替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌的臨床療效觀察

杜敏　孫卓　李志民　霍偉

【摘要】 目的 探討晚期結直腸癌采用替吉奧聯合奧沙利鉑方案治療的臨床效果。方法 98例晚期結直腸癌患者按照化療方案的不同分為對照組和觀察組， 各49例。對照組給予卡培他濱聯合奧沙利鉑治療， 觀察組給予替吉奧聯合奧沙利鉑治療， 對比兩組患者的治療效果。結果 觀察組的化療總有效率（67.35%）、疾病控制率（95.92%）高于對照組（46.94%）、（81.63%）， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組各不良反應發生例數少于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組1年生存率73.47%（36/49）高于對照組的53.06%（26/49）， 差異有統計學意義（P<0.05）。對照組和觀察組的中位疾病進展時間（TTP）分別為（8.4±0.8）、（8.6±0.7）個月， 兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論 替吉奧聯合奧沙利鉑可作為臨床治療晚期結直腸癌的優選化療方案。

【關鍵詞】 晚期結直腸癌；替吉奧；奧沙利鉑；卡培他濱

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.02.068

結直腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤， 該病早期癥狀多不明顯， 確診時患者多進入腫瘤晚期。化學藥物治療是治療晚期結直腸癌的重要方法， 但化療方案的確定目前臨床并未達成共識[1， 2]。卡培他濱聯合奧沙利鉑和替吉奧聯合奧沙利鉑是臨床治療晚期結直腸癌的兩種常用化療方案， 為探討兩種化療方案的療效， 現作研究如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年4月～2016年2月收治的98例晚期結直腸癌患者為研究對象， 以上患者均經組織病理學確診， 腫瘤TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期， 預期生存期均長于3個月， 患者血常規、心電圖結果均在正常范圍內， 肝功能和腎功能也沒有明顯異常。排除有藥物過敏史、嚴重循環系統、呼吸系統、泌尿系統疾病患者。患者均對本研究自愿參與并簽署知情同意書。98例患者中， 男45例， 女53例；年齡38～74例， 平均年齡（64.82±6.54）歲；組織學類型：36例患者為低分化腺癌， 28例患者為中分化腺癌， 15例患者為黏液腺癌， 8例患者為乳頭狀腺癌， 8例患者為高分化腺癌， 3例患者為印戒細胞癌。98例患者按照化療方案的不同分為對照組和觀察組， 各49例。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 給予卡培他濱聯合奧沙利鉑的化療方案， 奧沙利鉑130 mg/m2+250 ml葡萄糖注射液靜脈滴注， 滴注時間控制在2 h左右， 第1天；另外給予卡培他濱

1000 mg/（m2·d）治療， 口服， 分2次即早餐和晚餐后服用， 連續用藥14 d。

1. 2. 2 觀察組 給予奧沙利鉑聯合替吉奧的化療方案， 奧沙利鉑的用藥方法同對照組， 同時給予替吉奧治療， 患者口服用藥。根據不同患者的體表面積確定替吉奧的用藥劑量， 如患者體表面積<1.25 m2， 用藥劑量為40 mg；如患者體表面積介于1.25～1.50 m2， 用藥劑量為50 mg；如患者體表面積>1.50 m2， 用藥劑量為60 mg；分2次服用（分別于早飯和晚飯后服用）， 連續用藥14 d。兩組用藥14 d后均停藥7 d， 每21 天為1個療程， 治療2個療程后對兩組患者化學治療效果進行評定。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 ①根據世界衛生組織（WHO）實體瘤療效評價標準（RECIST）評定兩組患者的化療效果， 主要分為完全緩解、部分緩解、穩定和疾病進展。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩定）/總例數×100%。

②對兩組患者治療期間的不良反應發生情況進行對比。③治療后對患者按月進行定期隨訪， 記錄患者的TTP， 并對患者的1年生存率進行統計。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者化療效果比較 對照組完全緩解2例， 部分緩解21例， 穩定17例， 進展9例；觀察組完全緩解9例， 部分緩解24例， 穩定14例， 進展2例；觀察組的化療總有效率（67.35%）、疾病控制率（95.92%）高于對照組（46.94%）、（81.63%）， 差異有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組不良反應、1年生存率和中位疾病進展時間比較

對照組患者治療期間， 22例出現胃腸道反應， 36例出現骨髓抑制， 16例出現肝功能異常， 13例出現手足綜合征， 8例出現口腔黏膜炎， 5例出現腎功能異常。觀察組患者治療期間， 11例出現胃腸道反應， 22例出現骨髓抑制， 9例出現肝功能異常， 5例出現手足綜合征， 3例出現口腔黏膜炎， 1例出現腎功能異常。觀察組各不良反應發生例數少于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組1年生存率73.47%（36/49）高于對照組的53.06%（26/49）， 差異有統計學意義（P<0.05）。對照組和觀察組的中位TTP分別為（8.4±0.8）、（8.6±0.7）個月， 兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

采用有效的治療方案治療晚期結直腸癌患者， 對于改善患者預后， 延長患者的生命有重要的臨床意義。卡培他濱和替吉奧均屬于5-氟尿嘧啶前體藥物。卡培他濱進入人體肝臟后在羧酸酯酶的作用下可轉化為脫氧氟胞苷， 然后又被肝臟和腫瘤組織的胞苷脫氨酶所激活， 從而轉化為氟尿嘧

啶[3， 4]。卡培他濱可靶向選擇作用于腫瘤組織， 腫瘤組織中的氟尿嘧啶水平高， 而全身氟尿嘧啶水平低， 從而發揮抗腫瘤的作用。替吉奧是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀三種組分組成， 替加氟進入人體后， 通過肝臟活化可將其轉化為氟尿嘧啶， 從而起到抗腫瘤的功效[5-7]。吉美嘧啶可選擇性拮抗5-氟尿嘧啶分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶， 加速替加氟轉變為氟尿嘧啶的速度， 這樣以來腫瘤內5-氟尿嘧啶的磷酸化代謝產物三磷酸氟尿嘧啶的濃度逐漸增加， 從而使其抗腫瘤的作用增強。而奧替拉西鉀可選擇性拮抗人體消化道內分布的乳清酸磷酸核糖基轉移酶， 對氟尿嘧啶轉變為二氫嘧啶脫氫酶這一過程發揮選擇性抑制作用， 從而進一步增強藥物的抗腫瘤效果[8-10]。本院將收治的98例結直腸癌患者分為endprint

兩組， 對照組給予卡培他濱聯合奧沙利鉑化療， 觀察組給予替吉奧聯合奧沙利鉑化療， 結果顯示觀察組的化療總有效率、疾病控制率高于對照組， 各不良反應發生例數少于對照組，

1年生存率高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。對照組和觀察組的中位TTP分別為（8.4±0.8）、（8.6±0.7）個月， 兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述， 替吉奧聯合奧沙利鉑可作為臨床治療晚期結直腸癌的優選化療方案。

參考文獻

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[收稿日期：2017-11-09]endprint