胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)在早產(chǎn)預(yù)測(cè)中的臨床應(yīng)用價(jià)值

關(guān)秀瑩　周燕　劉怡雪

[摘要]目的分析研究臨床應(yīng)用胎兒纖維連接蛋白（fFN）檢測(cè)對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值，指導(dǎo)臨床應(yīng)用。方法隨機(jī)選取2015年5月～2017年5月來我院門診產(chǎn)檢或住院的145例有早產(chǎn)高危因素的孕22～35周孕婦作為研究對(duì)象，取其陰道后穹窿分泌物，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)所取分泌物的胎兒纖維連接蛋白水平，以fFN≥50as/mL為陽(yáng)性，反之則為陰性，將研究對(duì)象分為陽(yáng)性組和陰性組，追蹤兩組孕婦的妊娠結(jié)局，分析胎兒纖維連接蛋白（fFN）檢測(cè)的敏感度、特異性，并對(duì)檢測(cè)結(jié)果比較分析fFN對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果145例有早產(chǎn)高危因素的孕婦中，fFN陽(yáng)性82例（56.6%）、陰性63例（43.4%）：呈陽(yáng)性孕婦發(fā)生早產(chǎn)共67例，早產(chǎn)率81.7%；呈陰性孕婦發(fā)生早產(chǎn)共8例，早產(chǎn)率12.7%；陽(yáng)性組孕婦早產(chǎn)率顯著高于陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且分析其7d內(nèi)、14d內(nèi)、34周內(nèi)及37周內(nèi)預(yù)測(cè)的敏感度分別為（100%、97.8%、91.7%、89.3%）、特異性（51.6%、60.8%、68.2%、78.6%）、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（28%、51.2%、67.1%、81.7%）及陰性預(yù)測(cè)價(jià)值（100%、98.4%、92.1%、87.3%）。對(duì)檢測(cè)（fFN）陽(yáng)性的孕婦給予宮縮抑制劑及促胎肺成熟等治療，盡量延長(zhǎng)孕周爭(zhēng)取其促胎肺成熟的時(shí)間，取得良好的效果。統(tǒng)計(jì)發(fā)生早產(chǎn)的孕婦共75例，約占全部孕婦的50%，其中5例因分娩孕周<28周而治療胎兒外，其余出生的早產(chǎn)兒均存活。結(jié)論對(duì)中晚期有早產(chǎn)高危的孕婦進(jìn)行胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)（fFN）能預(yù)測(cè)早產(chǎn)，具有重要的臨床意義，對(duì)陽(yáng)性者進(jìn)行干預(yù)治療，可改善妊娠結(jié)局，且研究表明其近期陰性預(yù)測(cè)價(jià)值更高，孕期連續(xù)檢測(cè)（fFN），對(duì)早產(chǎn)進(jìn)行早診斷、早治療，減少圍產(chǎn)兒致病率和死亡率，臨床應(yīng)用價(jià)值更高，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]胎兒纖維連接蛋白；早產(chǎn)預(yù)測(cè)；檢測(cè)方法；臨床應(yīng)用

[中圖分類號(hào)]R714.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2095-0616（2017）18-113-04

早產(chǎn)是一種臨床常見的病理妊娠，也是圍產(chǎn)兒患病及死亡的主要原因之一，我國(guó)早產(chǎn)發(fā)生率為5～15%左右。早產(chǎn)的病因很多，而其具體的發(fā)生機(jī)制尚不明確，因此早產(chǎn)防治成為當(dāng)前婦產(chǎn)科臨床上的一個(gè)重要研究課題。要想有效降低早產(chǎn)發(fā)生率，提高早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量，必須積極運(yùn)用臨床上的一切檢測(cè)手段及時(shí)預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生并采取相應(yīng)的干預(yù)措施，切實(shí)改善不良妊娠結(jié)局。胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)就是一種有效的檢測(cè)手段。主要由滋養(yǎng)層細(xì)胞所產(chǎn)生的胎兒纖維連接蛋白，存在于絨毛膜和蛻膜的間隙，在孕21周后，孕婦子宮絨毛膜與蛻膜將會(huì)融合，阻止胎兒纖維連接蛋白的釋放，在孕22～35周孕婦的宮頸陰道分泌物中不應(yīng)檢測(cè)到胎兒纖維連接蛋白或數(shù)量極少，若孕婦有早產(chǎn)跡象，將會(huì)出現(xiàn)絨毛膜與蛻膜分離，致使宮頸陰道分泌物中含有大量胎兒纖維連接蛋白。因此，對(duì)孕22～35周的孕婦進(jìn)行胎兒纖維連接蛋白（fFN）檢測(cè)，被認(rèn)為是一種預(yù)測(cè)早產(chǎn)的重要方法。本文通過分組比較方式分析在我院就診及住院145例孕婦的胎兒纖維連接蛋白（fFN）水平與早產(chǎn)發(fā)生的關(guān)系開展臨床觀察研究，以探討其對(duì)預(yù)測(cè)早產(chǎn)的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取2015年5月～2017年5月在我院產(chǎn)科門診及住院的有先兆早產(chǎn)癥狀的孕婦145例，年齡最小22歲，最大37歲，平均（27.8±3.1）歲；孕周均在22～35周之間，平均（33.6±1.2）周。均為單胎妊娠，初產(chǎn)婦92例，經(jīng)產(chǎn)婦63例，開展檢測(cè)前，孕婦均符合如下要求：（1）有宮縮，至少每15min一次宮縮；（2）宮口擴(kuò)張<3.0cm，胎膜完整未破；（3）24小時(shí)內(nèi)無性交史；（4）無其他嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥和合并癥。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 孕婦取膀胱截石位，并進(jìn)行常規(guī)外陰消毒，用陰窺器打開陰道暴露宮頸，將無菌拭子放置于陰道后穹窿10～15s，采集分泌物，在取樣前無其他陰道操作（24h內(nèi)無性交史）。

1.2.2 fFN測(cè)定方法 采用fFN快速測(cè)試條，以用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定fFN水平。將拭子頭插入緩沖液中并充分混合，10～15s后將快速測(cè)試條下端插入緩沖液中準(zhǔn)確放置10min，取出測(cè)試條并判讀，若測(cè)試條出現(xiàn)兩道線（反應(yīng)線與質(zhì)控線）則判斷為陽(yáng)性（表示fFN≥50ng，mL）；沒有質(zhì)控線，則檢測(cè)無效，如反應(yīng)線顏色較淺，仍判斷為陽(yáng)性。若只出現(xiàn)質(zhì)控線一條線，則判斷為陰性，陰性者需放置10min后再次判讀作為最終結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用X²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 fFN檢測(cè)結(jié)果與早產(chǎn)的關(guān)系

145例有早產(chǎn)高危因素的孕婦中，分為胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)陽(yáng)性組及陰性組，陽(yáng)性者82例（56.6%）、陰性者63例（43.4%）。呈陽(yáng)性孕婦發(fā)生早產(chǎn)67例，早產(chǎn)率81.7%；呈陰性者發(fā)生早產(chǎn)8例，早產(chǎn)率12.7%。呈陽(yáng)性組孕婦早產(chǎn)的發(fā)生率顯著高于陰性組，兩組的早產(chǎn)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2fFN檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性比較

胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)與發(fā)生早產(chǎn)的敏感性和特異性分析：7天內(nèi)敏感度100%，14天內(nèi)敏感度97.8%，34周內(nèi)敏感度91.7%，而37周內(nèi)敏感度89.3%，表明fFN檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)的預(yù)測(cè)近期敏感度高；陰性預(yù)測(cè)值7天內(nèi)100%，14天內(nèi)98.4%，34周內(nèi)92.1%，37周內(nèi)87.3%，表示fFN檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)預(yù)測(cè)的陰性預(yù)測(cè)值高，見表2。

3討論

早產(chǎn)是指妊娠滿28周至不足37周間分娩者。早產(chǎn)兒更容易出現(xiàn)新生兒呼吸道窘迫綜合癥、腦癱、肺炎、視網(wǎng)膜病變、腦室內(nèi)出血及壞死性小腸炎等疾病。早產(chǎn)導(dǎo)致的不良生育結(jié)局是人們不能接受的，特別在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)，早產(chǎn)兒搶救和治療水平不高，早產(chǎn)兒的患病率高、存活率低。因此守護(hù)好生命第一道防線，提前預(yù)測(cè)早產(chǎn)的發(fā)生并給予及時(shí)積極的干預(yù)措施，可以有效預(yù)防早產(chǎn)的發(fā)生，所以，早產(chǎn)的預(yù)測(cè)，是臨床上十分重視及急于解決的問題。

傳統(tǒng)臨床上判斷先兆早產(chǎn)的方法主要有：宮縮情況、宮頸評(píng)分、胎膜是否破裂等，但這些判斷指標(biāo)個(gè)體差異大、主觀性強(qiáng)因而準(zhǔn)確性不高。隨著社會(huì)醫(yī)學(xué)水平的不斷提高，早產(chǎn)的檢測(cè)方法也越來越多，例如宮頸長(zhǎng)度測(cè)定、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素、催乳素、CRP、胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白1及胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)（fFN）等，而胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)（fFN），因其高敏感性和較高預(yù)測(cè)價(jià)值，被認(rèn)為預(yù)測(cè)早產(chǎn)有很高的價(jià)值。fFN是由蛻膜及絨毛之間產(chǎn)生的復(fù)合物，富含于孕婦血循環(huán)及羊水中，與胎盤與蛻膜間的載附有關(guān)。孕婦在孕21周后，宮頸陰道分泌物中胎兒纖維連接蛋白的含量是微乎其微的，而近足月時(shí)升高，若孕20～35周宮頸陰道分泌物fFN≥50ng/mL，則早產(chǎn)的可能性較大。反之，若孕婦宮頸陰道分泌物中fFN<50ng/mL，其早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)也比較低。本次研究結(jié)果也提示了若孕婦fFN檢測(cè)呈陽(yáng)性，其極有可能發(fā)生早產(chǎn)；檢測(cè)呈陰性，則其近期發(fā)生早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)也比較低。

胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)（fFN）相對(duì)于傳統(tǒng)早產(chǎn)預(yù)測(cè)方法價(jià)值體現(xiàn)在：（1）檢測(cè)準(zhǔn)確性高，且指標(biāo)客觀獨(dú)立，重現(xiàn)性好，可以更直接準(zhǔn)確的篩選出早產(chǎn)高危人群，從而給予及時(shí)準(zhǔn)確的干預(yù)措施，降低早產(chǎn)發(fā)生率，改善妊娠結(jié)局，減少圍產(chǎn)兒病死率。（2）對(duì)fFN檢測(cè)陰性者可以減輕孕婦的精神壓力，避免過度的治療干預(yù)，節(jié)省醫(yī)療資源的占用，節(jié)約患者醫(yī)療費(fèi)用支出。

需要注意的是，為保證胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)（fFN）測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性，要十分注意陰道分泌物標(biāo)本收集操作的清潔衛(wèi)生，確保分泌物標(biāo)本不許被肥皂、消毒液、潤(rùn)滑劑等物質(zhì)污染，影響測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確性。同時(shí)，檢測(cè)陰性者，因其為早產(chǎn)高危人群，在整個(gè)妊娠期間，需連續(xù)監(jiān)測(cè)fFN的變化，以便早發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)異常，做到早診斷，早治療。

綜上所述，胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)（fFN）預(yù)測(cè)早產(chǎn)方便、快捷、靈敏、安全，準(zhǔn)確度高，不需任何儀器設(shè)備，孕婦接受程度高，本次研究結(jié)果提示胎兒纖維連接蛋白檢測(cè)（fFN）對(duì)預(yù)測(cè)早產(chǎn)的近期預(yù)測(cè)價(jià)值和陰性預(yù)測(cè)價(jià)值更高，能有效排除假性早產(chǎn)，減少孕婦的精神壓力，避免臨床過度干預(yù)，有效避免醫(yī)療資源的浪費(fèi)，篩選出高危孕婦，并積極給予相應(yīng)治療，以達(dá)到延長(zhǎng)孕周、爭(zhēng)取促胎肺成熟時(shí)間，降低早產(chǎn)率的目的，因此在早產(chǎn)預(yù)測(cè)臨床應(yīng)用中有較高的價(jià)值，可作為預(yù)測(cè)早產(chǎn)常規(guī)檢測(cè)方法在基層醫(yī)院加以推廣。endprint