益生菌聯合三聯療法治療小兒幽門螺桿菌感染對臨床效果、Hp根除率及復發的影響

張蘊秀

【摘要】 目的：研究幽門螺桿菌（Hp）感染患兒采用益生菌聯合三聯療法治療的臨床效果、Hp根除率、復發情況以及不良反應等。方法：臨床納入2014年8月-2016年8月本院收治的98例Hp感染患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，各49例。其中49例患兒采用標準三聯療法治療（奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素）作為對照組，另49例患兒在上述基礎上聯合益生菌治療作為觀察組。觀察兩組患兒的治療效果、Hp根除率、臨床癥狀、生活質量、復發及不良反應等。結果：觀察組、對照組患兒治療總有效率分別為97.96%、83.67%，觀察組明顯較高（P<0.05）。觀察組、對照組患兒Hp根除率分別為95.92%、77.55%，觀察組明顯高于對照組（P<0.05）。治療前兩組患兒上腹脹、上腹痛、反酸以及噯氣等臨床癥狀評分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組患兒上述癥狀評分均明顯低于對照組（P<0.05）。治療前兩組患兒ADL、QOL評分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后觀察組患兒ADL、QOL評分均明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應發生率及復發率分別為6.12%、8.16%，均明顯低于對照組的16.33%、38.78%（P<0.05）。結論：益生菌聯合三聯療法對治療Hp感染患兒效果更佳，明顯改善患兒臨床癥狀，Hp根除率更高，提高患兒生活質量，降低不良反應及復發率，值得臨床應用及推廣。

【關鍵詞】 益生菌； 三聯療法； 幽門螺桿菌感染； Hp根除率； 復發

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect，Helicobacter pylori（Hp） eradication rate，recurrence and adverse reactions of Hp infection in children treated with Probiotics combined with triple therapy.Method：A total of 98 cases of Hp infection in our hospital from August 2014 to August 2016 were selected as the research objects and randomly divided into two groups according to random number table method，each group had 49 cases.49 cases were treated with standard triple therapy（Omeprazole+Amoxicillin+Clarithromycin） as the control group，49 cases combined with Probiotics on the basis of the above treatment as the observation group.The therapeutic effect，Hp eradication rate，clinical symptoms，quality of life，recurrence and adverse reactions of two groups were observed.Result：The total effective rate of the observation group and the control group were 97.96% and 83.67% respectively，the observation group was significantly higher（P<0.05）.Hp eradication rate of the observation group and the control group were 95.92% and 77.55% respectively，the eradication rate of Hp in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）.Before the treatment，there were no differences between two groups of children with abdominal distention，abdominal pain，acid regurgitation and belching clinical symptom score comparison（P>0.05）.After treatment，the observation group were significantly lower than those of the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no difference between two groups in ADL，QOL score（P>0.05）.After treatment，ADL and QOL scores in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions and recurrence rate of the observation group were 6.12% and 8.16% respectively，were significantly lower than 16.33%，38.78% in the control group（P<0.05）.Conclusion：Probiotics combined with triple therapy on Hp infection in children has better effect，significantly improve the clinical symptoms，Hp eradication rate is higher，improve the quality of life of children，reduce the recurrence rate and adverse reactions，it is worthy of clinical application and promotion.endprint

【Key words】 Probiotics； Triple therapy； Helicobacter pylori infection； Hp eradication rate； Recurrence

First-authors address：Heze Municipal Hospital，Heze 274000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.02.007

幽門螺桿菌（Hp）是一種消化道寄生的螺旋形革蘭陰性菌，屬微需氧革蘭陰性桿菌，是引發Hp相關性胃腸道疾病的常見因素，也是導致胃潰瘍、消化性潰瘍的獨立危險因素。Hp通常與消化道疾病癥狀緊密相連，在我國感染率較高，尤其是兒童群體感染率更高[1]。我國數據顯示，我國多數Hp感染患者在第一次感染Hp時，一般年齡小于10歲，這是由于小兒消化道黏膜抵抗力較薄弱，Hp感染的風險更大[2]。臨床上一直采用抗生素三聯治療，效果較好。但隨著近年來抗生素的不斷濫用，耐藥性菌株不斷增多，三聯治療對Hp感染的治療效果逐年降低，Hp對兒童群體的危害越來越大，引起眾多專家學者的關注和重視。隨著微生物學的不斷發展，有學者發現，腸道中有眾多益生菌，起到調節腸道功能的作用[3]。而發生Hp感染的消化道疾病患者，一般腸道菌群失調嚴重，因此認為調節腸道菌群的平衡有助于促進Hp感染的治療效果。益生菌是近年來研發的一種含活菌體成分或活菌代謝產物的生物制品，雙歧桿菌是其中一種代表性制劑，由于其無副作用，屬于腸道益生菌群，因此在臨床消化道疾病的治療上應用越來越廣泛。有學者提出，采用三聯療法聯合益生菌治療，可進一步促進Hp感染的療效[4]。因此對本院Hp感染患兒進行研究，采用雙歧桿菌聯合三聯療法治療，觀察益生菌聯合三聯治療對Hp感染的臨床療效，進一步為臨床治療提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月-2016年8月本院收治的Hp感染患兒98例進行研究。納入標準：（1）經胃鏡檢查和診斷符合胃潰瘍、胃炎診斷標準[5]且13C-尿素呼吸實驗（13C-UBT）Hp呈陽性結果的患兒；（2）所有患兒家屬均知情同意并簽字；

（3）年齡<14周歲的兒童。排除標準：（1）排除近1個月內進行過質子泵抑制劑、鉍劑以及H2受體阻滯劑等相關治療的患兒；（2）排除對本研究用藥過敏的患兒；（3）排除合并嚴重胃腸功能損傷的患兒；（4）排除不能配合醫師進行醫療的患兒。

1.2 方法 對照組患兒給予常規三聯療法治療，給予由AstraZeneca AB生產的奧美拉唑（洛賽克，規格：10 mg/片，批號：國藥準字J20080096）口服治療，0.9 mg/（kg·d）；給予由海口市制藥廠有限公司生產的阿莫西林（規格：0.25 g/片，批號：國藥準字H20083475）口服治療，30～50 mg/（kg·d）；給予由麗珠集團麗珠制藥廠生產的克拉霉素（甲力，規格：0.25 g/片，批號：國藥準字H10960227）口服治療，15 mg/（kg·d）。觀察組患兒在上述基礎上聯合給予由晉城海斯制藥有限公司生產的雙歧三聯活菌膠囊（規格：0.21 g/粒，批號：國藥準字S19993065）口服治療，1～6歲患兒0.21 g/次，6～13歲患兒0.21～0.42 g/次，3次/d。所有患兒均治療2周。

1.3 觀察指標與評定標準 觀察兩組患兒的治療效果、Hp根除率、臨床癥狀情況、生活質量情況、復發情況及不良反應等。療效評定標準，治愈：治療后患兒Hp根除率超過95%；顯效：治療后患兒Hp根除率超過70%，但不超過95%；有效：治療后患兒Hp根除率超過30%，但不超過70%；無效：治療后患兒Hp根除率不超過30%[6]。Hp根除判斷標準：治療后停藥4周，復查13C-UBT顯示超基準值（DOB）<2.5%表示Hp為陰性[7]。采用臨床癥狀評分分析患兒治療后臨床癥狀情況，分為腹脹、腹痛、反酸及噯氣四個方面，每個方面0～3分，分值越高，臨床癥狀越嚴重[8]。采用日常生活評分（ADL）以及生存質量評分（QOL）評估患兒生活質量情況，ADL滿分100分，QOL滿分60分，分值越高，生活質量越好[9]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較 根據隨機數字表法將98例患者分為兩組，各49例。對照組中，男31例，女18例，年齡4～12歲，平均（8.4±2.1）歲；體重16～36 kg，平均（23.8±4.5）kg；慢性胃炎21例，消化性潰瘍28例。觀察組中，男32例，女17例；年齡4～12歲，平均（8.6±2.2）歲；體重15～38 kg，平均（23.9±4.6）kg；慢性胃炎20例，消化性潰瘍29例。兩組患兒性別、年齡、體重、疾病類型等比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組、對照組患兒治療總有效率分別為97.96%、83.67%，觀察組明顯較高（ 字2=12.240，P<0.05），見表1。

2.3 兩組Hp根除率比較 觀察組、對照組患兒Hp根除率分別為95.92%、77.55%，觀察組HP根除率明顯高于對照組（ 字2=14.665，P<0.05），見表2。

2.4 兩組臨床癥狀比較 治療前，兩組患兒上腹脹、上腹痛、反酸以及噯氣等臨床癥狀評分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患兒上述癥狀評分均明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組生活質量比較 治療前，兩組患兒ADL、QOL評分對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組患兒ADL、QOL評分均明顯高于對照組（P<0.05）。見表4。endprint

2.6 兩組復發情況及不良反應比較 兩組患兒不良反應包括腹瀉、惡心嘔吐、便秘以及頭痛等，觀察組不良反應發生率及復發率分別為6.12%、8.16%，均明顯低于對照組的16.33%、38.78%（P<0.05），見表5。

3 討論

Hp相關性胃炎是臨床消化內科常見疾病，此類胃炎癥狀不典型，節律性不強，與進餐、饑餓均無緊密聯系，因此給診斷帶來一定困難。Hp感染好發于小兒群體，這是由于小兒胃腸道黏膜抵抗力較弱，容易感染Hp。我國數據統計顯示，Hp感染率高達50%以上，部分高敏感地區感染率甚至達到80%，平均感染率59%，而發達國家感染率相對較低[10]。Hp會導致消化道疾病的發生，包括消化道功能紊亂、胃炎、消化性潰瘍甚至胃癌等，而根除Hp可有效預防Hp引起的相關疾病，從而促進Hp相關消化道疾病的治療效果。

在臨床上傳統采用三聯療法治療Hp相關性消化道疾病，標準治療方法為質子泵抑制劑（PPI）+阿莫西林+克拉霉素。Hp感染導致疾病的機制為Hp分泌尿酸酶，使胃液中尿素分解，形成損傷胃黏膜細胞的物質，從而導致胃黏膜發生非特異性炎癥，破壞胃壁黏膜細胞。且Hp感染后還會引起胃酸分泌增加，從而刺激患兒胃壁細胞，加重病情的發展[11-13]。而采用三聯療法不僅可有效抑制胃酸分泌的增多，還能明顯抑制Hp的活動和繁殖，從而達到根除Hp的效果，也是臨床治療Hp感染的標準方法。阿莫西林對Hp具有較強的殺傷作用，在酸度較低的環境下殺傷作用更強。其主要機制是增加胃腸黏膜的前列腺素E水平，從而起到保護胃腸黏膜的作用。克拉霉素是大環內酯類藥物，在低pH值環境下易于溶解，且生物利用度高，副作用少。Hp對大環內酯類藥物非常敏感，因此克拉霉素對Hp根除率較高。然而伴隨著抗生素的濫用，標準三聯治療方法對Hp感染的治療有效率逐年降低，根除率從既往的90%以上已經下降到80%左右[14]。因此如何有效提高Hp的根除率是臨床治療Hp感染的關鍵。

益生菌是近年來研制的含活菌體或活菌體代謝物的生物制品，研究顯示，益生菌在適量服用后會對人體產生健康作用[15]。隨著研究的深入，人們發現益生菌對Hp感染具有較強的抑制作用：（1）Hp感染引發的相關消化道疾病是由于Hp定值于胃黏膜上所引起，而益生菌可抑制Hp在胃黏膜上的定值作用，其產生的有機酸（乳酸）可抑制Hp的尿素酶活性，從而達到抑制Hp定值的效果。（2）國外學者研究發現，采用枯草芽孢桿菌培養的上清液可抑制Hp的生長，鑒定分析上清液中含有一種叫AmicoumacinA的細菌素，可對HP產生直接殺傷作用[16]。（3）還有學者發現嗜酸乳桿菌可有效逆轉Hp感染引發的胃黏膜環氧化酶-2（COX-2）的升高，從而抑制胃壁上皮細胞的凋亡[17]。還有研究指出，益生菌具有改善宿主微生態平衡的作用，對腸道菌群失調的調整具有重要意義，使胃黏膜對外界細菌抵抗力增強，促進Hp的根除[18]。因此對本院Hp感染的患兒進行益生菌結合三聯治療，結果顯示，觀察組治療總有效率高達97.96%，Hp根除率也高達95.92%，明顯高于對照組的83.67%、77.55%（P<0.05），提示單純的三聯治療已經不能滿足對Hp感染的治療效果，Hp根除率較差；而益生菌結合三聯治療對Hp感染的治療效果更好，且Hp根除率更高，與目前研究結果基本相符。此外，在觀察兩組患兒臨床癥狀及生活質量方面發現，觀察組患兒臨床癥狀評分經治療后明顯低于對照組，提示益生菌協同三聯治療對Hp具有明顯拮抗作用，從而提高治療效果，臨床癥狀改善明顯。而觀察組患兒ADL和QOL評分高于對照組（P<0.05），也進一步說明益生菌結合三聯治療效果好，對患兒臨床癥狀改善更大，從而提高患兒生活質量，更加舒適。安全性一直是小兒服藥的重點觀察指標，只有安全有效的治療才能在臨床上運用。因此本文最后觀察了益生菌結合三聯治療的不良反應情況，結果發現觀察組患兒不良反應發生率以及復發率分別為6.12%、8.16%，明顯低于對照組的16.33%、38.78%（P<0.05）。多數學者認為益生菌是腸道有益菌群，有助于平衡腸道菌群，對宿主的健康具有促進作用，且無副作用。本文研究也發現觀察組患兒不良反應較低，結果與目前研究基本一致。而益生菌屬生物制品，長遠想過更佳，復發率明顯降低。

綜上所述，益生菌聯合三聯療法對治療Hp感染患兒效果更佳，明顯改善患兒臨床癥狀，Hp根除率更高，提高患兒生活質量，降低不良反應及復發率，值得臨床應用及推廣。

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（收稿日期：2017-10-20） （本文編輯：程旭然）endprint