鹽酸美金剛片聯合多奈哌齊治療老年癡呆的臨床療效觀察

唐蕓

[摘要] 目的 探討鹽酸美金剛聯合多奈哌齊治療老年癡呆的臨床療效。 方法 選擇我院2016年7月～2017年3月收治的92例老年癡呆患者為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組46例，兩組患者均接受常規治療，對照組在常規治療基礎上加多奈哌齊，觀察組在對照組基礎上加鹽酸美金剛，以兩組患者治療前后簡易精神認知量表（MMSE）、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、日常生活能力量表（ADL）變化評估治療效果，通過藥物副反應量表（TESS）評估安全性，對比兩組患者治療前后內皮素（ET）、腦源性神經營養因子（BDNF）、一氧化氮（NO）變化。結果 兩組患者治療后MoCA、MMSE、ADL評分均較治療前有明顯變化，觀察組患者治療后MoCA、MMSE、ADL評分較對照組高（P<0.05）；兩組患者神經系統、行為毒性、實驗室、心血管系統、其他等各項TESS評分無明顯差異（P>0.05）；兩組患者治療后ET、NO、BDNF較治療前有明顯變化，觀察組治療后ET、NO低于對照組，BDNF較對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 鹽酸美金剛聯合多奈哌齊可改善老年癡呆患者認知功能及日常生活能力，有助于控制NO、ET含量，提高BDNF水平，也具有一定安全性，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 老年癡呆；鹽酸美金剛；多奈哌齊；認知功能

[中圖分類號] R749.16 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）35-0111-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of memantine hydrochloride tablets combined with donepezil in the treatment of senile dementia. Methods A total of 92 patients with senile dementia who were admitted to our hospital from July 2016 to March 2017 were selected and randomly divided into observation group and control group， with 46 cases in each group. Both groups were given routine treatment. The control group was given further given donepezil on the basis of the routine treatment， and the observation group was further given memantine hydrochloride on the basis of the control group. The therapeutic effect was evaluated by MMSE， MoCA and ADL before and after the treatment in both groups， and the safety was assessed by TESS. The changes of endothelin（ET）， brain-derived neurotrophic factor （BDNF） and nitric oxide（NO） before and after the treatment were compared between the two groups. Results The scores of MoCA， MMSE and ADL after treatment in both groups were significantly different from those before treatment. The scores of MoCA， MMSE and ADL in the observation group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）； the TESS scores of nervous system， behavioral toxicity， laboratory， cardiovascular， and other indices in the two groups had no significant differences（P>0.05）； after treatment， the ET， NO and BDNF in both groups changed significantly compared with those before treatment. The ET and NO in the observation group after treatment were lower than those in the control group， BDNF was higher than that in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Memantine hydrochloride combined with donepezil can improve the cognitive function and daily living ability of patients with senile dementia， which is conducive to controlling the contents of NO and ET and increasing the level of BDNF， with a favorable safety. It is worthy of clinical promotion.endprint

[Key words] Senile dementia； Memantine hydrochloride； Donepezil； Cognitive function

老年癡呆是一種表現為記憶力進行性減退直至全面性認知功能障礙為特征的中樞神經系統退行性病變，其發病與年齡相關[1]。有研究顯示[2]，我國老年人群的老年癡呆患病率達4%～5%，多數患者在發病10年內死亡，已經成為第四大人類死亡根源。老年癡呆具有發病率高、治療難度大等特點，患者表現為記憶力減退、神情呆滯、反應遲鈍，一般認為該病是由環境、遺傳等因素造成。由于老年癡呆發病機制未明確，臨床尚無統一治療方案。本研究為探討老年癡呆有效治療方法，將鹽酸美金剛聯合多奈哌齊用于老年癡呆治療中，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年7月～2017年3月收治的92例老年癡呆患者為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組46例。觀察組：男25例，女21例，年齡63～77歲，平均（71.2±4.3）歲；病程7個月～7年，平均（3.1±0.5）年。文化程度：文盲3例，小學21例，初中至高中19例，大專及以上3例。對照組：男26例，女20例，年齡61～79歲，平均（71.9±4.1）歲；病程8個月～10年，平均（3.5±0.7）年。文化程度：文盲5例，小學20例，初中至高中17例，大專及以上4例。兩組患者一般資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。納入標準：符合美國精神醫學學會《精神疾病診斷與統計手冊》中老年癡呆診斷標準[3]；60～80歲；患者或家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：嚴重免疫系統疾病者；對本研究藥物過敏者；合并腎、肝、心功能不全者。

1.2 方法

兩組患者入組前停藥1周，入組后均給予降壓、抗血小板聚集、擴張冠狀動脈、降糖等常規對癥治療。對照組加用多奈哌齊（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20030472）10 mg，口服，1次/d。觀察組在對照組基礎上加鹽酸美金剛片[靈北制藥（天津）有限公司，國藥準字J20130003]10 mg，口服，1次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標

①療效判斷標準：簡易精神認知量表（MMSE）[4]包括地點定向力、時間定向力、注意力、即刻記憶、延遲記憶、視空間、語言等項目，總分30分，分數越高表示癥狀越輕。蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[5]包括執行能力、語言流暢、命名、抽象思維等項目，總分30分，分數越低表示癥狀越嚴重。日常生活能力量表（ADL）[6]包括活動、穿衣、大小便、上下樓梯、洗澡等項目，總分100分，分數越低表示生活能力越差。②安全性：以藥物副反應量表（TESS）[7]評定用藥安全性，包括行為毒性、實驗室（血液、尿液）、神經系統、心血管系統、其他（便秘、口干、惡心、嘔吐等），以0～4分評分，分數越高表示癥狀越嚴重。③實驗室指標：分別于治療前、治療后抽取空腹靜脈血4 mL，以3000 r/min離心5 min，酶聯免疫吸附法測定腦源性神經營養因子（BDNF），硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO），放射免疫法檢測內皮素（ET）。

1.4 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后MMSE、MoCA、ADL評分比較

兩組患者治療后MoCA、MMSE、ADL等評分均較治療前有明顯變化，觀察組患者治療后MoCA、MMSE、ADL較對照組高（P<0.05），見表1。

2.2 兩組安全性比較

兩組患者神經系統、行為毒性、實驗室、心血管、其他等各項TESS評分無明顯差異（P>0.05），見表2。

2.3兩組治療前后NO、BDNF、ET比較

兩組患者治療后ET、NO、BDNF較治療前有明顯變化，觀察組治療后ET、NO低于對照組，BDNF較對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

老年癡呆是一種不明原因性神經系統疾病，多數學者認為老年癡呆是大腦功能逐漸衰退，導致多種高級皮層功能紊亂，出現多種病理表現以及涉及多種病理機制的多因異質性疾病，臨床表現為計算、記憶、學習、理解、語言等能力減退，嚴重影響患者生存質量。隨著醫學研究不斷發展，發現興奮性氨基酸毒性作用、中樞神經系統膽堿能功能障礙可能與老年癡呆發病相關。膽堿酯酶抑制劑可通過改善大腦膽堿能功能狀態，有助于緩解患者認知功能下降。興奮性氨基酸毒性學說認為谷氨酸對腦部記憶、學習有調節作用，若大量釋放可能引發腦組織受損，進而產生認知功能障礙。

多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，常用于老年癡呆治療中，經可逆性抑制中樞神經元乙酰膽堿水平，能使乙酰膽堿生理功能增強，從而達到提高認知功能，改善臨床癥狀作用。多奈哌齊的乙酰膽堿酯酶親和力強，有助于抑制神經突觸乙酰膽堿降解，提高記憶腦區神經傳導功能，有助于提高大腦的記憶能力與學習能力[8]。從本研究顯示，兩組患者治療后MoCA、MMSE、ADL均有改善，但是觀察組優于對照組，表明鹽酸美金剛聯合多奈哌齊治療老年癡呆效果優于單用多奈哌齊。且兩組患者各項TESS評分無差異，表明鹽酸美金剛聯合多奈哌齊不僅能提高療效，且不增加不良反應，具有較高安全性。

BDNF為神經營養因子，參與神經元再生、發育及功能維持，對海馬突觸傳遞及突觸可塑性具有一定調整作用，也有助于修復受損記憶力[9]。ET為血管活性多肽，是目前所知的血管內皮細胞分泌持續時間最久、作用最強的縮血管因子，已經證實，ET水平與老年癡呆發生、發展均有密切相關性[10]。NO為內皮依賴性舒張因素，可調節腦部血流、參與突觸可塑性、促進神經遞質釋放等，其含量上升可損傷腦血管，加重癡呆癥狀[11]。本研究顯示，觀察組患者治療后NO、ET均較對照組低，BDNF較對照組高，表明鹽酸美金剛聯合多奈哌齊可促進神經元修復，促進神經細胞代謝，延緩神經元退行性病變，進而達到提高患者記憶力及學習能力作用。鹽酸美金剛為新型興奮性氨基酸受體拮抗劑，可抑制谷氨酸，從而起到神經系統保護作用[12]。鹽酸美金剛可促進多巴胺釋放，改善老年癡呆患者臨床癥狀[13]。鹽酸美金剛化學結構與金剛烷胺相似，可抑制神經細胞凋亡因子受體興奮，保護神經功能[14]。而多奈哌齊是通過增強乙酰膽堿活性與功能，維持大腦信號傳遞[15]。鹽酸美金剛與多奈哌齊作用機制不同，可起到互補作用，使靶細胞范圍擴大，進一步增強治療效果。endprint

綜上所述，鹽酸美金剛聯合多奈哌齊治療老年癡呆具有確切療效，可改善患者臨床癥狀及日常生活能力，且不增加不良反應，值得臨床進一步推廣。

[參考文獻]

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（收稿日期：2017-10-18）endprint