三維適形放療聯(lián)合替吉奧同步化療與單純?nèi)S適形放療治療老年食管癌療效的對(duì)比研究

張曉峰+陳為善+顧國(guó)強(qiáng)

[摘要] 目的 研究食管癌老年患者采用三維適形放療聯(lián)合替吉奧同步化療的臨床效果。 方法 臨床納入48例我院2015年10月～2016年12月期間收治的老年食管癌患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)排列表法分為兩組各24例。其中24例患者單純采用三維適形放療進(jìn)行治療作為放療組；另24例患者在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合替吉奧同步化療治療作為聯(lián)合組。觀察兩組患者治療效果及不良反應(yīng)情況。 結(jié)果 聯(lián)合組總有效率高達(dá)87.50%，明顯高于化療組的70.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組與化療組不良反應(yīng)發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 替吉奧聯(lián)合三維適形放療進(jìn)行同步放化療治療效果較好，明顯提高治療效果，降低不良反應(yīng)和藥物毒性，值得臨床應(yīng)用及推廣。

[關(guān)鍵詞] 三維適形放療；替吉奧；同步化療；食管癌

[中圖分類號(hào)] R735.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）13-167-03

[Abstract] Objective To study the clinical effect of three-dimensional conformal radiotherapy combined with tegafur gimeracil oteracil potassium capsule in the treatment of elderly patients with esophageal cancer. Methods A total of 48 cases of elderly patients with esophageal carcinoma admitted to our hospital from October 2015 to December 2016 were enrolled in this study and served as study object.The patients were divided into two groups by random permutation table method with 24 cases in each group.Among them，24 patients were treated with three-dimensional conformal radiotherapy only and served as radiotherapy group.The other 24 cases of patients who combined concurrent chemotherapy of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule were served as combination group.The therapeutic effect and adverse reaction of patients in two groups were observed. Results The total effective rate of the combination group was 87.50%，which was significantly higher than 70.83% of the chemotherapy group with （P<0.05）.There was no difference in the incidence of adverse reactions between the combination group and the chemotherapy group with （P>0.05）. Conclusion The therapeutic effect of the adoption of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule combined with three-dimensional conformal radiotherapy is good.It can significantly improve the therapeutic effect，and reduce adverse reactions and drug toxicity，so that it's worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Three-dimensional conformal radiotherapy；Tegafur gimeracil oteracil potassium capsule；Concurrent chemotherapy；Esophageal cancer

食管癌是我國(guó)常見的消化道惡性腫瘤之一，發(fā)病率及死亡率均較高，雖然手術(shù)是治療食管癌的主要方式，但由于食管結(jié)構(gòu)的特殊性以及自身生物學(xué)性質(zhì)，導(dǎo)致部分患者不愿進(jìn)行手術(shù)治療，放射治療成為繼手術(shù)治療之后的又一種治療方式[1]。但研究顯示[2-3]，單一放射治療的患者生存率仍然不夠理想，同步放化療成為目前臨床推薦的標(biāo)準(zhǔn)非手術(shù)治療方案。但同步放化療帶來的副作用仍然是困擾臨床醫(yī)師的難題。替吉奧是一種新型口服抗癌藥物，廣泛應(yīng)用于胃腸道腫瘤的治療中[4]。本文對(duì)我院食管癌患者進(jìn)行研究，觀察同步放化療對(duì)患者的療效及影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次選取48例我院2015年10月～ 2016年12月期間收治的老年食管癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)手術(shù)病理檢查和診斷符合食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]的患者；（2）年齡>60歲的老年患者；（3）卡氏評(píng)分（KPS）>70分的患者；（4）自愿參加本次研究并簽字的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究用藥過敏的患者；（2）有放化療史的患者；（3）預(yù)計(jì)生存期不足6個(gè)月的患者；（4）合并其他惡性腫瘤的患者。根據(jù)隨機(jī)排列表法分為兩組各24例。放療組中男16例，女8例，年齡60～88歲，平均（69.4±4.5）歲。病變長(zhǎng)度≤5cm的患者9例，病變長(zhǎng)度>5cm的患者15例。TNM分期：Ⅰ期患者4例，Ⅱ期患者9例，Ⅲ期患者11例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者9例，淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移患者15例。聯(lián)合組中男15例，女9例，年齡60～89歲，平均（69.8±4.6）歲。病變長(zhǎng)度≤5cm的患者6例，病變長(zhǎng)度>5cm的患者18例。TNM分期：Ⅰ期患者5例，Ⅱ期患者9例，Ⅲ期患者10例。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者10例，淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移患者14例。兩組患者上述資料性別、年齡、病變長(zhǎng)度、TNM分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

放療組患者采用三維適形放療（3D-CRT）進(jìn)行治療，CT掃描定位腫瘤位置，根據(jù)胸部增強(qiáng)圖像結(jié)合食管鋇餐造影及內(nèi)鏡檢查結(jié)果進(jìn)行腫瘤靶區(qū)（GTV）及危及器官（OAR）的勾畫。根據(jù)GTV范圍進(jìn)行臨床靶區(qū)（CTV）的勾畫，上下范圍擴(kuò)大3cm，左右前后擴(kuò)大1cm。根據(jù)CTV范圍進(jìn)行計(jì)劃靶區(qū)（PTV）勾畫，在CTV基礎(chǔ)上外擴(kuò)0.5cm。淋巴結(jié)CTV根據(jù)GTV基礎(chǔ)外擴(kuò)0.5cm，淋巴結(jié)PTV根據(jù)淋巴結(jié)CTV基礎(chǔ)外擴(kuò)0.5cm。95%PTV所受劑量作為處方劑量，本次照射劑量為50.4Gy/28次。OAR劑量限制：兩肺V20≤28%，心臟V40≤50%，脊髓≤42Gy。聯(lián)合組3D-CRT治療與放療組步驟相同，在上述基礎(chǔ)上，于放療第1天開始口服替吉奧（商品名：維康達(dá)，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司）80mg/（m2·d），每天劑量分兩次，早晚餐后服用，并與放療同步，周六周日休息，服4周，休2周，同時(shí)給予積極的輔助治療，直至放療結(jié)束

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療效果及不良反應(yīng)情況。根據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[6]，完全緩解（CR）：治療后腫瘤消失，腫瘤標(biāo)志物水平正常，維持4周以上；部分緩解（PR）：治療后目標(biāo)病灶長(zhǎng)徑減少超過30%，維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：治療后病灶變化介于PR、PD之間；進(jìn)展（PD）：治療后目標(biāo)長(zhǎng)徑增加超過20%。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。根據(jù)WHO抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，參照美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組（RTOG）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)估[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

聯(lián)合組總有效率高達(dá)87.50%，明顯高于化療組的70.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者不良反應(yīng)包括血小板下降、白細(xì)胞下降、惡心嘔吐、腹瀉以及干咳，聯(lián)合組與化療組不良反應(yīng)發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

食管癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，由于中老年人群機(jī)體功能明顯下降，因此發(fā)生食管癌的發(fā)生率明顯升高[8]。隨著我國(guó)人口老齡化的不斷加重，食管癌發(fā)生率持續(xù)升高，成為人們關(guān)注的重點(diǎn)[9]。

手術(shù)切除是治療惡性腫瘤的最有效方法，但與其他惡性腫瘤一樣，食管癌前期臨床癥狀不顯著，多數(shù)患者帶發(fā)現(xiàn)時(shí)已為中晚期，錯(cuò)過最佳手術(shù)時(shí)期。還有患者發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，或局部復(fù)發(fā)，遠(yuǎn)期治療效果差[10]。由于食管的生物學(xué)特性，部分患者不愿進(jìn)行手術(shù)切除，也導(dǎo)致了非手術(shù)治療成為除手術(shù)治療外的又一種治療方式。

目前臨床上對(duì)于惡性腫瘤的非手術(shù)治療方式包括放化療，既往單純采用放射治療，發(fā)現(xiàn)單純放射治療效果不佳，容易導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，遠(yuǎn)期生存率較低[11]。因此同步放化療成為人們關(guān)注的重點(diǎn)。同步放化療的不良反應(yīng)一直是人們關(guān)心的熱點(diǎn)話題，進(jìn)行同步放化療的患者一般均是由于不良反應(yīng)的疊加導(dǎo)致治療依從性差，部分患者甚至不能繼續(xù)治療[12]。替吉奧是一種新型尿氟嘧啶衍生物，其中所含的替加氟是5-尿氟嘧啶（5-Fu）的前體物質(zhì)，具有良好的生物利用度，在人體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為5-Fu，起到抗腫瘤的作用。而其中所含的奧替拉西（Oxo）能均勻分布在胃腸道的表面，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，降低其被胃腸道吸收的不良反應(yīng)，從而達(dá)到提高治療依從性的效果[13-14]。相對(duì)于單純5-Fu化療來說，替吉奧可相對(duì)減少5-Fu的不良反應(yīng)，降低藥物對(duì)造血系統(tǒng)的干擾，尤其是血小板、中性粒細(xì)胞的影響等[15]。本研究對(duì)我院食管癌患者進(jìn)行同步放化療治療，采用替吉奧聯(lián)合三維適形放療，進(jìn)一步探究替吉奧在同步放化療中的效果，結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高達(dá)87.50%，明顯高于化療組的70.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組與化療組不良反應(yīng)發(fā)生率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示同步放化療聯(lián)合治療的臨床效果，治療后不良反應(yīng)明顯降低，提示替吉奧中的Oxo起到降低藥物毒性的作用，采用替吉奧進(jìn)行同步化療具有以下優(yōu)勢(shì)：（1）替吉奧可有效維持機(jī)體血藥濃度，較高的血藥濃度具有較好的抗腫瘤作用。（2）口服用藥，給藥方便易接受。（3）相對(duì)于傳統(tǒng)化療藥物，由于其中含有Oxo，減少了吸收5-Fu時(shí)的不良反應(yīng)，減少了藥物毒性。與目前研究結(jié)果基本相符。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合三維適形放療進(jìn)行同步放化療治療效果較好，明顯提高治療效果，降低不良反應(yīng)和藥物毒性，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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（收稿日期：2017-04-20）