葉酸對慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸和VEGF、TNF的影響

武曉萌　李龍　袁秀梅

[摘要] 目的 探討葉酸對慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸和VEGF、TNF的影響。方法 選取2014年7月～ 2016年7月在本院住院治療的慢性心力衰竭患者118例，根據(jù)數(shù)字表法隨即將患者分為對照組和觀察組，每組59例，對照組患者均給予常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加葉酸，維生素B12，治療6個(gè)月后，比較兩組患者血清中的同型半胱氨酸（Hcy）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子（TNF-α）的濃度變化，以及心功能改善情況。結(jié)果 治療后，對照組患者的Hcy、VEGF、TNF-α分別為（17.5±3.1）μmol/L、

（157.3±16.1）pg/mL、（14.7±3.5）pg/mL顯著低于治療前，觀察組患者的Hcy、VEGF、TNF-α分別為（13.6±3.5）μmol/L、（116.4±14.2）pg/mL、（9.6±3.2）pg/mL顯著低于治療前，觀察組患者Hcy、VEGF、TNF-α含量顯著低于對照組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組患者的LVEDD 、IVST、E/A比值、LVEF分別為（57.1±3.2）mm、（9.4±1.6）mm、（1.4±0.3）、（50.2±3.6）%均顯著高于對照組LVEDD （52.3±3.9mm、IVST（8.0±1.3）mm、E/A比值（0.9±0.2）、LVEF（45.7±3.5）%，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 葉酸可以有效的降低慢性心里衰竭患者的Hcy、VEGF、TNF-α的含量，改善心功能，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 葉酸；慢性心力衰竭；同型半胱氨酸；VEGF；TNF

[中圖分類號] R541.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）15-217-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of folic acid on serum homocysteine and VEGF， TNF in patients with chronic heart failure. Methods Selected 118 patients with chronic heart failure treated in our hospital from July 2014 to July 2016 were divided into control group and study group according to the number table， 59 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the observation group treated with folic acid and vitamin B12 based on the treatment of the control group. After 6 months of treatment， homocysteine in serum（Hcy）， vascular endothelial growth factor（VEGF）， tumor necrosis factor α（TNF-α） changes and improvement of heart function between two groups were compared. Results After treatment， the levels of Hcy， VEGF and TNF-αin the control group were （17.5±3.1）μmol /L，（157.3±16.1）pg/mL， （14.7±3.5） pg/mL respectively， which were lower than before treatment significantly. The levels of Hcy， VEGF and TNF-α in the observation group were （13.6±3.5）μmol/L， （116.4±14.2） pg/mL，（9.6±3.2） pg/mL， which were significantly lower than before treatment. The levels of Hcy， VEGF and TNF-α in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant. After treatment， the LVEDD， IVST， E/A ratio and LVEF of the observation group were （57.1±3.2） mm， （9.4±1.6） mm， （1.4±0.3）， （50.2±3.6）%， which were higher than those of the control group [LVEDD （52.3±3.9）mm， IVST（8.0±1.3）mm， E/A ratio（0.9±0.2）， LVEF（45.7±3.5）%]， and the difference was statistically significant. Conclusion Folic acid can effectively reduce Hcy， VEGF， TNF-αlevels in patients with chronic heart failure， improve heart function condition， worthy of clinical promotion.

[Key words] Folic acid； Chronic heart failure； Homocysteine； VEGF； TNF

慢性心力衰竭的發(fā)病率和死亡率在顯著提升，而且心力衰竭晚期患者的預(yù)后比部分癌癥患者以

及心肌梗死患者更差，也越來越受到臨床醫(yī)師的關(guān)注[1-2]。心力衰竭也是各種心臟疾病發(fā)展的最終階段，因此如何有效的識別和治療導(dǎo)致心力衰竭的危險(xiǎn)因素顯得尤為重要。有研究指出[3-4]，Hcy屬于心血管疾病的相關(guān)因素，VEGF在體內(nèi)可以有效的促進(jìn)新血管的生成，腫瘤壞死因子也是炎癥有效因子，可以反應(yīng)心臟受損程度，三者均可以有效的反應(yīng)慢性心肌梗死的損傷程度。本研究探討葉酸對慢性心力衰竭患者血清Hcy和VEGF、TNF的影響，為治療慢性心肌梗死治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月～2016年7月在本院住院治療的慢性心力衰竭患者118例，根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)將患者分為對照組和觀察組，每組59例。對照組男38例，女21例，平均年齡（61.2±9.7）歲，病因分布主要包括擴(kuò)張性心肌病22例，缺血性心臟病21例，高血壓性心臟病16例。觀察組男40例，女19例，平均年齡（63.7±9.5）歲，病因分布主要包括擴(kuò)張性心肌病23例，缺血性心臟病19例，高血壓性心臟病17例，兩組患者的一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過本院的倫理委員會審查同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡≥18歲；不合并嚴(yán)重的血液類疾病；患者自愿參加本研究并對本研究具有知情同意權(quán)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

排除合并重大器官損傷的患者；排除合并惡性腫瘤的患者；排除免疫系統(tǒng)性疾病的患者；排除急性心肌梗死的患者。

1.4 方法

對照組患者均給予常規(guī)治療，包括抗血小板聚集藥物阿莫西林（先聲藥業(yè)有限公司，H46020671，0.125g）、利尿劑呋塞米（河南制藥廠有限公司，H41020728，20mg）、他汀類藥物（浙江新東港藥業(yè)股份有限公司，H20133127，10mg）、β受體阻滯劑阿替洛爾[開封制藥（集團(tuán)）有限公司，H41022179，25mg]等抗心力衰竭的藥物，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加葉酸（北京斯利安藥業(yè)有限公司，H10970079，0.4mg）5mg/d，0.5mg/d維生素B12（上海信宜九福藥業(yè)有限公司，H31022370，25μg）。

1.5 觀察指標(biāo)

6個(gè)月后，比較兩組患者血清中的Hcy、VEGF、TNF-α的濃度變化，以及心功能改善情況。其中，Hcy、VEGF和TNF-α的檢測采用雙抗體夾心ELISA血清VEGF和TNF-α試劑盒進(jìn)行測定，并采用BIO-RAD公司的680型全自動酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測。心功能改善情況的評價(jià)采用舒張末期左室后壁厚度（LVPWT），舒張末期左心室內(nèi)徑（LVEDD），舒張末期室間隔厚度（IVST），左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）以及左房室瓣心室充盈早期和晚期血流速度峰值的比值（E/A）， LVPWT、LVEDD、IVST以及E/A采用多普勒三維超聲顯像儀（DC-3T 邁瑞有限公司）進(jìn)行測定，LVEF采用單平面法進(jìn)行測定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Hcy的比較

治療后，與治療前相比兩組患者Hcy含量均顯著降低，觀察組患者Hcy含量顯著低于對照組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 兩組患者VEGF的比較

治療后，與治療前相比兩組患者VEGF含量均顯著降低，觀察組患者VEGF含量顯著低于對照組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.3 兩組患者TNF-α比較

治療后，與治療前相比兩組患者TNF-α含量均顯著降低，觀察組患者TNF-α含量顯著低于對照組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

2.4 兩組患者心功能狀況比較

治療后，觀察組患者的LVEDD 、IVST、E/A比值、LVEF均顯著的高于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

3 討論

早期識別導(dǎo)致心力衰竭的危險(xiǎn)因素以及有效治療這些危險(xiǎn)因素在治療慢性心力衰竭患者中顯得尤為重要[5-6]。本研究納入Hcy、VEGF、TNF-α作為早期慢性心力衰竭的相關(guān)因素，并用葉酸對其進(jìn)行有效的治療，取得了滿意的療效。

研究結(jié)果提示，葉酸可以有效的降低心力衰竭患者Hcy含量。可能的原因是Hcy代謝途徑主要通過重新甲基化生成蛋氨酸或排除體外[7-8]。葉酸和維生素B12屬于蛋氨酸合成的輔酶，在體內(nèi)缺乏時(shí)可能造成Hcy堆積，葉酸屬于蛋氨酸合成中間體，在兩者均缺乏的情況下，機(jī)體內(nèi)蛋氨酸合成受阻，Hcy大量堆積[9-10]。加入葉酸和維生素B12可以有效降低血清中Hcy含量。

研究結(jié)果提示，葉酸可以有效降低心力衰竭患者VEGF含量。可能原因是VEGF在心臟結(jié)構(gòu)和功能受到損害時(shí)含量會明顯提升，血管內(nèi)皮亦受到嚴(yán)重?fù)p傷，Hcy可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞基因的表達(dá)，機(jī)體為了低抗損傷，自動調(diào)節(jié)體內(nèi)VEGF表達(dá)顯著提升，使得檢測值提升[11-12]。葉酸可以有效降低Hcy含量，并能進(jìn)一步提升心肌內(nèi)皮細(xì)胞的功能，因此能有效的降低VEGF表達(dá)，但是具體的影響機(jī)制尚不明確。

研究結(jié)果提示，葉酸可以有效降低心力衰竭患者TNF-α含量。可能原因TNF-α是重要的炎性因子，參與機(jī)體內(nèi)多種炎癥反應(yīng)，慢性心力衰竭患者機(jī)體內(nèi)存在不同程度的炎癥反應(yīng)[13-14]。因此表達(dá)含量會最顯著提升。采用葉酸和維生素B族可以有效的改善患者炎癥反應(yīng)，或者是有效的抑制TNF-α合成，具體機(jī)制尚不清晰，需要進(jìn)一步深入研究。

研究結(jié)果提示，葉酸可以有效的提升心力衰竭患者的心功能狀況。可能的原因是Hcy可以導(dǎo)致心室重構(gòu)，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷和凋亡，在心力衰竭的過程中起著重要的作用，嚴(yán)重影響心功能狀況[15]。采用葉酸和維生素B族后可以有效的降低Hcy含量，心肌細(xì)胞和心功能狀況有所改善。

綜上所述，葉酸可以有效的降低慢性心里衰竭患者的Hcy、VEGF、TNF-α的含量，提升心功能狀況，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2017-06-23）