細粒棘球蚴病的診斷與防治

高艷 梁劍平 班旦

摘要 對細粒棘球蚴病的診斷與防治進行了綜述，以期為該病的進一步研究提供參考。

關鍵詞 細粒棘球蚴病；診斷；治療；預防

中圖分類號 R532.32 文獻標識碼 A 文章編號 0517-6611（2017）02-0125-04

Abstract The diagnosis， treatment and prevention of Echinococcus granulosus disease were reviewed， so as to provide references for further study of this disease.

Key words Echinococcus granulosus disease；Diagnosis；Treatment；Prevention

棘球蚴病（Echinococcosis），又名包蟲病（Hydatid disease），是由細粒棘球絳蟲的幼蟲（棘球蚴）寄生在動物（包括人類）的肝、肺等組織器官引起的一種人獸共患病，我國將其列為二類動物疫病，世界動物衛生組織將其列為B類動物疾病[1]。棘球蚴病對人體及畜牧業發展危害嚴重。我國經常發生的棘球蚴病主要有囊型棘球蚴病（Cystic echinococcosis，CE）和泡型棘球蚴病（Alveolar echinococcosis，AE），且以前者為主，特別是在我國北方和西南地區的廣大農牧區[2]，棘球蚴病給畜牧業帶來巨大的經濟損失，每年造成經濟損失約8億元[3]。近年來，許多省（自治區）都有散在病例的報告，該病有擴散態勢。

棘球蚴病不僅危害動物，使人感染，而且對西部地區的穩定也有重要作用。因此，檢測該病的發生，完善現有的手術方式，篩選抗棘球蚴的有效藥物，預防棘球蚴病，是目前棘球蚴病的重要研究課題。筆者對棘球蚴病的診斷和防治進行了綜述，以期對該病的進一步研究提供參考。

1 棘球蚴病的診斷

1.1 實驗室診斷

1.1.1 反向間接血凝試驗（RIHA）。

反向間接血凝試驗（RIHA）是一種早期的診斷方式，早在20世紀末就有人用此方法來檢測棘球蚴病患者體內血清中的抗體水平，并取得了較好的檢測效果。該試驗原理是以間接凝集試驗為基礎，以紅細胞為載體的抗原與抗體的反應，此方法成本低，操作簡單，且特異性與重復性也較高，尤其適于少量樣品的診斷[4]。

1.1.2 酶聯免疫吸附法。

近年來，檢測棘球蚴病的免疫學方法之一是酶聯免疫吸附法（ELISA），并極有可能取代皮內變態反應試驗，在檢測棘球蚴病時多采用間接ELISA方法，具有快速、簡便的優點，并且能被用于大規模樣品的初篩檢測[5]。對動物進行ELISA檢測時，其包被抗原可為抗原B

（AgB）、囊液、粗提原頭節蛋白，特別是AgB能夠識別出大多數棘球蚴患病動物，具有非常好的免疫原性，同時，在宿主免疫應答的過程中它也起到一定的調節作用。但是，由于AgB具有明顯的變異和多態性，在棘球蚴不同發展階段中的表達也不同，因此，當ELISA檢測中AgB作為包被抗原其敏感性降低時，為了獲得準確的檢測結果，需要采用其他輔助的檢測方法[6]。

在ELISA方法的基礎上，研究最多的是棘球蚴糞抗原-ELISA法和血清抗體-ELISA法，后者可作為輔助手段，用于棘球蚴病的流行病學調查。

1.1.3 皮內變態反應。

利用皮內變態反應檢測棘球蚴非常快速，操作較為簡單，陽性檢出率也較高，一般在90%以上，但是假陽性情況比較嚴重，并且在不同寄生蟲感染之間存在明顯的交叉反應，此外，有少數患者可能出現過敏反應。因此，皮內變態反應不能作為確診的依據，只有當某一地區流行該病時，才能對疑似患病動物起初步篩選的作用[7]。

1.1.4 PCR。

PCR包括實時熒光定量PCR（Quantitative realtime PCR）和免疫PCR。

熒光定量PCR已經被廣泛用于食品過敏源、乳品企業微生物、轉基因等檢測領域[8]。目前，實時熒光定量PCR主要包括熒光探針法和熒光嵌合法2種。與其他免疫學方法相比，實時熒光定量PCR的優點是可以準確實時定量檢測寄生蟲體的基因核酸，其缺點是對實驗室條件和硬件要求嚴苛，且檢測成本較高，這限制了此種方法在基層棘球蚴病診斷中的推廣。

免疫PCR是在ELISA 的基礎上建立起來的，但有更高的敏感性，大多被用于檢測各種活性酶、細胞因子、腫瘤、神經內分泌活性多肽、衣原體、微生物抗原和各種寄生蟲等。該技術雖然具有很高的敏感性，但是還不夠成熟，配套的試劑也不夠完善，目前此方法在檢測寄生蟲領域仍處于摸索階段，試驗的環境、條件、注意事項和程序等還需要進一步探索。

1.1.5 環介導等溫擴增法。

環介導等溫擴增法（Loop-mediated isothermal amplification，LAMP）是核酸進行體外擴增的一種方法，在細菌、病毒、寄生蟲等引起的各種疾病檢測以及進出口快速診斷時，可以快速檢測，該方法已經獲得了許多國家的認同[9]。

Wassermann等[10]建立的廣義細粒棘球絳蟲LAMP檢測方法，可用于蟲卵和中絳期幼蟲的鑒定；Ni等[11]建立了針對犬細粒棘球絳蟲和多房棘球絳蟲的糞DNA-LAMP檢測方法，與糞抗原-ELISA法和DNA-PCR相比，該方法敏感性高且特異性強，具有很大的應用潛力。

LAMP方法具有靈敏度高、特異性強、對試驗儀器要求低的特點，一臺水浴鍋就能完成反應，操作十分簡單，試驗結果的觀察也比較容易，只需用肉眼觀察是否有綠色熒光或白色渾濁生成來判斷，結果簡單快捷，適用于基層的快速診斷。由于一旦開蓋易形成氣溶膠污染，加上嚴重的假陽性問題，因此建議進行試劑盒的研發，且此過程中要注意使用實時渾濁儀等。

1.1.6 其他診斷方法。

隨著固相免疫測定法的發展，近年來診斷棘球蚴病試劑盒的研發也發展迅速。該方法具有快速、較高的敏感性和特異性的特點，優點是穩定性好，不易受到其他因素的干擾，可以有效鑒別2種肝棘球蚴病，在臨床上具有很高的應用價值。

抑制差減雜交法（Suppression subtractive hybridization，SSH）可使目標序列快速增多的同時，抑制非目標序列，因此在分離基因方面具有很大優勢。該方法由于可以找到不同寄生蟲不同發育階段的差異表達基因，因此使用該方法找到差異表達基因時，就可以簡單快速有效地診斷出棘球蚴病。但是，SSH方法取材的時間必須嚴格把握，且該方法一般只用于2個差異不太大又不太小的樣品的差異比較分析，不適于多個樣品，因此目前在寄生蟲學研究中的應用不是很多。

隨著免疫技術的不斷發展，許多方法在棘球蚴病診斷中被使用，應充分了解其優缺點，找到最合適的診斷方法。

1.2 臨床診斷

在臨床上應用的影像學方法包括X線檢查、B超（僅適合于肝部寄生的棘球蚴包囊診斷，對感染早期或小包囊的檢出率低）、CT、MR、DSA/SCA等。若蟲體寄生在罕見部位（如心包、腎臟），則采用X線診斷影像清晰、易辨認，可達到較好的診斷效果[12]。

檢測棘球蚴最原始、最常用的方法是剖檢法，該方法診斷快且易觀察，在臨床上被廣泛使用，是常規檢測方法的“金標準”，若棘球蚴感染的是終末宿主，通常采用檳榔堿瀉下法，只對其中一部分動物使用剖檢法。

2 棘球蚴病的治療與預防

2.1 手術治療

目前，治療棘球蚴病仍以手術治療為主、以藥物治療為輔。

2.1.1 內囊摘除術治療。

此術式包括內囊摘除術+外囊殘腔引流、內囊摘除術+外囊殘腔縫合閉鎖、內囊摘除術+外囊殘腔大網膜填塞和內囊摘除術+外囊殘腔開放4種方式。甘肅省地區二級地區大多數醫院采用內囊摘除術+外囊殘腔引流的方法[13]，這不僅是因為醫院設施條件較差，也因為此方法近期療效可靠、操作簡單、易于掌握，但是手術中易造成囊液污染，對手術人員要求較高，且術后又存在較高的膽漏發生率、復發率等并發癥，治療費用也偏高，因此內囊摘除術在今后的治療中是否仍作為該病的主要手術方式，有待進一步研究。

2.1.2 外囊切除術治療。

此術式包括內囊摘除術+外囊外外囊部分切除、內囊摘除術+外囊部分切除、完整外囊切除術、內囊摘除術+外囊完全切除、肝部分切除術和肝棘球蚴囊腫外囊外完整摘除術6種。切開外囊的外囊切除術有許多缺點[14]，并且術后有可能復發，所以國內外都提倡不切開外囊的外囊切除術。

與外膜內外囊切除術相比，完整外囊切除+肝部分切除術具有治愈率高、并發癥少、術后復發率低的優點[15]，但是要求術者具有很高的手術水平及應對突發情況的經驗，手術風險較高，這些因素限制了該術式在臨床上的廣泛普及。外膜內外囊切除術不僅可以解決殘腔和高復發等并發癥，還具有對手術醫師肝膽手術技術水平要求低、術后恢復快、出血量少、對患者創傷小、平均住院時間短、手術時間短等優點，比較適合大范圍的普及與推廣。

2.1.3 經皮穿刺治療。

隨著醫學的發展，特別是醫學影像及介入技術的不斷完善與提高，經皮穿刺治療手術前只要做好準備，就可以降低中過敏性休克等并發癥發生的概率，穿刺治療具有創口小、時間短、出血量幾乎為零的優點，且費用低、患者痛苦少，使這種方式更易被大眾接受。因此，利用此方法并結合藥物輔助治療可作為一種治療棘球蚴病的新方法，在基層醫院進行推廣。但是，穿刺治療仍有不少缺點，如多子囊型囊腫的滅活率、殘存內囊的病理轉歸、膽漏及殘腔感染的發生，這些問題目前尚未解決，因此穿刺引流及刮吸治療在臨床應用上還有一定阻礙。

2.1.4 高強度聚焦超聲（HIFU）治療。

近年來HIFU常被用于治療腫瘤，但是在近期的試驗研究中發現其對棘球蚴具有一定的殺傷作用，但是治療效果較差[16]。超聲造影劑可以降低空化閾值，增強超聲對靶組織的生物效應，HIFU 結合超聲造影劑在對離體的棘球蚴原頭蚴的試驗表明，一定比例的超聲造影劑對原頭蚴的急性殺傷率高達97%[17]。由于HIFU 和超聲造影劑具有不良反應，必須考慮安全性，優化治療參數（如HIFU最佳輻照劑量、超聲造影劑的最佳濃度），使治療效果達到最佳[18]。

由于棘球蚴寄生部位不同，應視情況采用適當方法，若是最常見的肝棘球蚴病，則手術方法可采用內囊摘除術、外囊外全切除術、肝切除術、姑息性手術、肝移植、經腹腔鏡術式等[19]。

2.2 藥物治療

目前，臨床上對棘球蚴病的治療尚無特效藥物，但是藥物治療是術后重要的輔助治療手段。WHO棘球蚴病專家組建議：對于無條件手術、介入穿刺治療的患者，棘球蚴病的預防和復發等特殊情況可應用藥物治療[20]。

2.2.1 藏藥、中草藥治療棘球蚴病。

中醫學認為，棘球蚴病按其病癥應屬癥和積的范疇。棘球蚴病變組織包括囊液、囊壁、頭節和宿主纖維性被膜，就中醫理論而言，是痰濕和淤血的病理產物。因此，具有活血化瘀、化痰祛濕和軟堅散結等作用的中藥應該具有抗棘球蚴的效果。我國具有豐富的中草藥資源，多年來中醫、藏醫在治療棘球蚴病方面也積累了豐富的臨床經驗，這為抗棘球蚴病藥物的篩選提供了一定的條件。

許多藏藥都對棘球蚴有一定的作用，如紫堇系紫堇屬植物，將其主要化學成分提取出來，作用于細粒棘球蚴，結果表明藏藥紫堇中某些成分可以侵害原頭蚴，降低其感染力，抑制其生長；高濃度的25 味銅灰散對棘球蚴的角皮層損傷較大，且皮層區的細胞器也受損[21]；馬興銘等[22]用0.75～6.00 mg/mL砂生槐生物堿作用于體外培養的細粒棘球絳蟲的原頭蚴，結果表明此濃度的藥物均對原頭蚴具有明顯的殺滅作用。

許多中草藥對棘球蚴也有損傷作用。青蒿的衍生物青蒿琥酯（Art）可以提高受害動物的免疫力，此外還有保肝的作用[23]。蔣次鵬等[24]試驗表明消包粉在小鼠的抗棘球蚴治療中有一定的效果；在120例烏雷合劑治療棘球蚴病的試驗中也發現其對棘球蚴囊壁組織有一定的損傷作用[25]；此外，駱駝蓬對細粒棘球絳蟲原頭節的殺傷作用也較大。

2.2.2

化學藥物治療棘球蚴病。

用于治療棘球蚴病的化學藥物有苯并咪唑類的阿苯達唑[26]（Abendazole，ABZ）、奧芬達唑、奧苯達唑[27]（Oxbendazole，OBZ）、甲苯咪唑（Mebendazole，MBZ），異丙肌苷（Isoprinosine），伊維菌素（Ivermectin），西咪替丁，二肽甲基脂（Dipeptide methylester），絲裂霉素，吡喹酮[28]（Praziquantel，PZQ）等。其中，最有效的藥物是阿苯達唑，其有效率高達98.3%，是WHO推薦的首選治療棘球蚴病的藥物；由于苯并咪唑類藥物可能引起胃腸道不適，造成藥物在腸道不易吸收、血藥濃度低，使治療效果變差，只能抑制其生長，不能有效殺死棘球蚴，且近年來棘球蚴對阿苯達唑的耐藥性越來越嚴重，因此研制新的劑型、尋找新型藥物是當務之急[29]。

2008年Celina Elissondo等[30]研究表明5-甲-2-異丙基苯酚在體外具有明顯的殺傷棘球蚴原頭節的作用。2010年， Ceballos等[31]將氟苯達唑制成乳懸液，用于治療小鼠的棘球蚴病，結果發現小鼠體內的棘球蚴囊數量顯著減少，而直接用氟苯達唑片劑幾乎沒有作用，因而在囊型棘球蚴病的治療中氟苯達唑有很大的用藥空間。2012年，王成華等[32]試驗表明EPK1/2抑制劑 PD98059 可以殺滅離體的細粒棘球蚴的原頭節，且與時間、劑量密切相關，是治療棘球蚴病的又一新型藥物。

2.2.3 中草藥與化學藥物聯合治療棘球蚴病。

聯合用藥的目的是使藥物之間相互協同，并減少副作用。目前，化學藥物與中草藥治療該病已取得了一定的進展，能減少副作用，療效更佳，說明二者聯合用藥是極其有效的辦法。

砂生槐生物堿與阿苯達唑聯用，抑囊率達到76.1%；青蒿琥酯（Art）和阿苯達唑（ABZ）聯用對治療小鼠繼發性棘球蚴病也有一定作用；漢防己甲素聯合ABZ 用于治療小鼠繼發性泡球蚴病，治療效果顯著，抑囊率高達80.8%，比單獨用藥提高了殺滅原頭節的效果，與單用ABZ 相比存在顯著差異[33]；鐵筷子多糖及ABZ聯合治療小鼠細粒棘球蚴時，發現單獨用藥與聯合用藥時抑囊率分別為38.23% 和77.54%[34]，聯合用藥可以使棘球蚴囊壁組織遭到更大破壞；己酮可可堿（Pento xify lline，PTX）的體內試驗表明，PTX單獨使用時抑囊率最高達到37.00%，但與ABZ 聯合治療時抑囊率高達88.00%[35]。苦參堿（Mat）與阿苯達唑聯合，抑囊率高達89.88%[36]。丹參與阿苯達唑的抑囊率高達75.25%；消包丸聯合甲苯咪唑治療棘球蚴病時，利用消包丸聯合治療的有效率明顯高于單用甲苯咪唑的對照組，說明這2種藥物聯合使用在治療棘球蚴病時具有較好的療效，且由于消包丸的中藥特性，在治療時不良反應也較少[37]。

2.3 棘球蚴病的控制及免疫預防

目前，對家畜棘球蚴病仍缺乏有效的早期診斷技術和藥物治療方法，因此控制該病的流行仍以預防為主。該病的控制必須從切斷病原的傳播鏈入手。我國主要實行的是以“犬犬投藥，月月驅蟲”為核心的單相滅絕病原法，而國外多采用雙相切斷病原法，這2種方法各有利弊，具體采用何種方法應因地制宜，制訂行之有效的綜合防治措施。

在預防棘球蚴病方面，最理想的方法是免疫預防。目前用于預防棘球蚴病的疫苗有傳統疫苗、合成肽疫苗、抗獨特型抗體疫苗、基因工程疫苗等。傳統的疫苗是弱蟲疫苗（即用成蟲蟲卵或其分泌物免疫，其主要免疫抗原是EG95抗原），此種方法雖然具有免疫力，但大多數宿主是不完全免疫。合成肽疫苗完全是人工合成，結構明確，能克服常規疫苗的一些缺點，但其免疫保護作用不夠理想，另2種疫苗也都有其劣勢。曹政等[38]對羊棘球蚴病基因工程亞單位疫苗的工業化生產工藝及應用效果的研究表明經疫苗免疫的所有動物在第84天檢查時仍有抗體，此研究為防控棘球蚴病在人畜間的傳播奠定了基礎。

由于經濟、政策等原因，EG95抗原疫苗難以大范圍推廣，而犬是該蟲的終末宿主，對犬進行免疫預防更有意義。EgA31蛋白是一種纖維蛋白，在細粒棘球絳蟲各個階段都有表達，且位于蟲體表皮，具有良好的抗原性和免疫原性，因此推測EgA31是一種可能的疫苗候選抗原成分[39]。目前正在研制的疫苗還有能主動誘導機體產生全面免疫應答的核酸疫苗。核酸疫苗生產方便、安全可靠，對不同亞型的病原體都能產生交叉防御作用，因而核酸疫苗最具發展潛力[40]，但目前仍在科學試驗階段，尚未應用在臨床上。

3 展望

在我國牧區棘球蚴病仍是家畜發病的重要原因之一。雖然診斷棘球蚴病的方法有很多，但是假陽性現象較多，隨著免疫學檢測技術的發展，尤其是ELISA 以及PCR 的不斷成熟，為棘球蚴病診斷新技術的建立提供了條件。目前的診斷技術中，細粒棘球蚴要花費很大功夫分離培養，抑制差減雜交操作要求較高且費時。因此，完善已有的診斷方法是很有必要的，同時把一些新方法應用到棘球蚴病的診斷上，將對該病的防控起到重要作用。控制傳染源、定期驅蟲殺蟲、加強檢測與監測、阻斷流行環節，對預防和控制地方性棘球蚴病的流行很有必要。

目前，棘球蚴病以手術治療為主，但并不是所有的病例都適合手術治療，因此如何完善術式有待于進一步探索。藥物輔助治療都有一定的副作用，所以要繼續研發新藥，對于有效的藥物可以通過更換劑型、改變服用方式、更換輔料或與其他中藥聯用來降低其副作用。

參考文獻

[1] 范才良，廖天學，李慧，等.羊棘球蚴（包蟲）基因工程亞單位疫苗免疫母羊后羔羊母源抗體消長規律研究[J].中國草食動物科學，2015，35（5）：53-55.

[2] 孫艷紅，楊亞明.包蟲病的治療研究進展[J].熱帶病與寄生蟲學，2015，13（1）：53-58.

[3] 賈萬忠，田廣孚.棘球蚴病防治技術研究概況[J].中國獸醫寄生蟲病雜志，1998，6（4）：49-51.

[4] 莊金秋，梅建國，王艷，等.反向間接血凝試驗（RIHA）在動物疾病診斷中的應用進展[J].中國動物檢疫，2016，33（6）：55-59.

[5] 孫雨，王曉英，董浩，等.牛羊包蟲病實驗室診斷技術的研究進展[J].中國草食動物科學，2016，36（1）：49-52.

[6] JIMNEZ S，PREZ A，GIL H，et al.Progress in control of cystic echinococcosis in La Rioja，Spain：Decline in infection prevalences in human and animal hosts and economic costs and benefits[J].Acta Trop，2002，83（3）：213-221.

[7] KANDEEL A，AHMED E S，HELMY H，et al.A retrospective hospital study of human cystic echinococcosis in Egypt[J].East Mediterr Health J，2004，10（3）：349-357.

[8] LAHMAR S，DEBBEK H，ZHANG L H，et al.Transmission dynamics of the Echinococcus granulosus sheepdog strain（G1 genotype）in camels in Tunisia[J].Vet Parasitol，2004，121（1）：151-156.

[9] KSE M，SEVIMLI F K.Prevalence of cystic echinococcosis in slaughtered cattle in Afyonkarahisar[J].Turkiye Parazitol Derg，2008，32（1）：27-30.

[10] WASSERMANN M，MACKENSTEDT U，ROMIG T.A loopmediated isothermal amplification（LAMP）method for the identification of species within the Echinococcus granulosus complex[J].Veterinary parasitology，2014，200（1/2）：97-103.

[11] NI X W，MCMANUS D P，YAN H B，et al.Loopmediated isothermal amplification（LAMP）assay for the identification of Echinococcus multilocularis infections in canine definitive hosts[J].Parasites & vectors，2014，7：254.

[12] 蔡浩穎.人體罕少見部位包蟲病的X線診斷[J].臨床放射學雜志，2016，35（1）：154-156.

[13] 嚴俊，李汛，周文策，等.甘肅省肝包蟲病流行區基層醫院肝包蟲病外科治療水平現狀調查[J].蘭州大學學報（醫學版），2015（3）：49-52.

[14] 巴桑頓珠，羅亦剛.肝包蟲囊腫外囊完整剝除術的探討（ 附58例報告）[J].中國現代普通外科進展，2013，16（7）：554-557.

[15] 徐奎善，艾尼瓦爾，周新慶，等.不同術式對肝包蟲病療效的臨床觀 察[J].中國現代醫生，2010，48（10）：107-108.

[16] 孔璟，蔡輝，葉彬，等.超聲造影劑協同下的高強度聚焦超聲對包蟲原頭蚴酶活性的影響[J].四川動物，2013，32（1）：108-111.

[17] 孔璟，葉彬，張靜，等.高強度聚焦超聲結合微泡造影劑殺傷原頭蚴的效果[J].中國人獸共患病學報，2011，27（8）：687-691.

[18] 米園園，樊靜，馬淑杰，等.肝包蟲病的治療現狀及進展[J].醫學綜述，2015，21（18）：3328-3330.

[19] 鄭多安，龔仁華，姜世濤.肝包蟲病的診治方法研究進展[J].解放軍預防醫學雜志，2016，34（3）：451-453.

[20] Guidelines for treatment of cystic and alveolar echinococcosis in humans.WHO Informal working group on Echinococcosis[J].Bull World Health Organ，1996，74（3）：231-242.

[21] 曹得萍，馬祁生，趙海龍.藏藥治療小鼠繼發性棘球蚴超微結構的觀察[J].中國人獸共患病學報，2006，22（7）：654-656.

[22] 馬興銘，李紅玉，尹少甫，等.砂生槐子生物堿殺滅原頭蚴及抗炎作用[J].中國寄生蟲病防治雜志，2004，17（4）：217-219.

[23] 蒲秀瑛，傅宣英，王琪，等.青蒿琥酯治療小鼠繼發性棘球蚴病后機體免疫轉歸及肝臟中部分酶活性的變化[J].地方病通報，2006，21（1）：12-15.

[24] 蔣次鵬，王琪，周海霞，等.純中藥消包液對小鼠細粒棘球蚴囊腫體外浸泡的藥效實驗[J].地方病通報，2000，15（3）：15-17.

[25] 劉振忠，李永祥，劉梅，等.烏雷合劑治療包蟲病 120 例[J].中國中西醫結合雜志，2004，24（7）：616.

[26] 路越晴，鄧勇，張靈強，等.泡型肝包蟲病的臨床治療進展[J].中國普外基礎與臨床雜志，2016（5）：547-551.

[27] 趙春芳，溫浩，阿孜古麗·吐爾遜，等.3種藥物體外抗細粒棘球蚴原頭節作用的比較[J].中國寄生蟲病防治雜志，2002，15（1）：35-38.

[28] STETTLER M，FINK R，WALKER M，et al.In vitro parasiticidal effect of Nitazoxanide against Echinococcus multilocularis metacestodes[J].Antimicrob Agent Chemother，2003，47（2）：467-474.

[29] 辛奇.細粒棘球絳蟲成蟲基因表達譜分析及抗包蟲藥物篩選[D].蘭州：蘭州大學，2014.

[30] CELINA ELISSONDO M，ALBANI C M，GENDE L，et al.Efficacy of thymol against Echinococcus granulosus protoscoleces[J].Parasitology international，2008，57（2）：185-190.

[31] CEBALLOS L，ELISSONDO M，SNCHEZ BRUNI S，et al.Chemoprophylactic activity of flubendazole in cystic echinococcosis[J].Chemotherapy，2010，56（5）：386-392.

[32] 王成華，呂海龍，張晶，等.ERK 抑制劑 PD98059 體外抗細粒棘球絳蟲原頭蚴作用的研究[J].中國病原生物學雜志，2012（7）：489-492.

[33] 包根書，史大中，陳根，等.漢防己甲素聯合阿苯達唑對小鼠棘球蚴病的治療試驗[J].中國獸醫科技，2003，33（10）：58-61.

[34] 包根書，鄧英，史大中.鐵筷子多糖聯合阿苯達唑抑制小鼠細粒棘球蚴生長[J].熱帶醫學雜志，2003，3（3）：260-263.

[35] 周海霞，莫建杰，陳根，等.己酮可可堿聯合阿苯達唑治療小鼠泡球蚴病的療效觀察[J].中國寄生蟲學與寄生蟲病雜志，2006，24（5）：333-336.

[36] 張睿，景濤，傅宣英，等.苦參堿和阿苯達唑治療小鼠繼發性泡球蚴病的療效觀察[J].中國人獸共患病學報，2006，22（4）：342-346.

[37] 楊筱婉.中西醫結合治療包蟲病臨床研究[J].中醫學報，2016，31（8）：1199-1202.

[38] 曹政，趙揚揚，林雅，等.羊棘球蚴（包蟲）病基因工程的工業化生產及應用[J].四川畜牧獸醫，2016，43（5）：28-30.

[39] 賈萬忠.棘球蚴病[M].北京：中國農業出版社，2015.

[40] 葉建忠，彭心宇.包蟲病防治研究進展[J].現代生物醫學進展，2010，10（11）：2187-2189.