復(fù)方黃連素在幽門(mén)螺桿菌感染復(fù)治中的療效分析

丁武+施江艷

【摘要】 目的：觀察復(fù)方黃連素在幽門(mén)螺桿菌感染復(fù)治中的療效。方法：把216例幽門(mén)螺桿菌感染初治失敗者分為兩組，治療組采取復(fù)方黃連素、雷貝拉唑、四環(huán)素、呋喃唑酮四聯(lián)根除方案，對(duì)照組采取膠體果膠鉍、雷貝拉唑、四環(huán)素、呋喃唑酮四聯(lián)根除方案，觀察兩組療效并進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果：兩組幽門(mén)螺桿菌感染復(fù)治中的轉(zhuǎn)陰率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：復(fù)方黃連素價(jià)格低廉，易獲取，副作用小，安全、有效，復(fù)方黃連素四聯(lián)方案能取代鉍劑四聯(lián)方案，對(duì)少數(shù)民族貧困地區(qū)有重要意義。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方黃連素； 幽門(mén)螺桿菌感染； 復(fù)治； 貧困地區(qū)

中圖分類號(hào) R978.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）26-0136-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.26.077

幽門(mén)螺桿菌（Hp）引起世界性關(guān)注并對(duì)其廣泛深入研究是被Warren首次分離出Hp之后。目前已公認(rèn)Hp與消化性潰瘍關(guān)系密切，有的學(xué)者已將其視為潰瘍病的主要病因之一。Hp感染遍及全世界，但不同國(guó)家和地區(qū)的人群，同一國(guó)家或地區(qū)不同種族中Hp檢出率有很大區(qū)別[1]。在我國(guó)人群中幽門(mén)螺桿菌感染率高達(dá)60%，約70%胃潰瘍及95%～100%十二指腸潰瘍、90%的慢性胃炎都存在Hp感染[2]。胃癌在我國(guó)是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，全國(guó)病死率為16/10萬(wàn)[3]，近年來(lái)死亡率下降并不明顯，而Hp感染是胃癌的第一致病因子。根除Hp可以消除胃癌發(fā)病的重要因素，從而提高預(yù)防效果。近年來(lái)甲硝唑、左氧氟沙星耐藥率居高不下，Hp感染初治失敗并不少見(jiàn)，在Hp復(fù)治中，復(fù)方黃連素四聯(lián)根除方案轉(zhuǎn)陰率高，與膠體果膠鉍四聯(lián)根除方案比較，在轉(zhuǎn)陰率及不良反應(yīng)發(fā)生率方面差別不大，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年5月-2015年3月在筆者所在醫(yī)院有1600余例患者進(jìn)行了尿素14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，其中Hp陽(yáng)性1086例，予三聯(lián)根除方案治療，停藥1個(gè)月后復(fù)查，Hp仍陽(yáng)性者216例，將Hp仍陽(yáng)性者按就診順序隨機(jī)分為兩組。治療組108例，其中男70例，女38例，年齡20～72歲，平均（51.0±1.8）歲，病程1個(gè)月～12年，平均（5.4±1.4）年。對(duì)照組108例，其中男46例，女62例，年齡19～76歲，平均（52.1±2.2）歲；病程1個(gè)月～12年，平均（5.6±1.3）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法

治療組108例予復(fù)方黃連素四聯(lián)根除方案，即復(fù)方黃連素（四川同人泰藥業(yè)公司，每片含鹽酸小檗堿30 mg）4片，3次/d，雷貝拉唑20 mg，2次/d，四環(huán)素0.75 g，3次/d，呋喃唑酮0.1 g，2次/d；對(duì)照組108例予膠體果膠鉍四聯(lián)根除方案，即膠體果膠鉍膠囊（湖南華納大藥廠有限公司）200 mg， 3次/d，雷貝拉唑20 mg，2次/d，四環(huán)素0.75 g， 3次/d，呋喃唑酮0.1 g，2次/d；兩種方案治療2周，停藥1個(gè)月，在停藥期間避免服用抗菌藥物、鉍劑、抑酸劑和有抗菌作用的中藥，停藥期滿后再次進(jìn)行尿素14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)。

1.3 療效觀察

兩種方案治療2周，停藥1個(gè)月后再次進(jìn)行尿素14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)，以Hp陰性為有效，以Hp陽(yáng)性為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療組10例未再次復(fù)查尿素14C呼氣試驗(yàn)，退出。對(duì)照組4例未再次復(fù)查尿素14C呼氣試驗(yàn)，退出。兩組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.56，P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)

治療組出現(xiàn)惡心、頭痛5例；出現(xiàn)腹瀉1例；因患者癥狀及體征均較輕微，完成了治療方案。對(duì)照組出現(xiàn)惡心4例；出現(xiàn)腹瀉2例；出現(xiàn)肛門(mén)瘙癢1例；患者癥狀及體征均輕微，同樣完成了治療方案。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

幽門(mén)螺桿菌感染率一般來(lái)說(shuō)發(fā)展中國(guó)家高于發(fā)達(dá)國(guó)家，在同一特定國(guó)家，社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況低下的人群感染率高。本地區(qū)經(jīng)濟(jì)狀況落后，幽門(mén)螺桿菌感染率為67.8%，較我國(guó)人群中平均幽門(mén)螺桿菌感染率60%高，控制本地區(qū)幽門(mén)螺桿菌感染成為筆者醫(yī)院消化科醫(yī)師的重要任務(wù)之一。幽門(mén)螺桿菌感染是慢性活動(dòng)性胃炎及消化性潰瘍的重要致病因素，也可能是胃癌、胃黏膜相關(guān)的致病原因[4]。幽門(mén)螺桿菌的根除可減少胃癌發(fā)生率，減少慢性胃炎的反復(fù)發(fā)作，降低消化性潰瘍的遷延不愈，從而減少由此產(chǎn)生的醫(yī)療費(fèi)用，為國(guó)家節(jié)省了資金，為醫(yī)院節(jié)省了人力、物力，特別是貧困地區(qū)經(jīng)濟(jì)落后，醫(yī)療條件差，Hp的根除治療具有重要意義。

Hp感染的診斷必須符合下述三項(xiàng)之一：（1）胃黏膜組織RUT、組織切片染色或培養(yǎng)三項(xiàng)中任一陽(yáng)性；（2）13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）陽(yáng)性；（3）HPSA檢測(cè)（經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的單克隆抗體法）陽(yáng)性[5]。筆者所在醫(yī)院1600余例患者根據(jù)根除適應(yīng)證采用了UBT的方法進(jìn)行了Hp的檢測(cè)，Hp陽(yáng)性1086例，根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷為Hp感染，Hp感染率較全國(guó)Hp感染率稍高。筆者所在醫(yī)院采用UBT檢測(cè)是基于以下考慮：UBT檢測(cè)可反應(yīng)全胃Hp感染狀況，克服因細(xì)菌在胃部分布不均而造成的RUT假陰性；UBT檢測(cè)準(zhǔn)確性高，易于操作。

幽門(mén)螺桿菌感染的根治一般采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法：PPI+克拉霉素+阿莫西林或PPI+克拉霉素+甲硝唑，療程14 d。雷貝拉唑?yàn)楸奖溥蝾惢衔铮堑诙|(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)特異性地抑制胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶系統(tǒng)而阻斷胃酸分泌的最后步驟。該作用呈劑量依賴性，并可使基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。雷貝拉唑本身不能殺滅幽門(mén)螺桿菌，但它抑制胃酸分泌，使胃酸pH提高，幽門(mén)螺桿菌生存環(huán)境受抑制，同時(shí)提高抗生素的活性。PPI的使用在幽門(mén)螺桿菌的根治中起到關(guān)鍵作用。筆者所在醫(yī)院因經(jīng)濟(jì)原因?qū)p感染者采用了非標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法，即雷貝拉唑20 mg，3次/d；甲硝唑0.4 g，2次/d；阿莫西林1.0 g，2次/d，未使用克拉霉素。根據(jù)Hp感染根除治療后的判斷：（1）13C或14C尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）陰性；（2）HPSA檢測(cè)陰性；（3）基于胃竇、胃體兩個(gè)部位取材的RUT均陰性。符合以上三項(xiàng)之一者為Hp根除。1086例HP感染者根除率為80.1%，根除率較滿意，分析原因可能是貧困地區(qū)阿莫西林、甲硝唑使用率不高，耐藥率與發(fā)達(dá)地區(qū)比較相對(duì)較低有關(guān)。但近年來(lái)臨床工作中還是發(fā)現(xiàn)Hp感染根除率有下降趨勢(shì)，這與本地區(qū)甲硝唑、阿莫西林使用率不斷上升，隨之耐藥率升高有一定關(guān)系。據(jù)調(diào)查甲硝唑耐藥率約60%～70%，阿莫西林耐藥率為1%～5%，有些地區(qū)甚至更高，耐藥顯著影響根除率。對(duì)于Hp感染耐藥率的不斷上升及如何針對(duì)Hp感染初治失敗的患者進(jìn)行有效治療是臨床醫(yī)生必須重視的問(wèn)題，特別是本地區(qū)較貧困，還要考慮患者的經(jīng)濟(jì)承受能力，即提高患者治療依從性的問(wèn)題。

對(duì)于Hp感染初治失敗的患者，采用復(fù)方黃連素或膠體果膠鉍+雷貝拉唑+四環(huán)素+呋喃唑酮四聯(lián)方案是基于以下考慮：（1）四環(huán)素和呋喃唑酮耐藥率仍很低，治療失敗后不容易產(chǎn)生耐藥性，可重復(fù)使用；（2）四環(huán)素和呋喃唑酮價(jià)格低廉，容易獲取，可提高治療依從性；（3）黃連素對(duì)體外幽門(mén)螺桿菌耐藥株有一定抑菌作用，與大黃素、五味子、黃芩苷對(duì)比，黃連素效果更顯著[6]。復(fù)方黃連素在Hp感染治療中的有效性得到肯定，而不良反應(yīng)較少，偶有惡心、嘔吐、皮疹和藥物熱，停藥后即消失，安全性好；（4）觀察復(fù)方黃連素在Hp感染復(fù)治中的確切療效及與其他藥物如何組合根除方案。從本組臨床資料來(lái)看，復(fù)方黃連素治療組有效率為78.5%，膠體果膠鉍治療組有效率為76.9%，兩組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而不良反應(yīng)方面，復(fù)方黃連素治療組不良反應(yīng)率為6.12%，膠體果膠鉍不良反應(yīng)率為6.73%，兩組不良反應(yīng)率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。復(fù)方黃連素治療組在Hp感染復(fù)治中有效、安全、不良反應(yīng)少，價(jià)格較低，依從性好，值得臨床推廣使用，復(fù)方黃連素與不同藥物如何組合根除方案，有效性如何，尚待進(jìn)一步臨床觀察。

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