4 評定療效標準

有效：胚胎于宮頸內死亡，陰道流血逐漸停止，術后不要其它手術繼續治療，血β-HCG水平下降至正常；無效：胚胎于宮頸內繼續生長，陰道流血反復且增多，宮頸內包塊繼續生長，術后需其他手術繼續治療[3]。

1.5 統計方法

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據統計，用χ2檢驗計數資料，用[n（%）]表示，用t檢驗計量資料，用（x±s）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組（甲氨蝶呤聯合米非司酮）治療宮頸妊娠的有效率為82.5%，高于對照組（僅使用甲氨蝶呤）的有效率50.0% ，觀察組總體療效更好，結果差異有統計學意義（P<0.05）。見表 1。

2.2 兩組治療前后的實驗指標對比

治療后觀察組的血β-HCG值、陰道流血量與對照組比較均有明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05）， 宮頸包塊在治療后均無明顯改變，比較差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3 不良反應

觀察組有手足發麻患者2例，2 h后自行緩解；輕微腹瀉1例，無需治療，發生率為7.5%。對照組有輕微腹瀉者2例、輕度頭昏者1例，無需治療；手足發麻者3例，2～4 h自行緩解，發生率為15%。治療后兩組患者的不良反應比較差異無統計學意義（χ2=2.817，P>0.05）。

3 討論

近年來隨著輔助生殖技術的發展，宮頸妊娠的發病率逐年增多，作為婦科的急腹癥，在治療過程中，常常會有難以控制的大出血發生[4]，而所對應的搶救措施即為傳統上的子宮全切除手術，手術雖保住了患者的性命，也對患者的生育和生活質量造成了重大影響。因此，在有效治療宮頸妊娠的同時，最大程度的保留子宮功能，是醫生和患者共同追求的目標，目前宮頸妊娠的藥物保守治療可達到這一目標[5]。而超聲技術的發展為宮頸妊娠的早期發行和診斷提供了可行性，藥物聯合治療也稱為治療宮頸妊娠的重要方法之一。該次觀察即分析研究甲氨蝶呤聯合米非司酮藥物對于宮頸妊娠的治療效果。

該次研究結果示觀察組的有效率為82.5%，高于對照組的50.0%，提示甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮頸妊娠的效果優于僅使用甲氨蝶呤治療；同時對比治療后兩組實驗指標觀察組組血β-HCG、陰道流血量、宮頸包塊，依次為（319.5±16.2）U/L、（23.2±14.8）mL、（5.5±1.6）cm3，與對照組為（809.4±60.1）U/L、（82.8±15.6）mL、（5.7±1.5）cm3比較，觀察組血β-HCG、陰道流血量減少效果好，提示示甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮頸妊娠能更有效的降低血β-HCG值，減少陰道流血量，但對宮頸包塊方面無明顯改善效果。張艷霞等學者研究結果表明使用甲氨蝶呤聯合米非司酮的治療組β-HCG、陰道流血量依次為（488.8±23.4）mL、（60.4±15.4）mL，與對照組（599.9±42.5）U/L、（177.7±28.4）mL，比較，治療組血β-HCG、陰道流血量明顯降低，與此次研究結果結果相似[6]。甲氨蝶呤屬抗代謝類藥物，能夠抑制滋養細胞的分裂增殖，影響RNA和DNA的合成，使胚胎細胞停止生長，繼而壞死、脫落，且研究認為其對子宮功能無明顯影響，對患者以后繼續妊娠無潛在危害[7]。米非司酮屬孕激素拮抗劑[8]，能夠提高滋養細胞的凋亡基因表達，促進滋養細胞死亡，從而抑制胚胎生長。因此二者聯合使用能夠同時促進滋養細胞和胚胎的凋亡同時，米非司酮又能夠使富含膠原纖維的宮頸發生降解，使手術的創傷面積減小，進一步減少了陰道流血量[9]。甲氨蝶呤加米非司酮的治療為局部注射治療，故藥物高濃度僅限于局部，身體其他臟器濃度較低，產生的不良反應較小[10]。治療后效果提示米非司酮對宮頸包塊的吸收無明顯作用，仍需我們進一步探討研究。

米非司酮輔助甲氨蝶呤治療宮頸妊娠，能夠更有效的降低患者血β-HCG水平，促進胚胎壞死于宮頸，繼而從宮頸壁脫離甚至吸收，同時能減少陰道流血量，有效減輕患者腹部不適等臨床癥狀；且二者的聯合使用能夠更好保留患者的生育能力，減少因清宮手術而引起的子宮切除可能，有效提高以后的生活質量，且不良反應少，可在臨床逐步推廣使用。

[參考文獻]

[1] 劉麗華.米非司酮輔助甲氨蝶呤保守治療宮頸妊娠臨床分析[J].河北醫藥，2012（1）：84-85.

[2] 甘精華.宮頸妊娠診治現狀[J].右江民族醫學院學報，2014（1）：94-95.

[3] 金欣爽.米非司酮輔助甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床效果分析[J].中國實用醫藥，2015（17）：155-156.

[4] 王永彬.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕的療效分析[J].中國衛生標準管理，2015，6（23）：108-110.

[5] 張艷霞.米非司酮輔助甲氨蝶呤治療宮頸妊娠的效果研究[J].中國衛生標準管理，2015（6）：210-211.

[6] 周莉.子宮動脈栓塞聯合甲氨蝶呤治療子宮切口妊娠的效果評價[J].中國醫學創新，2013，10（22）：100-101.

[7] 陽宏.米非司酮輔助甲氨蝶呤治療宮頸妊娠效果探析[J].藥物與臨床，2015，22（6）：72.

[8] 王麗娟.宮外孕采用米非司酮配伍甲氨蝶呤治療的可行性分析[J].藥物與人，2014，27（8）：286-288.

[9] 陽宏.米非司酮輔助甲氨蝶呤治療宮頸妊娠效果探析[J].世界最新醫學信息文摘：連續型電子期刊，2015，15（72）：72.

[10] 鄭維英.介入治療聯合氨甲喋呤方案對宮頸妊娠患者臨床預后的影響[J].檢驗醫學與臨床，2014，11（11）：1549-1550.

（收稿日期：2017-02-08）