妊娠早期血清維生素D水平對妊娠糖尿病發生的預測價值

劉瑛

DOI：10.16658/j.cnki.1672-4062.2017.13.047

[摘要] 目的 分析妊娠早期血清25-（OH）D濃度與妊娠糖尿病（GDM）發生的相關性，探討25（OH）D能否預測GDM的發生。 方法 選取2015年7月—2016年7月在安徽醫科大學附屬巢湖醫院確診早孕的婦女（4～12周）為研究對象，孕24～28周進行GDM篩查，確診GDM 36例（GDM組），血糖正常者36名作為對照組，比較兩組25（OH）D、HOMA-β、HOMA-IR，以及分析25（OH）D濃度與OGTT血糖值的關系。結果 GDM組與對照組孕前BMI差異有統計學意義（P<0.05）；GDM組25（OH）D濃度低于對照組（P<0.05），HOMA-IR高于對照組（P<0.05），兩組間HOMA-β差異無統計學意義（P>0.05）；OGTT試驗中，服糖后1 h及2 h血糖異常組的25（OH）D濃度低于血糖正常組（P<0.05），空腹血糖值異常組與正常組25（OH）D濃度差異無統計學意義（P>0.05）。結論 GDM患者妊娠早期血清25-（OH）D濃度低于正常孕婦，胰島素抵抗較正常孕婦明顯，孕婦妊娠早期25（OH）D與OGTT服糖后血糖值相關，妊娠早期血清25（OH）D對GDM的發生有一定預測作用。

[關鍵詞] 維生素D；妊娠糖尿病；胰島素

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2017）07（a）-0047-02

近年來，國內外研究發現維生素D濃度與葡萄糖代謝存在相關性，維生素D可能參與妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）的發生發展，而GDM是妊娠期重要并發癥，會增加孕婦及胎兒各種并發癥的發生，對孕婦及胎兒遠期帶來健康問題[1]。目前臨床上多在妊娠24～28周通過OGTT確診GDM，那么是否有指標能在妊娠早期預測GDM的發生，減少GDM對孕婦及胎兒的不良影響。2015年7月—2016年7月該文旨在通過分析25（OH）D濃度與GDM發生的相關性，探討妊娠早期維生素D水平對GDM發生的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在安徽醫科大學附屬巢湖醫院就診的早孕婦女（4～12周），所有參加者均單胎早孕、孕前健康，未服用可能影響維生素D水平的藥物，排除相關疾病。該研究事先已得到院倫理委員會通過，所有參與者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 分組 所有參加者隨訪至妊娠24～28周，進行75 g OGTT試驗篩查GDM，最終確診GDM 36例（GDM組），從正常者中隨機抽取36名作為對照組。

1.2.2 實驗室測定 參加者在確診早孕時留取血標本，統一測定25（OH）D、FPG、FIns，并測量身高、體重，計算體重指數（BMI）。25（OH）D測定采用酶聯免疫法，FIns測定采用放免法；FPG測定采用葡萄糖氧化法。

1.2.3 評價指標 GDM診斷標準 妊娠24～28周行75 g OGTT試驗，診斷界值：空腹、1 h和2 h血糖值分別為5.1、10.0和8.5 mmol/L，任何一項血糖值達到或超過上述界值，則診斷為GDM。以穩態模型（Homeostasis model assessment，HOMA）評估胰島β細胞分泌功能及胰島素抵抗。胰島β細胞分泌功能指數：HOMA-β=[20×FINS（mU/L）]/[FPG（mmol/L）-3.5]，胰島素抵抗指數：HOMA-IR=[FPG（mmol/L）×FINS（mU/L）]/22.5。

1.3 統計方法

應用SPSS 20.0統計學軟件進行統計分析，雙側檢驗水準取P=0.05。兩組間計量資料比較用（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況

197例總樣本25（OH）D平均濃度（22.90±8.41）ng/mL，25（OH）D不足（<30 ng/mL）占63.1%。197例孕婦中確診GDM 36例（GDM組），GDM發生率18.3%。與對照組比，兩組間年齡、孕周差異無統計學意義（P>0.05），孕前BMI差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 妊娠早期各項指標比較

與對照組相比，GDM組25（OH）D濃度較低，OMA-IR較高，差異有統計學意義（P<0.05），兩組間HOMA-β差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 妊娠早期25（OH）D濃度與OGTT血糖值的關系

根據OGTT血糖結果對樣本再次分組，比較各組間25（OH）D濃度與OGTT血糖值的差異，結果表明25（OH）D濃度與空腹血糖值無相關性（P>0.05），與服糖后1 h及2 h血糖有相關性，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

研究發現維生素D可通過調節胰島素分泌和胰島素敏感性參與糖代謝，維生素D不足增加T1DM、T2DM的發生率[2]。而GDM以胰島β細胞功能受損和胰島素抵抗為主要病理生理改變，與T2DM具有一定相似性。美國一項研究發現，隨著25-（OH）D濃度降低，GDM發生率升高[3]。2011年加拿大的研究中，25（OH）D<73.5 nmol/L的孕婦GDM患病率為25（OH）D>73.5nmol/L者的2倍[4]。同樣國內也有類似研究結果[5]。該研究中GDM婦女25（OH）D濃度低于正常孕婦，孕前BMI、HOMA-IR高于正常孕婦，提示維生素D不足可能增加胰島素抵抗，增加 GDM發生率。另一方面，該研究發現孕婦25（OH）D濃度與OGTT空腹血糖值無相關性，但與服糖后1 h及2 h血糖值有相關性，服糖后1 h及2 h血糖異常者25-（OH）D濃度低于正常者，提示25-（OH）D不足主要影響孕婦的餐后血糖，這可能由于維生素D對于葡萄糖刺激下的胰島素分泌影響更明顯，而對人體基礎胰島素分泌影響較弱。endprint

該研究中GDM孕婦與正常孕婦HOMA-β的差異無統計學意義。認為GDM的發病機制涉及胰島素抵抗和分泌缺陷、遺傳易感性、慢性炎癥反應以及氧化應激等多個方面，妊娠婦女處在身體的特殊時期，體內各種激素水平以及維生素D、鈣磷等物質代謝都與正常人不同，所以維生素D與GDM的相關性與T2DM相比較，可能又有著它的特殊性。

目前，25（OH）D與GDM的相關性研究結果并不一致。該研究支持孕婦妊娠早期血清25（OH）D不足增加GDM發生率，影響孕婦的餐后血糖。早期檢測孕婦血清25（OH）D濃度，及時補充維生素D，可能會減少GDM發生率，減少并發癥發生。

[參考文獻]

[1] HAPO Study Cooperative Research Group. Hyperglycemia and adverse pregnancy outcome（HAPO）Study：association with neonatal anthropometrics [J].Diabetes，2009，58（2）：453-459.

[2] 曾瑞翔，張冰雨，雷濤.維生素D缺乏與糖尿病發病的相關研究進展[J].中國糖尿病雜志，2016，24（6）：586-571.

[3] Zhang C ，Qiu C，Hu FB，et al.Maternal plasma 25-hydroxyvitamin D concentrations and the risk for gestational diabetes mellitus[J].PLoS One，2008，3（10）：e3753.

[4] L Parlea， IL Bromberg ，DS Feig， et al. Association between serum 25-hydroxyvitamin D in early pregnancy and risk of gestational diabetes mellitus [J].Diabet.Med.，2012（29）：25-32.

[5] 潘晨萍，管金麗，祁玲娥.妊娠早期23-羥維生素D不足對妊娠糖尿病的預測價值[J].中華計劃生育學雜志，2017，25（4）：260-266.

（收稿日期：2017-04-06）endprint