安腦丸聯合丙戊酸鈉對癲癇部分性發作的療效及認知功能的影響分析

莫肇

【摘要】 目的：分析安腦丸合用丙戊酸鈉治療癲癇部分性發作的療效及其對認知功能的影響。方法：將2013年1月-2015年1月在本院門診就診的80例部分性發作癲癇患者按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組各40例。對照組給予丙戊酸鈉緩釋片口服，治療組在此基礎上加用安腦丸治療。治療6個月后，評價兩組療效及認知功能。結果：治療后，治療組控制率與總有效率均高于對照組（P<0.05）。兩組MOCA總評分均較治療前均有明顯改善（P<0.05）。治療組對視空間/執行能力、命名、注意力、抽象能力、延遲記憶力的改善作用均優于對照組（P<0.05）。結論：應用丙戊酸鈉緩釋片對患者認知功能有部分改善作用。安腦丸聯合丙戊酸鈉，不僅可以提高治療總有效率，并對患者認知功能有明顯改善作用。

【關鍵詞】 癲癇部分性發作； 認知功能； 丙戊酸鈉； 安腦丸

【Abstract】 Objective：To analyze the cognitive function and curative effect of Annao pill combined with Sodium Valproate in the treatment of partial epilepsy.Method：From January 2013 to January 2015 in our hospital，80 cases of partial epilepsy were divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.The control group was given Sodium Valproate sustained-release tablets，the treatment group was given Annao pill based on the control group.After treatment for 6 months，efficacy and cognitive function of two groups were evaluated.Result：After treatment，the control rate and the total effective rate of the treatment group were higher than those of the control group（P<0.05）.Compared with before treatment，the total score of MOCA in two groups were significantly improved（P<0.05）.The improvement of visual space/executive ability，naming，attention，abstract ability and delayed memory of the treatment group were better than those of the control group（P<0.05）.Conclusion：The application of Sodium Valproate sustained-release tablets can improve the effect on cognitive function of patients.Annao pill combined with Sodium Valproate not only can improve the total efficiency of treatment，but also has significant effect on improving the cognitive function of patients.

【Key words】 Partial seizures of epilepsy； Cognitive function； Sodium Valproate； Annao pill

First-authors address：Zhanjiang Peoples Central Hospital，Zhanjiang 524037，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.25.029

癲癇是各種病因作用于腦，使腦細胞過度放電而出現的發作性短暫性的腦功能異常，是神經疾病里的高發病[1]。癲癇部分性發作又叫局灶性癲癇發作，它是大腦局部腦細胞出現異常放電，然后致癇灶迅速向周圍擴散，產生一系列相應腦區的功能異常，甚至發展為癲癇全身性大發作[2]。根據其發作過程中有無意識障礙，可分為單純部分性發作和復雜部分性發作。癲癇是一個發作性疾病，其病程呈發作-間歇-發作的形式，病程持續時間較長。為了控制癲癇，需長期應用一線抗癲癇藥物，由于大多一線抗癲癇藥物的副作用，以及癲癇發作過程中造成的腦部缺氧損害，使許多患者都伴有認知能力上的障礙，導致患者的生活質量受到嚴重影響。因此，在使用藥物治療癲癇的同時，需重視改善患者的認知障礙，提高患者的生活質量。本研究以安腦丸聯合丙戊酸鈉治療癲癇部分性發作，取得了較好的臨床療效，既能有效控制患者的癲癇發作，同時對患者的認知功能改善明顯。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月-2015年1月在本院門診就診的80例部分性發作癲癇患者，納入標準：（1）根據國際抗癲癇聯盟（ILAE）分類標準，確診為癲癇部分性發作患者（其可伴有或者不伴有繼發全身性發作）[3]；（2）病程超過3個月并且未正規治療的癲癇患者，或已停藥半年以上的患者；（3）在6個月內至少發作2次；（4）征得患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：（1）繼發于某些引起認知功能損害的腦器質性病變（顱內占位病變、顱腦外傷等）的患者；（2）有藥物成癮史、濫用藥物史或酗酒的患者；（3）子癇患者及哺乳期或妊娠期婦女；（4）有肝腎功能損害者。其中男42例，女38例，年齡14～56歲，平均（32.51±10.28）歲；發病年齡10～43歲，平均（24.2±6.48）歲，病程6個月～11年，平均（6.08±2.60）年。按照隨機數字表法將其分為治療組和對照組，每組40例。兩組性別、年齡、發病年齡、病程等方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法 對照組給予丙戊酸鈉緩釋片[商品名：德巴金，生產廠家：賽諾菲安萬特（杭州）制藥有限公司，批號：20010595]。起始劑量2次/d，口服0.25 g/次；3 d后藥物加量至口服0.375 g/次；1周后達到維持劑量口服0.5 g/次。治療組在對照組的基礎上加用安腦丸（生產廠家：哈爾濱蒲公英藥業有限公司，3 g/丸，批號：Z23021691）口服，2次/d，1丸/次。兩組的觀察周期為6個月，治療過程中記錄患者的不良反應，并做對癥處理。

1.3 觀察指標與評定標準 （1）療效評價：以患者入組前6個月內的癲癇發作次數（≥2次）為基線，將各組6個月治療期內的癲癇發作頻率分別與基線期比較，分為控制：臨床無發作（100%）；有效：發作頻率減少50%～99%；無效：臨床發作頻率減少不足50%。總有效=控制+有效。（2）認知功能評價：使用蒙特利爾認知評估量表（MOCA量表）對所有患者治療前及治療6個月末的認知功能進行評價，并作記錄[4]。量表滿分30分，≥26分為正常，<26分為認知功能受損；若受教育年限≤12年，則最后得分加1分。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的療效比較 治療6個月末，治療組控制率和總有效率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者認知功能評價結果比計較 治療前兩組MOCA評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療6個月后，治療組MOCA總分為（28.41±0.16）分，對照組MOCA總分為（26.67±0.55）分，兩組MOCA總評分均較治療前有改善（P<0.05）；治療后，治療組視空間/執行能力、命名、注意力、抽象能力、延遲記憶力的改善均明顯優于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 不良反應 對照組治療開始時出現惡心1例，繼續服藥1周后癥狀消失；頭暈、嗜睡2例，服藥1個月左右，癥狀緩解。治療組1例患者服藥初期因不能耐受中藥氣味，出現惡心、嘔吐癥狀，囑患者多次少量頻服，逐漸適應，1周后癥狀消失；嗜睡1例，服藥1個月左右，癥狀緩解。兩組患者的不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

癲癇民間稱為“羊癲風”，據調查顯示國內癲癇的總體患病率為7.0‰，年發病率為28.8/10萬，1年內有發作的活動性癲癇患病率為4.6‰。經統計，目前中國癲癇患者約有900萬，其中相當大一部分是活動性癲癇患者，數量約有600萬左右，同時每年存在約40萬的新增病例。在中國，癲癇已躍居神經科的第二大常見病，患者數量僅次于頭痛患者。癲癇，作為一個多發的疾病，已經引起了社會的廣泛關注。癲癇對患者身心造成很大的傷害，還給整個家庭帶來了沉重的經濟負擔和精神壓力。癲癇是一種在短期內很難完全治愈的疾病，長期的癲癇困擾讓患者逐漸失去了信心，有些甚至放棄了治療，繼而導致病情加重，癲癇的危害是很大的，影響著患者的工作、學習、生活等方方面面。因此，癲癇不僅對家庭，乃至對整個社會來說，都造成了巨大的影響。因此尋求高效副作用小的治療之路，有重要的經濟和社會價值。

丙戊酸鈉為傳統廣譜的一線抗癲癇藥物，它具體的抗癇機理目前尚未明確。實驗過程中可見它能增加GABA的合成和減少GABA的降解，從而提升抑制性神經遞質GABA的濃度，降低神經元的興奮性而抑制發作。通過電生理實驗，發現丙戊酸鈉可產生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用，從而發揮抗癲癇作用，對于全身性及部分發作性癲癇，以及特殊類型的綜合征有明確的療效[5-9]?？诜焖徕c能迅速被腸道所吸收，約4 h左右能使血藥濃度達到峰值，其生物利用度接近100%，丙戊酸鈉的有效血藥濃度為50～100 μg/mL。血藥濃度>120 μg/mL時可出現明顯不良反應。隨著丙戊酸鈉血藥濃度的增加，外周血丙戊酸有效成分增高，進而使其在腦組織里的含量增高。研究表明，腦脊液的丙戊酸濃度約為血漿中的百分之二十左右，半衰期約為10 h。丙戊酸鈉進入體內后，主要分布在細胞外液以及腦組織、肝、腎、腸等臟器內。體內的丙戊酸鈉大部分由肝臟代謝，其代謝產物大部分由腎臟排出，少量隨糞便排出及由呼吸道呼出。因此，丙戊酸鈉的治療應該遵循個體化原則，至于每個患者每日所需的治療劑量，應根據該患者的病情、公斤體重及年齡來定[10-11]，并且需要顧及到該藥通過肝臟代謝所帶來的肝功能損害。目前醫學界普遍認為應該根據接受治療患者的臨床反應來制定丙戊酸鈉的治療劑量：當病情不能控制需要增加藥物劑量時，或者因為有明顯副作用發生需要減藥甚至停藥時，除做好病情監測外，還要監測丙戊酸鈉血藥濃度，已報道有效范圍為40～100 mg/L（300～700 μmol/L）。目前普遍接受的初始口服治療方案：在單一使用丙戊酸鈉的患者，每2～3天間隔增加藥物劑量，1周內達到最佳劑量；已使用其它抗癲癇藥物的患者，加用丙戊酸鈉就需緩慢，在2周內達到最佳劑量，其它抗癲癇藥物逐漸減少至停用。本次研究通過規則使用丙戊酸鈉緩釋片再一次證實：丙戊酸鈉對部分性發作癲癇的治療總有效率可達80.0%，是對該病的有效治療藥物。但醫學界對丙戊酸鈉的長期使用是否會影響癲癇患者的認知功能，長期存在著學術爭論。Stores等[12]團隊通過研究證實：服用丙戊酸鈉一年的兒童癲癇患者，其注意力不集中及協調運動能力有一定的降低。陶鈞宇等[13]則通過研究認為：丙戊酸鈉對癲癇患者的操作智商具有負面影響，但是對癲癇患者語言和全面智商影響不明顯。還有一些學者認為，丙戊酸鈉不會對認知功能產生影響，反而還對患者的認知功能有一定的改善作用[14]。經過本研究可見，單獨應用丙戊酸鈉對部分性發作類型的癲癇患者的視空間/執行能力有一定的負面作用；但對患者延遲記憶力和定向力有一定的改善作用；對其他認知指標則影響不大。因此，規則合理的使用丙戊酸鈉，總體上能改善患者的認知水平。endprint

對于癲癇的治療，博大精深的祖國中醫早有研究，癲癇一證最早記載于《黃帝內經》[15]，常用的中醫治療方法為熄風、活血、化痰通竅。祖國中醫在治療癲癇方面流傳著很多名方。中醫學者認為安腦丸在傳統名方安宮牛黃丸基礎上重新組方[16]，方中含有牛黃、豬膽粉，有清熱解毒、熄風止痙、豁痰開竅之功效；所含的水牛角粉能清營涼血、解毒鎮驚，上述三者合用共為君藥。方中含有的石膏、黃連、黃芩、梔子能清熱瀉火，解毒除煩；含有的冰片、郁金能芳香辟穢、通竅開閉；內含的雄黃能解毒豁痰，上述七者共為臣藥。還有朱砂、珍珠母、赭石、珍珠等成分能平肝潛陽、鎮心安神；加上薄荷腦有疏肝解郁、清利頭目的作用。諸藥合用，共奏豁痰開竅、醒腦安神、鎮痙熄風、清熱解毒的功效。賴天寶等[17-18]研究證實，安腦丸能減少tMCAOl/R腦梗死大鼠的梗死區周圍神經元凋亡數量，使其神經功能的損害得到改善。本研究治療組在丙戊酸鈉聯合安腦丸治療后，療效明顯高于單獨使用丙戊酸鈉的對照組，而且在對患者的認知功能評價中，除了語言及定向力外，在其他各項認知功能評價指標中，治療組均明顯優于對照組。

綜上所述，本研究在合理規則應用丙戊酸鈉的基礎上聯合安腦丸一起治療癲癇部分性發作，通過得出數據并作統計分析，最終證明了，上述兩藥聯用比單用丙戊酸鈉治療癲癇部分性發作更加有效，并且能更好地改善患者的認知功能，既控制了癲癇發作，又提高了患者的生活質量。中西醫綜合治療為我國治療癇證的臨床特色，許多中醫學者認為中醫辨證治療可增強西藥療效[19-20]，而且其副作用小，有利于提高患者治療的依從性，有助于疾病的痊愈，有比較理想的社會經濟價值，在臨床上值得推廣。

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（收稿日期：2017-03-27） （本文編輯：鄧朝陽）endprint