莫西沙星同左氧氟沙星對耐多藥肺結核病的效果觀察

劉延和+孔祥華+岳單+焦麗+王英娟+屈剛

【摘要】 目的 探究耐多藥肺結核（MDR-TB）患者采取莫西沙星與左氧氟沙星治療的效果差異。方法 145例MDR-TB患者， 隨機分為治療組（73例）和對照組（72例）。治療組給予莫西沙星治療；對照組給予用左氧氟沙星治療。比較兩組患者住院1、2、4、6、9及12個月時痰菌陰轉情況治療效果療程為12～16個月。結果 治療組患者住院1、2、4、6、9及12個月時行結核菌涂片痰菌陰轉情況均優于對照組， 差異有統計學意義（χ2=5.8655、7.1644、8.2361、6.1626、4.2474， P<0.05）。結論 莫西沙星是一種安全、有效的抗MDR-TB藥物。

【關鍵詞】 莫西沙星；左氧氟沙星；耐多藥肺結核病；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.02.052

MDR-TB的臨床治療極為困難， 臨床中多采取抗生素藥物予以治療， 常用藥物例如卷曲霉素、莫西沙星、利福布汀以及左氧氟沙星等[1]， 但是其治療效果有較為明顯的差異， 為提升患者的預后， 本院采取左氧氟沙星與莫西沙星療效比較研究， 取得良好效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年7月～2015年12月期間本院收治的MDR-TB患者， 隨機分為治療組（73例）和對照組（72例）。

治療組年齡26～75歲， 平均年齡（50.4±12.3）歲， 男50例， 女23例；病程1～3年；對照組年齡25～70歲， 平均年齡（49.5±11.8）歲， 男51例， 女21例；病程1～2.5年。兩組患者年齡、病情等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標準 ①行5種常規藥物抗結核治療滿12個月后痰菌檢測仍未陽性；②改良版落實培養痰液鑒定菌種結果顯示有結核分枝桿菌， 有耐藥性；③肺部病灶增加， 空洞加重患者；④無喹諾酮類藥物治療經驗， 或該類藥物治療時間未超過2個月患者；⑤年齡25～70歲患者；⑥存在咳痰、咳嗽、咯血等呼吸性癥狀患者， 以及存在輕中度乏力患者。

1. 3 排除標準 ①合并矽肺疾病或糖尿病患者；②合并嚴重肝腎疾病、心臟疾病患者， 以及心電圖檢查結果顯示QT間

期顯著增加患者；③合并精神疾病、癲癇等神經疾病患者， 無法采取喹諾酮類藥物治療患者；④未發生結核分枝桿菌感染患者；⑤治療過程中采取免疫抑制劑藥物患者；⑥缺乏治療配合度患者。

1. 4 治療方法 參照過去用藥史， 結合藥物敏感試驗結果， 選用藥物；治療組給予MXFX（M， 拜復樂， 0.4 g/次， 1次/d，

靜脈滴注或口服）方案；對照組給予LVFX（V， 左氧氟沙星， 0.4g/次， 1次/d， 靜脈滴注或口服）方案。治療組方案：①3ADLEM/12DLEM， [含義為：3個月A、D、L、E、M；

12個月D、L、E、M]；②3ZDLThM/12DLThM。對照組方案：①3ADLEV/12DLEV；②3ZDLThV/12DLThV。上述方案中， A：阿米卡星0.4 g， 1次/d， 肌內注射或靜滴；L：利福噴丁0.45～

0.60 g， 2次/周， （飯前服用）；E：乙胺丁醇0.75～1.00 g， 1次/d；

Z吡嗪酰胺0.5 g， 3次/d；Th：丙硫異煙胺0.2 g， 3次/d；D：力克肺疾0.4～0.5 g， 2次/d。

1. 5 觀察指標 兩組患者住院1、2、4、6、9及12個月時行結核菌涂片檢驗， 進行痰結核菌培養， 痰菌陰轉情況。

1. 6 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

經過治療， 治療組不同時間痰菌轉陰率顯著優于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

MDR-TB是臨床常見傳染性疾病之一， 而該類疾病的治療難度較大， 一直以來也是相關醫學研究者關注的重點問題。該疾病在治療過程中存在治療花費昂貴， 且治療效果不理想， 有較高死亡率的特點， 現已成為影響人類健康的重要疾

病[2]。就現階段臨床對該疾病的治療情況來看， 常規一線藥物的效果不盡如人意， 無法達到預期效果， 而新型FQNs藥物LVFX和MXFX對結核疾病的治療效果已經得到證實， 并受到了廣泛關注。FQNs不僅可以穿透細胞， 還可以進入細胞內部， 對其內部存在MTB進行消除， 效果良好， 而且該藥物的一大優勢為連續用藥后不會產生藥物蓄積[3-5]。FQNs長期單一使用可引發患者體內細胞對其的耐藥性， 經過研究發現， 其作用機制為結核菌旋轉酶亞基結合區的基因發生突變現象， 因此其對MTB具有良好的耐藥作用， 同時FQNs不會與其他相關治療藥物之間出現交叉耐藥性[6-8]。由此可見該藥物應用于肺結核治療過程中需要結合其他治療藥物才能保證效果。

LVFX屬于第三代FQNs藥物， 而MXFX則屬于第四代， 兩者均可對細胞內部和外部存在MTB產生作用， 其靶點為MTBDNA旋轉酶A亞單位， 同時該藥物聯合其他治療藥物共同應用時效果加倍， MXFX、LVFX可抑制或消除細胞內部和外部的人型MTB， 也可抑制或消除細胞內外的非結核分枝桿菌， 但是不包括鳥復合分枝桿菌， 而MXFX對H37RV型 MTB最小數值抑菌濃度顯著優于LVFX， 且MXFX的活性更強[9， 10]。endprint

本次研究結果顯示， 治療組患者痰菌陰轉情況多在用藥前6個月， 同時治療組患者住院1、2、4、6、9及12個月時行結核菌涂片痰菌陰轉情況均優于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。不同時期的治療組轉陰效果均明顯優于對照組（P<0.05）， 說明MXFX短時間內抑制MTB的效果更好， 但是該藥物使用6個月后是否可以停藥則需進一步研究。

綜上所述， MXFX對耐多藥肺結核的治療效果相比LVFX更加理想， 因此需要在臨床中針對該種治療方式進行推廣， 以此為患者的健康提供一份新的希望。

參考文獻

[1] 趙雁林. 中華醫學會第七屆全國結核病學術會議紀要. 中華結核和呼吸雜志， 2004， 27（12）：858-861.

[2] 唐立平. 復治肺結核患者66例臨床分析. 求醫問藥：學術版， 2012， 10（11）：54-55.

[3] 宋秀波. 莫西沙星與左氧氟沙星治療耐多藥肺結核的臨床療效對比. 中國醫藥指南， 2017， 15（5）：131-132.

[4] 魯麗霞. 莫西沙星和左氧氟沙星治療耐多藥肺結核療效比較. 臨床合理用藥雜志， 2017， 10（2）：42-43.

[5] 劉智， 傅佳鵬， 楊梁梓， 等. 左氧氟沙星和莫西沙星治療耐多藥肺結核臨床療效比較. 臨床肺科雜志， 2017， 22（4）：711-714.

[6] 王茂淋. 結核分枝桿菌螺旋酶GyrA與GyrB互作區域的缺失突變體對酶功能的影響. 華中農業大學， 2013.

[7] 張宗華， 季樂財， 鄧偉忠. 含左氧氟沙星或莫西沙星方案治療耐多藥肺結核臨床療效與安全性研究. 中國藥業， 2017， 26（4）： 59-61.

[8] 崔振玲， 王潔， 陸俊梅， 等. 結核分枝桿菌gyrB基因上三個天然突變對氟喹諾酮藥物敏感性的影響研究. 世界最新醫學信息文摘：電子版， 2012， 12（1）：14-19.

[9] 馬小華， 萬智敏， 向延根， 等. 結核分枝桿菌耐藥基因突變位點對異煙肼體外最小抑菌濃度的影響. 廣西醫學， 2017， 39（3）： 322-325.

[10] 伏志杰. 莫西沙星及左氧氟沙星對耐多藥肺結核病的臨床安全性評價. 實用中西醫結合臨床， 2017， 17（7）：61-62.

[收稿日期：2017-10-23]endprint