耳鳴頻率對慢性主觀性耳鳴患者藥物治療效果的相關性研究

趙曙毅　莊穎穎　余圓

[摘要] 目的 探討不同耳鳴頻率對慢性主觀性耳鳴患者藥物治療效果的影響。 方法 選取2013年9月～2016年9月期間在耳鼻喉科門診和住院治療的慢性主觀性耳鳴患者62例，根據耳鳴頻率分成高、中、低三組，其中高頻率組21例，中頻率組22例，低頻率組19例。三組患者均給予銀杏葉提取物+地塞米松治療。治療3周后比較各組患者治療前后耳鳴響度的改善情況，并對耳鳴頻率與耳鳴預后的相關性進行分析。 結果 三組患者經藥物治療后耳鳴響度改善率均較治療前有顯著改善，其中高頻率組耳鳴響度改善率為（0.25±0.05），中頻率組（0.47±0.06），低頻率組為（0.68±0.07），低頻率組耳鳴響度改善率高于中頻率組和高頻率組，中頻率組高于高頻率組（P均<0.05）；高頻率組有效率為57.1%，中頻率組有效率為81.8%，低頻率組有效率為94.7%，低頻率組和中頻率組經藥物治療后有效率均明顯優于高頻率組（P<0.05）。 結論 不同耳鳴頻率的慢性主觀性耳鳴患者的藥物治療效果存在一定差異，銀杏葉提取物聯合地塞米松治療慢性主觀性耳鳴有效，其中對低中頻率耳鳴的療效較高頻率耳鳴更佳。

[關鍵詞] 耳鳴頻率；慢性主觀性耳鳴；藥物治療；相關性

[中圖分類號] R764 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）15-70-04

[Abstract] Objective To explore the effect of different tinnitus frequencies on drug therapy in patients with chronic subjective tinnitus. Methods 62 patients of chronic subjective tinnitus in the Department of ENT， outpatient and inpatient treatment from September 2013 to September 2016 were selected and divided into high frequency group（21 cases），middle frequency group（22 cases）and low frequency group（19 cases） according to the frequency of tinnitus.All the patients in the three groups of patients were treated with Ginkgo biloba extract plus dexamethasone.After 3 weeks of treatment，the improvement of tinnitus volume was observed before and after treatment in each group.The correlation between tinnitus frequency and prognosis of tinnitus were analyzed. Results The improvement rate of tinnitus loudness in the three groups after treatment was better than that before treatment.Among them，the improvement rate of tinnitus loudness in the high frequency group was （0.25±0.05）， the middle frequency group was （0.47±0.06），and the low frequency group was （0.68±0.07）.The improvement rate of loudness in the low frequency group was higher than that in the intermediate frequency group and the high frequency group，and the middle frequency group was higher than that of the high frequency group（P<0.05）.The effective rate of the high frequency group was 57.1%，the effective rate of medium frequency group was 81.8%，and the effective rate of the low frequency group was 94.7%.The effective rates of low frequency group and medium frequency group were better than that of high frequency group （P<0.05）. Conclusion There are some differences in the effects of different tinnitus frequencies in patients with chronic subjective tinnitus.Ginkgo biloba extract combined with dexamethasone is effective in the treatment of chronic subjective tinnitus.Among them，the curative effect of tinnitus with low middle frequency is higher，and the frequency tinnitus is better.

[Key words] Tinnitus frequency；Chronic subjective tinnitus；Drug therapy；Correlation

耳鳴是一種累及聽覺系統的全身性或耳部疾病不同病理變化的結果，其發病機制目前尚未明確，發生率較高，病因較為復雜。主觀性耳鳴主要表現為外界無相應的聲源刺激，而主觀感受到顱內或耳內有聲音存在[1]。按病程可分為急性主觀性耳鳴（≤3個月）、亞急性主觀性耳鳴（4個月～1年）和慢性主觀性耳鳴（>1年）[2]。既往研究表明藥物治療對急性和亞急性主觀性耳鳴的預后較好，但對慢性主觀性耳鳴的效果欠佳。長期耳鳴容易導致患者產生焦慮、煩躁、緊張或抑郁的情緒，而不良的情緒會導致耳鳴癥狀加劇，進而形成惡性循環，嚴重影響患者及其家庭的生活質量。目前臨床上關于影響慢性主觀性耳鳴患者藥物療效的相關因素分析的研究較少[3-4]。因此，解決慢性主觀性耳鳴疾病的治療及研究困局，找出高效的治療手段是目前臨床上面臨的重要挑戰之一。本文旨在探討耳鳴頻率與慢性主觀性耳鳴患者藥物治療效果之間的相關性，為今后的臨床治療提供合適的藥物治療方案及科研提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在我院耳鼻喉科門診和住院治療的慢性主觀性耳鳴患者62例，收治時間為2013年9月～2016年9月，其中男36例，女26例，年齡28～81歲，平均（54.6±11.4）歲；根據耳鳴匹配檢查結果將所有患者分為三組，其中高頻率組21例，耳鳴頻率為4～8kHz，男13例，女8例，年齡平均（53.3±11.6）歲；中頻率組22例，耳鳴頻率為1～3kHz，男12例，女10例，年齡平均（56.4±10.7）歲；低頻率組19例，耳鳴頻率<1kHz，男11例，女8例，年齡平均（51.8±11.2）歲。三組患者在年齡、性別上差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準[5]：（1）臨床診斷為主觀性耳鳴，患者主要癥狀為耳鳴；（2）無藥物過敏史；（3）電耳鏡檢查結果正常；（4）病程>1年；（5）研究對象的相關臨床資料齊全；（6）研究對象知情并同意加入本次研究。排除標準[6]：（1）臨床診斷為客觀性耳鳴；（2）耳部占位性病變者；（3）突發性耳聾；（4）中耳及外耳性耳鳴；（5）遵醫囑依從性差者；（6）耳鳴匹配不成功者；（7）孕婦或哺乳期婦女；（8）合并有嚴重精神疾病者。

1.2 藥物治療

三組患者均給予10mg地塞米松（廣州白云山制藥股份有限公司生產，H44022091）+87.5mg銀杏葉提取物（德國威瑪舒培博士大藥廠生產，H20090365）+250mL 5%葡萄糖靜脈滴注，每天1次，其中地塞米松3d后停止給藥，其他藥物需連續給藥3周。

1.3 耳鳴響度的判定

采用AC-40型聽力計在隔音室內對所有患者進行耳鳴匹配檢查，所有患者均采用同一臺聽力計。參照中華耳鼻咽喉雜志對突發性耳聾的診斷指南[7]對患者治療前后的耳鳴響度進行檢測，并計算耳鳴響度的改善情況：（治療前耳鳴響度匹配值-治療后耳鳴響度匹配值）/治療前耳鳴響度匹配值=耳鳴響度改善率，其中治療效果越佳其響度改善率越接近1，治療效果越差則越接近0。

1.4 療效評價

根據患者主訴耳鳴癥狀的變化來評價療效[6]：（1）治愈：患者主訴耳鳴癥狀徹底消失；（2）顯效：患者主訴耳鳴癥狀改善較為顯著；（3）有效：患者主訴耳鳴癥狀有所改善；（4）無效：患者主訴耳鳴癥狀無改善甚至加劇，其中有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數。

1.5 統計學處理

采用SAS9.3統計軟件對數據進行處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者藥物治療前后耳鳴響度改善情況的比較

三組慢性主觀性耳鳴患者經藥物治療后耳鳴響度改善率均較治療前有顯著改善，其中高頻率組耳鳴響度改善率為（0.25±0.05），中頻率組為（0.47±0.06），低頻率組為（0.68±0.07）。低頻率組耳鳴響度改善率明顯高于中頻率組和高頻率組，差異有統計學意義（t=3.581，7.368，P<0.05）；中頻率組耳鳴響度改善率也高于高頻率組，差異有統計學意義（t=4.014，P<0.05），見表1。

2.2 三組患者耳鳴頻率與耳鳴預后比較

高頻率組有效率為57.1%，中頻率組有效率為81.8%，低頻率組有效率為94.7%。中頻率組和低頻率組經藥物治療后有效率均明顯優于高頻率組，差異有統計學意義（χ2=4.235，5.617，P<0.05），但中頻率組與低頻率組比較差異無統計學意義（χ2=1.478，P>0.05）。見表2。

3 討論

耳鳴是一種主觀上的癥狀，臨床發生率較高，其病因復雜、發病機制不明，尚無客觀診斷方法，是目前臨床治療的難題之一[8-9]。筆者分析認為，主觀性耳鳴并無物理性聲波振動存在，無法被察覺或用儀器記錄。在臨床上，通常根據耳鳴頻率匹配結果將其分為低頻型、中頻型和高頻型，我們推測其發生機制可能不同：負責高頻聲音的毛細胞位于基底膜的底端，其基底膜較窄且勁度較大，而負責低中頻聲音的毛細胞位于基底膜的頂端，其基底膜較寬且勁度較小；同時聽覺傳入纖維也按特定的頻率位置排列，聽神經的外周為負責高頻聽力的神經纖維，而負責低中頻的神經纖維則位于中心。不少學者認為[10]，藥物治療對于不同類型或不同發病機制的耳鳴會產生不同的療效。

本研究采用10mg地塞米松+87.5mg銀杏葉提取物+250mL 5%葡萄糖聯合靜脈滴注治療，結果表明該藥物治療方案有助于內耳神經功能的恢復及加速組織的修復，對慢性主觀性耳鳴有一定的療效。銀杏黃酮苷是銀杏葉提取物的主要作用成分，研究證實銀杏黃酮苷在降低血漿粘稠度上作用較為明顯，能夠有效改善耳部微循環，使缺血組織血流量增加，還能減輕血小板活化因子和氧自由基對內耳造成的破壞，保護神經細胞，在內耳疾病的治療上效果較好[11]。地塞米松屬于糖皮質激素，具有免疫抑制、減少炎癥反應的作用，目前臨床上大部分內耳疾病都可采用糖皮質激素進行治療，如自身免疫性內耳病、突發性聾、梅尼埃病噪聲性聾等[12]。

另外，本研究結果表明，三組慢性主觀性耳鳴患者經藥物治療后耳鳴響度改善率均較治療前有顯著改善，其中高頻率組耳鳴響度改善率為（0.25±0.05），中頻率組為（0.47±0.06），低頻率組為（0.68±0.07），組間兩兩比較差異均有統計學意義，低頻率組耳鳴響度改善率優于中高頻率組（P<0.05）；中頻率組患者的耳鳴響度改善率亦高于高頻率組（P<0.05）。這提示慢性主觀性低頻率耳鳴組患者經藥物治療后耳鳴改善情況較為明顯，療效較好，而高頻率組不能達到預期藥物治療的效果，耳鳴改善程度不令人滿意，這可能與不同頻率耳鳴的發病機制有關，這也表明對于慢性主觀性高頻率耳鳴患者，應當采取個體化綜合治療措施[13]。

本研究還根據患者主訴耳鳴癥狀的變化來評價療效，結果顯示中頻率組和低頻率組經藥物治療后有效率均明顯優于高頻率組（P<0.05），但中頻率組與低頻率組差異無統計學意義（P>0.05）。我們認為低中頻率組患者的耳鳴改善情況優于高頻率組的可能原因有：（1）高頻耳鳴對聽神經和內耳毛細胞的破壞程度較高，損傷緩解相對低中頻耳鳴更難甚至時間過長會導致不可逆損傷，低中頻耳鳴可通過改善微循環來緩解部分損傷；（2）高頻聽力隨著年齡的增長下降得比低頻快，內耳損傷一般先造成高頻聽力下降，再逐步發展到中低頻，因此負責低頻聽力的聽神經和內耳毛細胞相對于高頻不易受損，損傷后恢復也較快；（3）聽覺中樞對高頻耳鳴的記憶存儲較為敏感，反應閾值相對低中頻耳鳴來說較低[14-15]。

綜上所述，不同耳鳴頻率與慢性主觀性耳鳴患者藥物療效上存在相關性。銀杏葉提取物聯合地塞米松在治療慢性主觀性低中頻耳鳴上的效果較好，但對高頻率耳鳴的療效欠佳。

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（收稿日期：2017-04-27）