慢性心力衰竭應(yīng)用美托洛爾與卡維地洛治療的有效性分析

吳湖蘭

【摘要】 目的：探討慢性心力衰竭采取美托洛爾與卡維地洛治療的有效性。方法：選取2015年1月-2017年1月本院收治的慢性心力衰竭患者120例。按照隨機數(shù)字表法將其分為美托洛爾組（n=60）和卡維地洛組（n=60）。美托洛爾組行美托洛爾治療，卡維地洛組給予卡維地洛治療，比較兩組治療前后的心功能指標(biāo)（LVEF、LVEDD、LVESD）、細(xì)胞因子水平（IL-6、TNF-α、BNP），評價治療效果及安全性。結(jié)果：卡維地洛組總有效率為96.67%，明顯高于美托洛爾組的83.33%（字2=5.926，P=0.015）；治療12周后，卡維地洛組LVEF高于美托洛爾組，LVEDD、LVESD均低于美托洛爾組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療12周后，兩組IL-6、TNF-α、BNP均低于治療前，且卡維地洛組均低于美托洛爾組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；卡維地洛組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（3/60），低于美托洛爾組的8.33%（5/60），但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：慢性心力衰竭采取卡維地洛治療的效果優(yōu)于美托洛爾，可改善患者心功能，提升細(xì)胞因子調(diào)控效果，且用藥安全性良好，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 慢性心力衰竭； 美托洛爾； 卡維地洛； 有效性； 安全性

【Abstract】 Objective：To investigate the efficacy of Metoprolol and Carvedilol in treatment of chronic heart failure.Method：A total of 120 patients with chronic heart failure from January 2015 to January 2017 in our hospital were selected.According to random number table method，they were divided into Metoprolol group（n=60） and Carvedilol group（n=60）.Metoprolol group was treated with Metoprolol，and Carvedilol group was treated with Carvedilol.The cardiac function indexes（LVEF，LVEDD，LVESD），cytokine levels（IL-6，TNF-α，BNP） before and after treatment were compared between the two groups，and the therapeutic effect and safety were evaluated.Result：The total effective rate was 96.67% in Carvedilol group，which was significantly higher than 83.33% in Metoprolol group（字2=5.926，P=0.015）.After 12 weeks of treatment，the LVEF in Carvedilol group was higher than that of Metoprolol group，the LVEDD and LVESD were lower than those of Metoprolol group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After 12 weeks of treatment，the levels of IL-6，TNF-α and BNP in two groups were lower than those of before treatment，and Carvedilol group were lower than those of Metoprolol group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse drug reactions was 5.00%（3/60） in Carvedilol group，which was lower than 8.33%（5/60） in Metoprolol group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Carvedilol is better than Metoprolol in treatment of chronic heart failure，can improve the cardiac function of patients，enhance the effect of cytokine regulation，and drug safety is good，worthy of promotion.

【Key words】 Chronic heart failure； Metoprolol； Carvedilol； Effectiveness； Safety

First-authors address：The Second Peoples Hospital of Yichun City，Yichun 336000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.32.011

慢性心力衰竭是心功能損傷患者的嚴(yán)重并發(fā)癥類型，也是多種心血管疾病患者的終末期并發(fā)癥。慢性心力衰竭患者將出現(xiàn)心肌結(jié)構(gòu)及功能變化，嚴(yán)重時將導(dǎo)致心室泵血能力及充盈能力下降，導(dǎo)致患者心肌功能處于失代償狀態(tài)，最終誘發(fā)多臟器功能衰竭，威脅患者生命安全，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量低下[1]。因此，積極控制患者病情，抑制患者心肌重構(gòu)，減少患者嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生是改善慢性心力衰竭患者預(yù)后的關(guān)鍵，也是臨床治療慢性心力衰竭的主要原則[2]。當(dāng)前臨床治療慢性心力衰竭的藥物較多，β受體阻滯劑是慢性心力衰竭患者常用的治療藥物，美托洛爾和卡維地洛均屬于β受體阻滯劑，為明確兩種藥物的用藥療效差異性，本科室在120例慢性心力衰竭患者治療中（2015年1月-2017年1月），實施了對照分組，分別實施了美托洛爾和卡維地洛治療。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2017年1月本院收治的慢性心力衰竭患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查確診為慢性心力衰竭患者；實施藥物治療患者；配合完成本研究過程且自愿簽署知情同意書患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1個月內(nèi)采取β受體阻滯劑治療患者；存在其他臟器及組織嚴(yán)重?fù)p害患者；妊娠期、哺乳期患者；用藥依從性較差；β受體阻滯劑用藥禁忌患者。按照隨機數(shù)字表法將其分為美托洛爾組（n=60）和卡維地洛組（n=60）。倫理委員會審批本課題。

1.2 方法 患者均實施飲食調(diào)理、加強休息，并給予患者吸氧治療、強心藥物治療、利尿劑治療、血管擴張藥物等治療。美托洛爾組另行美托洛爾治療，口服美托洛爾片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格：25 mg/片），起始用藥劑量為25 mg/次，2次/d，采取2周/次頻率進(jìn)行用藥方面調(diào)整，根據(jù)患者實際病情狀況增減用藥劑量，最大劑量為50 mg/d，持續(xù)治療

12周。卡維地洛組另行卡維地洛治療，口服卡維地洛片（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20113021，規(guī)格：12.5 mg/片），起始用藥劑量為6.25 mg/次，2次/d，按2周/次頻率進(jìn)行用藥方面調(diào)整，根據(jù)患者實際病情狀況增減用藥劑量，最大劑量為25 mg/d，持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組療效。顯效：患者癥狀基本消失，心功能下降2級或處于Ⅰ級；有效：患者癥狀明顯減輕，心功能下降1級；無效：排除以上內(nèi)容[3]。總有效=顯效+有效。

（2）比較兩組治療前后的心功能指標(biāo)，包括左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。（3）比較兩組治療前后的細(xì)胞因子水平，包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、B型尿鈉肽（BNP），采取美聯(lián)免疫吸附法檢測。（4）分析兩種藥物的用藥安全性，即比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 美托洛爾組男34例，女26例；年齡43～77歲，平均（56.6±11.3）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級13例、Ⅲ級30例、Ⅳ級17例。卡維地洛組男35例，女25例；年齡43～77歲，平均（56.7±11.5）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級12例、Ⅲ級31例、Ⅳ級17例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 卡維地洛組總有效率為96.67%，明顯高于美托洛爾組的83.33%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=5.926，P=0.015），見表1。

2.3 兩組治療前后的心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組各心功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療12周后，兩組LVEF均高于治療前，LVEDD、LVESD均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且卡維地洛組LVEF高于美托洛爾組，LVEDD、LVESD均低于美托洛爾組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后的細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組各細(xì)胞因子水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療12周后，兩組IL-6、TNF-α、BNP均低于治療前，且卡維地洛組均低于美托洛爾組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 卡維地洛組用藥期間出現(xiàn)頭暈1例，一過性血壓下降1例，胃腸道不適1例；美托洛爾組用藥期間出現(xiàn)頭暈2例，一過性血壓下降1例，胃腸道不適2例。卡維地洛組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（3/60），低于美托洛爾組的8.33%（5/60），但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.536，P=0.464）。

3 討論

慢性心力衰竭患者以體液潴留、呼吸困難、全身乏力等為常見表現(xiàn)，患者病情嚴(yán)重，心肌收縮功能減弱，心搏出量下降，心室負(fù)荷加重，且心肌對血液排出功能下降，極易導(dǎo)致靜脈淤血，并影響機體正常組織代謝過程，易導(dǎo)致多種并發(fā)癥出現(xiàn)，威脅患者生命安全。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)慢性心力衰竭的發(fā)生與腎上腺素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活相關(guān)，在上述系統(tǒng)激活狀態(tài)下，將導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌因子長期過度激活，大量釋放，使機體處于興奮狀態(tài)，增加心臟負(fù)荷，并引起心肌細(xì)胞損傷，導(dǎo)致心肌重構(gòu)，誘發(fā)慢性心力衰竭[4-6]。因此，積極減輕患者心臟負(fù)荷，抑制心室重構(gòu)，并改善患者心功能是臨床治療慢性心力衰竭的關(guān)鍵[7]。

當(dāng)前臨床治療慢性心力衰竭的藥物較多，本研究在常規(guī)強心治療、利尿治療、血管擴張治療基礎(chǔ)上，另對患者實施β受體阻滯劑治療。β受體阻滯劑可選擇性與β腎上腺素受體結(jié)合，有效抑制兒茶酚胺、神經(jīng)遞質(zhì)對β受體的影響，減輕β1受體介導(dǎo)的心臟毒性，并可抑制交感神經(jīng)興奮，降低心率，減輕心肌損傷，減輕心臟負(fù)荷，降低心肌耗氧量，促進(jìn)心肌細(xì)胞修復(fù)，抑制心肌重構(gòu)過程，改善患者心功能，控制慢性心力衰竭患者病情[8-9]。本研究中使用的美托洛爾與卡維地洛均為β受體阻滯劑，其中美托洛爾為第二代β受體阻滯劑，該藥物主要通過調(diào)節(jié)β1受體介導(dǎo)的相關(guān)反應(yīng)來減輕心肌損傷，改善心功能[10-11]。而卡維地洛屬于第三代β受體阻滯劑，該藥物可選擇性作用于α1受體，阻斷其相關(guān)功能，也可非選擇性的作用于β受體，不僅可拮抗兒茶酚胺，降低去甲腎上腺素，抑制交感神經(jīng)興奮，減輕心臟負(fù)荷，抑制心肌損傷；也可抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子持續(xù)性激活狀態(tài)，可在一定程度上擴張血管，促進(jìn)平滑肌舒張，改善心肌供血，進(jìn)一步降低心肌負(fù)擔(dān)，促進(jìn)心肌修復(fù)；卡維地洛還具有一定抗氧化作用，可進(jìn)一步減輕心肌損傷，促進(jìn)心功能修復(fù)；此外，實施卡維地洛治療時，不會引起腎上腺素受體水平增加，使得患者用藥安全性較高[12-15]。本研究中卡維地洛組總有效率為96.67%，明顯高于美托洛爾組的83.33%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），石云章[10]的研究顯示，觀察組患者（卡維地洛）總有效率96.3%也明顯高于對照組85.2%，與本研究結(jié)果一致，說明采取卡維地洛治療效果優(yōu)于美托洛爾，治療效果更好。

心功能是反映患者病情的重要指標(biāo)，LVEF水平越高顯示患者心肌射血功能更優(yōu)，LVEDD、LVESD越低顯示患者心肌收縮能力更優(yōu)，本研究結(jié)果顯示，治療12周后，兩組LVEF均高于治療前，LVEDD、LVESD均低于治療前，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且卡維地洛組LVEF高于美托洛爾組，LVEDD、LVESD均低于美托洛爾組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明實施卡維地洛治療更利于患者病情控制，患者心功能恢復(fù)效果更明顯。IL-6和TNF-α是臨床常用的炎癥因子指標(biāo)，是炎癥反應(yīng)狀態(tài)的重要指標(biāo)。對于慢性心力衰竭患者而言，慢性炎癥在患者疾病發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，可抑制心肌收縮，并促進(jìn)心肌細(xì)胞損傷及凋亡，參與心室重構(gòu)，誘發(fā)心衰[16-17]。而BNP由心室細(xì)胞分泌，其可利尿、擴張血管，BNP水平是了解心衰狀況的敏感指標(biāo)，也可評估患者預(yù)后，其水平越高顯示心衰狀況越嚴(yán)重，心室重構(gòu)風(fēng)險越高，預(yù)后越差[18-19]。本研究中，治療12周后，兩組IL-6、TNF-α、BNP均低于治療前，且卡維地洛組均低于美托洛爾組，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明實施卡維地洛治療可在一定程度上改善心肌炎癥性損傷狀況，抑制細(xì)胞因子作用過程，改善心衰，抑制心室重構(gòu)，進(jìn)一步促進(jìn)患者心臟修復(fù)，改善患者心功能，提升患者治療效果。且本研究中卡維地洛組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，雖低于美托洛爾組的8.33%，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且患者不良反應(yīng)癥狀均較輕，葉金漢[20]的研究中，觀察組（卡維地洛）用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為6%，較對照組（美托洛爾）10%對比也無明顯差異，說明兩種藥物治療安全性均較高。

綜上所述，慢性心力衰竭采取卡維地洛治療的效果優(yōu)于美托洛爾，可在一定程度上提升患者治療效果，改善患者心功能，提升細(xì)胞因子調(diào)控效果，且用藥用藥安全性良好，值得推廣。

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