復方黃連素在幽門螺桿菌感染復治中的療效分析

丁武+施江艷

【摘要】 目的：觀察復方黃連素在幽門螺桿菌感染復治中的療效。方法：把216例幽門螺桿菌感染初治失敗者分為兩組，治療組采取復方黃連素、雷貝拉唑、四環素、呋喃唑酮四聯根除方案，對照組采取膠體果膠鉍、雷貝拉唑、四環素、呋喃唑酮四聯根除方案，觀察兩組療效并進行對比。結果：兩組幽門螺桿菌感染復治中的轉陰率和不良反應發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：復方黃連素價格低廉，易獲取，副作用小，安全、有效，復方黃連素四聯方案能取代鉍劑四聯方案，對少數民族貧困地區有重要意義。

【關鍵詞】 復方黃連素； 幽門螺桿菌感染； 復治； 貧困地區

中圖分類號 R978.1 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）26-0136-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.26.077

幽門螺桿菌（Hp）引起世界性關注并對其廣泛深入研究是被Warren首次分離出Hp之后。目前已公認Hp與消化性潰瘍關系密切，有的學者已將其視為潰瘍病的主要病因之一。Hp感染遍及全世界，但不同國家和地區的人群，同一國家或地區不同種族中Hp檢出率有很大區別[1]。在我國人群中幽門螺桿菌感染率高達60%，約70%胃潰瘍及95%～100%十二指腸潰瘍、90%的慢性胃炎都存在Hp感染[2]。胃癌在我國是最常見的惡性腫瘤之一，全國病死率為16/10萬[3]，近年來死亡率下降并不明顯，而Hp感染是胃癌的第一致病因子。根除Hp可以消除胃癌發病的重要因素，從而提高預防效果。近年來甲硝唑、左氧氟沙星耐藥率居高不下，Hp感染初治失敗并不少見，在Hp復治中，復方黃連素四聯根除方案轉陰率高，與膠體果膠鉍四聯根除方案比較，在轉陰率及不良反應發生率方面差別不大，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年5月-2015年3月在筆者所在醫院有1600余例患者進行了尿素14C呼氣試驗檢測，其中Hp陽性1086例，予三聯根除方案治療，停藥1個月后復查，Hp仍陽性者216例，將Hp仍陽性者按就診順序隨機分為兩組。治療組108例，其中男70例，女38例，年齡20～72歲，平均（51.0±1.8）歲，病程1個月～12年，平均（5.4±1.4）年。對照組108例，其中男46例，女62例，年齡19～76歲，平均（52.1±2.2）歲；病程1個月～12年，平均（5.6±1.3）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法

治療組108例予復方黃連素四聯根除方案，即復方黃連素（四川同人泰藥業公司，每片含鹽酸小檗堿30 mg）4片，3次/d，雷貝拉唑20 mg，2次/d，四環素0.75 g，3次/d，呋喃唑酮0.1 g，2次/d；對照組108例予膠體果膠鉍四聯根除方案，即膠體果膠鉍膠囊（湖南華納大藥廠有限公司）200 mg， 3次/d，雷貝拉唑20 mg，2次/d，四環素0.75 g， 3次/d，呋喃唑酮0.1 g，2次/d；兩種方案治療2周，停藥1個月，在停藥期間避免服用抗菌藥物、鉍劑、抑酸劑和有抗菌作用的中藥，停藥期滿后再次進行尿素14C呼氣試驗檢測。

1.3 療效觀察

兩種方案治療2周，停藥1個月后再次進行尿素14C呼氣試驗檢測，以Hp陰性為有效，以Hp陽性為無效。

1.4 統計學處理

所得數據采用SPSS 12.0處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療組10例未再次復查尿素14C呼氣試驗，退出。對照組4例未再次復查尿素14C呼氣試驗，退出。兩組有效率比較差異無統計學意義（字2=0.56，P>0.05），見表1。

2.2 不良反應

治療組出現惡心、頭痛5例；出現腹瀉1例；因患者癥狀及體征均較輕微，完成了治療方案。對照組出現惡心4例；出現腹瀉2例；出現肛門瘙癢1例；患者癥狀及體征均輕微，同樣完成了治療方案。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

幽門螺桿菌感染率一般來說發展中國家高于發達國家，在同一特定國家，社會經濟狀況低下的人群感染率高。本地區經濟狀況落后，幽門螺桿菌感染率為67.8%，較我國人群中平均幽門螺桿菌感染率60%高，控制本地區幽門螺桿菌感染成為筆者醫院消化科醫師的重要任務之一。幽門螺桿菌感染是慢性活動性胃炎及消化性潰瘍的重要致病因素，也可能是胃癌、胃黏膜相關的致病原因[4]。幽門螺桿菌的根除可減少胃癌發生率，減少慢性胃炎的反復發作，降低消化性潰瘍的遷延不愈，從而減少由此產生的醫療費用，為國家節省了資金，為醫院節省了人力、物力，特別是貧困地區經濟落后，醫療條件差，Hp的根除治療具有重要意義。

Hp感染的診斷必須符合下述三項之一：（1）胃黏膜組織RUT、組織切片染色或培養三項中任一陽性；（2）13C或14C尿素呼氣試驗（UBT）陽性；（3）HPSA檢測（經過臨床驗證的單克隆抗體法）陽性[5]。筆者所在醫院1600余例患者根據根除適應證采用了UBT的方法進行了Hp的檢測，Hp陽性1086例，根據診斷標準診斷為Hp感染，Hp感染率較全國Hp感染率稍高。筆者所在醫院采用UBT檢測是基于以下考慮：UBT檢測可反應全胃Hp感染狀況，克服因細菌在胃部分布不均而造成的RUT假陰性；UBT檢測準確性高，易于操作。

幽門螺桿菌感染的根治一般采用標準三聯療法：PPI+克拉霉素+阿莫西林或PPI+克拉霉素+甲硝唑，療程14 d。雷貝拉唑為苯丙咪唑類化合物，是第二代質子泵抑制劑，通過特異性地抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶系統而阻斷胃酸分泌的最后步驟。該作用呈劑量依賴性，并可使基礎胃酸分泌和刺激狀態下的胃酸分泌均受抑制。雷貝拉唑本身不能殺滅幽門螺桿菌，但它抑制胃酸分泌，使胃酸pH提高，幽門螺桿菌生存環境受抑制，同時提高抗生素的活性。PPI的使用在幽門螺桿菌的根治中起到關鍵作用。筆者所在醫院因經濟原因對Hp感染者采用了非標準的三聯療法，即雷貝拉唑20 mg，3次/d；甲硝唑0.4 g，2次/d；阿莫西林1.0 g，2次/d，未使用克拉霉素。根據Hp感染根除治療后的判斷：（1）13C或14C尿素呼氣試驗（UBT）陰性；（2）HPSA檢測陰性；（3）基于胃竇、胃體兩個部位取材的RUT均陰性。符合以上三項之一者為Hp根除。1086例HP感染者根除率為80.1%，根除率較滿意，分析原因可能是貧困地區阿莫西林、甲硝唑使用率不高，耐藥率與發達地區比較相對較低有關。但近年來臨床工作中還是發現Hp感染根除率有下降趨勢，這與本地區甲硝唑、阿莫西林使用率不斷上升，隨之耐藥率升高有一定關系。據調查甲硝唑耐藥率約60%～70%，阿莫西林耐藥率為1%～5%，有些地區甚至更高，耐藥顯著影響根除率。對于Hp感染耐藥率的不斷上升及如何針對Hp感染初治失敗的患者進行有效治療是臨床醫生必須重視的問題，特別是本地區較貧困，還要考慮患者的經濟承受能力，即提高患者治療依從性的問題。

對于Hp感染初治失敗的患者，采用復方黃連素或膠體果膠鉍+雷貝拉唑+四環素+呋喃唑酮四聯方案是基于以下考慮：（1）四環素和呋喃唑酮耐藥率仍很低，治療失敗后不容易產生耐藥性，可重復使用；（2）四環素和呋喃唑酮價格低廉，容易獲取，可提高治療依從性；（3）黃連素對體外幽門螺桿菌耐藥株有一定抑菌作用，與大黃素、五味子、黃芩苷對比，黃連素效果更顯著[6]。復方黃連素在Hp感染治療中的有效性得到肯定，而不良反應較少，偶有惡心、嘔吐、皮疹和藥物熱，停藥后即消失，安全性好；（4）觀察復方黃連素在Hp感染復治中的確切療效及與其他藥物如何組合根除方案。從本組臨床資料來看，復方黃連素治療組有效率為78.5%，膠體果膠鉍治療組有效率為76.9%，兩組有效率比較差異無統計學意義（P>0.05），而不良反應方面，復方黃連素治療組不良反應率為6.12%，膠體果膠鉍不良反應率為6.73%，兩組不良反應率比較差異無統計學意義（P>0.05）。復方黃連素治療組在Hp感染復治中有效、安全、不良反應少，價格較低，依從性好，值得臨床推廣使用，復方黃連素與不同藥物如何組合根除方案，有效性如何，尚待進一步臨床觀察。

參考文獻

[1]王錄平.三聯療法治療Hp相關胃潰瘍的臨床研究[J].中國醫學創新，2011，8（21）：24.

[2]陳灝珠，林果為，王吉耀.實用內科學[M].第14版.北京：人民衛生出版社，2013：1916.

[3]葛均波，徐永健.內科學[M].第8版.北京：人民衛生出版社，2013：375.

[4]張立英.四聯療法治療幽門螺旋桿菌感染84例療效觀察[J].中國醫學創新，2011，8（12）：25.

[5]全國幽門螺桿菌研究協作組.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中華內科雜志，2012，51（10）：834.

[6]吳明慧，黃衍強，黃贊松.大黃素、黃連素、五味子及黃芩苷對幽門螺桿菌多重耐藥株的體外抑菌作用[J].世界華人消化雜志，2013，21（30）：3247.