不同劑型布地奈德對呼吸窘迫綜合征患兒血氣改善及肺功能的影響

廖亮榮+吳學科+高育健

【摘要】目的分析不同劑型布地奈德聯合肺表面活性物質（PS）對新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）患兒支氣管肺發育不良及血氣的影響。方法選擇95例NRDS患兒為研究對象，均給予布地奈德聯合PS治療，根據布地奈德不同劑型將患者隨機分為A（PS+布地奈德氣霧劑持續噴入，n=32）、B（PS+單劑布地奈德液體劑型，n=31）、C（PS+布地奈德氣霧劑單劑噴入，n=32）三組，比較三組患兒治療后的血氣變化及肺發育不良發生情況。結果治療前，三組患兒pH、二氧化碳分壓（PCO2）、氧合指數（PaO2/FiO2）比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后第4天、第6天，三組患兒的pH組間比較無統計學意義（P>0.05），而三組PCO2和PaO2/FiO2指標間差異有統計學意義（P<0.05或0.01），治療后第4天、第6天，A組的PCO2、PaO2/FiO2指標均優于B組和C組，B組優于C組。A、B、C三組患兒的輔助持續通氣時間分別為（4.3±1.4）d、（9.7±3.3）d、（13.9±3.5）d，三組通氣時間比較差異有統計學意義（F=50.247，P=0.003）。三組患兒有創機械通氣例數、重復使用PS例數、支氣管肺發育不良發生率比較差異均有統計學意義（P<0.01），A組和B組患兒改為有創機械通氣例數、重復使用PS例數、支氣管肺發育不良發生率均低于C組。結論相比于單劑液體劑型和氣霧劑單劑方法，氣霧劑型布地奈德持續霧化噴入治療方式可顯著改善患兒血氣，降低支氣管肺發育不良概率，臨床療效顯著，值得推廣應用。

【關鍵詞】新生兒呼吸窘迫綜合征；肺表面活性物質；布地奈德

中圖分類號：R725.6文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2017.06.017

【Abstract】ObjectiveTo analyze the influence of different dosage forms of budesonide combined with pulmonary surfactant（PS）on bronchopulmonary dysplasia and blood gas in neonatal respiratory distress syndrome（NRDS）.Methods95 cases of NRDS were selected as research objects，all given budesonide combined with PS.They were randomly divided into group A （PS+budesonide aerosol continuous injection，n=32），group B （PS+single dose of budesonide liquid form，n=31） and group C（PS+single dose injection of budesonide aerosol，n=32） according to different dosage forms of budesonide.And then，the changes of blood gas and the incidence of dysplasia of lung after treatment were compared between the three groups.ResultsBefore treatment，there was no statistically significant difference in pH，PCO2 and PaO2/FiO2 between the three groups （P>0.05）.Difference of pH was not statistically significant at 4th and 6th day after treatment（P>0.05），but there was statistically significant difference between PCO2 and PaO2/FiO2 indexes（P<0.05 or 0.01）.4th and 6th day after treatment，PCO2 and PaO2/FiO2 indexes of the group A were significantly better than those of the group B and the group C，and those of the group B were better than those of the group C.The time of assisted continuous ventilation in the group A，the group B and the group C was respectively （4.3±1.4） d，（9.7±3.3） d and （13.9±3.5） d，difference was statistically significant（F=50.247，P=0.003）.Difference of the incidence of invasive mechanical ventilation cases，repeated use cases of PS and bronchopulmonary dysplasia in the three groups was statistically significant（P<0.01），and the incidence of the group A and the group B was lower than that of the group C.ConclusionCompared with single dose liquid dosage form and aerosol single agent method，aerosol inhalation of budesonide can significantly improve blood gas and reduce the risk of bronchopulmonary dysplasia in children.The clinical curative effect is remarkable，and thus it is worthy of popularization and application.endprint

【Key words】NRDS；PS；budesonide

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）多發生于早產極低體重兒，由于患兒肺表面活性物質（pulmonary surfactunt，PS）缺乏導致肺部發育不成熟而致病。主要表現有呼氣呻吟、進行性呼吸困難、發紺、呼吸衰竭等，嚴重威脅患兒生命安全[1]。目前，臨床上通常采取PS替代治療和機械通氣呼吸支持的方法治療NRDS。為了探討不同劑型布地奈德聯合PS對NRDS患兒支氣管肺發育不良及血氣的影響，以我院收治的NRDS患兒為研究對象，采用不同劑型布地奈德聯合PS治療，分析臨床療效，現匯報如下。1資料與方法1.1一般資料本研究病例為我院2013年1月～2017年1月收治的早產極低體重兒、出生后4 h內發生NRDS需進行機械通氣治療的患兒，共納入95例，胎齡≤32周，出生體重<1.5 kg，納入標準：出生后4 h內出現嚴重NRDS，符合《諸福棠實用兒科學》（第7版）關于NRDS診斷標準[2]；患兒初始需求吸氧體積分數超過0.06。排除嚴重先天性缺陷患兒和嚴重的先天性心臟病患兒，此外，排除研究過程中對藥物不耐受或并發其他疾病者。其中男56例，女39例，胎齡28～33周，平均（29.7±1.8）周，出生體重990～1500 g，平均（1100.0±30.5）g，順產54例，剖宮產41例，NRDS分級Ⅰ級11例，Ⅱ級32例，Ⅲ級38例，Ⅳ級14例。按照隨機數字表將患者隨機分為A組（n=32）、B組（n=31）、C組（n=32），三組患兒的性別、胎齡、出生體重、分娩方式及病情等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法（1）藥品：PS為意大利凱西制藥公司生產的固爾蘇（生產批號H20030599），采用阿斯利康制藥有限公司提供的布地奈德液體（生產批號H20090903）和布地奈德氣霧劑（生產批號H20030410）。（2）給藥方法：①A組，以布地奈德氣霧劑作為載體，每日劑量配置按照0.25 mg/kg，每噴200 μg [3]，采用專用儲物罐裝置給予患兒霧化吸入，每日分2～4次給藥，直至撤機，固爾蘇則采用氣管內滴入，劑量為200 mg/kg；②B組，以布地奈德液體作為PS載體，將0.25 mg/kg布地奈德液體+固爾蘇200 mg/kg混合后氣管內滴入；③C組，以布地奈德氣霧劑作為載體，劑量及給藥方法同A組，單次給藥；固爾蘇（PS）采用氣管內滴入，劑量為200 mg/kg。

1.3觀察指標（1）記錄各組患兒治療后第4天、第6天的pH、二氧化碳分壓（PCO2）、氧合指數（PaO2/FiO2）等指標；（2）統計各組患兒使用PS后改為有創機械通氣者例數和需要重復使用PS例數，統計患兒輔助持續通氣時間及支氣管肺發育不良發生率。

1.4統計學方法本研究數據采用SPSS 18.0進行統計分析。計量資料用（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用q檢驗，計數資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。2結果2.1病例退出情況本研究過程中A組2例患兒對布地奈德過敏，C組1例患兒并發重癥肺炎退出研究，實際參與研究患兒共92例。

2.2血氣分析結果治療前，三組患兒pH、PCO2、PaO2/FiO2比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療后第4天、第6天，三組患兒的pH組間比較無統計學意義（P>0.05），而三組PCO2和PaO2/FiO2指標間差異有統計學意義（P<0.05或0.01），治療后第4天、第6天，A組的PCO2、PaO2/FiO2指標均優于B組和C組，B組優于C組。見表1。

2.3其他治療指標及支氣管肺發育不良發生率A、B、C三組患兒的輔助持續通氣時間分別為（4.3±1.4）d、（9.7±3.3）d、（13.9±3.5）d，三組通氣時間比較差異有統計學意義（F=50.247，P=0.003）。三組患兒有創機械通氣例數、重復使用PS例數、支氣管肺發育不良發生率比較差異均有統計學意義（P<0.01），A組和B組患兒改為有創機械通氣例數、重復使用PS例數、支氣管肺發育不良發生率均低于C組。見表2。3討論研究資料顯示，嚴重NRDS患兒經過長期機械通氣治療，其未成熟的肺受高濃度氧損傷和機械通氣損傷后，導致其肺部組織結構重建，而且大量纖維組織增生，從而導致肺泡數目減少，影響肺功能，并逐漸演變成支氣管肺發育不良，這直接導致撤機和停氧困難，而且早產兒生長緩慢或停滯，嚴重影響其大腦神經發育，因此，在治療NRDS中積極預防支氣管肺發育不良有極其重要的意義[4]。

目前，臨床上傾向于采用PS聯合機械通氣治療NRDS，療效確切。布地奈德聯合PS治療NRDS可顯著改善患兒的呼吸功能，緩解臨床癥狀[5]。關于布地奈德不同劑型及其給藥方式對NRDS患兒影響的研究尚未見報道。本研究分別采取布地奈德氣霧劑持續噴入、單劑布地奈德液體劑型和布地奈德氣霧劑單劑噴入聯合PS 治療NRDS患兒。結果顯示，用藥第4天、第6天后，三組患兒的PCO2、氧合指數差異有統計學意義，其中，氣霧劑持續噴入組（A組）各項指標改善最明顯，其次為液體劑型組（B組），氣霧劑單劑噴入組效果最差，提示PS+布地奈德氣霧劑持續噴入治療NRDS 患兒可顯著改善患兒血氣。分析可能的原因為：布地奈德作為一種糖皮質激素，具有高效局部抗炎作用，而且生物轉化形式廣泛，不但可顯著增加肺的順應性，而且能促進纖毛擺動，有效降低微血管通透性，從而改善肺通氣功能；同時，PS被注入氣管內后，肺表面的梯度張力能夠使其在肺內迅速彌散，很容易彌散至肺末端；此外，大量研究指出，布地奈德能夠加速黏膜吸收，而且它與激素受體存在較強的親和力，具有促進PS合成及釋放的作用，因此，布地奈德聯合PS優于單用PS的治療效果[6]。國內外已有文獻報道了氣管內滴入PS與液體布地奈德混合物可顯著改善患兒的肺功能，明顯縮短機械通氣時間，并可有效降低支氣管肺發育不良的發生風險[7]。也有研究者指出氣霧劑型糖皮質激素在治療呼吸窘迫綜合征中具有起效快、效果好的優點。本研究還發現，PS+布地奈德氣霧劑持續噴入組患兒的輔助持續通氣時間最短，且患兒改為有創機械通氣例數、重復使用PS例數及支氣管肺發育不良發生率均較低，進一步證實了布地奈德氣霧劑持續噴入的治療效果更好。

綜上所述，布地奈德聯合PS可明顯改善NRDS患兒血氣，且對降低患兒發生支氣管肺發育不良概率有重要作用，相比于單劑液體劑型和氣霧劑單劑方法，氣霧劑型布地奈德持續霧化噴入治療方式具有更加顯著的臨床療效，值得推廣應用。

參考文獻

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（收稿日期：2017-08-17修回日期：2017-11-08）

（編輯：梁明佩）endprint