阿托伐他汀與丹參多酚聯合治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者的臨床效果觀察

廖正壽　馮硯瑜　唐誠　張耀靈　羅小春

[摘要]目的探究阿托伐他汀聯合丹參多酚治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者的效果。方法在我院于2013年2月～2016年12月收治的慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者中選出100例隨機分組，對照組患者給予阿托伐他汀口服，觀察組患者在此基礎上加用丹參多酚靜滴治療，對比兩組患者的治療效果指標。結果觀察組患者治療后的PaCO₂低于對照組，PaO₂高于對照組，P<0.05；在SaO₂值上兩組差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療后的6min步行距離更長，且PASP低于對照組患者，P<0.05。結論阿托伐他汀與丹參多酚聯合用于慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓治療中療效確切，有助于促進患者臨床癥狀體征緩解，降低肺動脈壓力，提高運動耐量，改善患者心肺功能，提高生活質量，值得推廣。

[關鍵詞]阿托伐他汀；丹參多酚；慢性阻塞性肺疾病；肺動脈高壓

[中圖分類號]R563.9 [文獻標識碼]A [文章編號]2095-0616（2017）17-91-04

慢性阻塞性肺疾病（cOPD）是危及到人類健康的公共衛生問題，死亡率極高，居第四位，并且發病率呈逐年上升趨勢。肺動脈高壓（PAH）則是COPD發展到肺心病的關鍵環節，是慢性阻塞性肺疾病的嚴重并發癥之一，對患者的生命質量、預后造成重大威脅。不少學者提出他汀類藥物有助于降低肺動脈壓，改善肺動脈重構，減輕右心負荷，用于慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓治療中是安全可行的。丹參多酚是從中藥丹參中提出的有效成分，我院將其用于慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓治療中取得滿意效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究中的100例患者為2013年2月一2016年12月來我院就診的患者，全部患者均在我院呼吸內科經各項檢查確診為慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓，且全部患者均為慢性阻塞性肺疾病急性加重期。納入標準：（1）符合診斷標準的患者。（2）簽署知情同意書者。（3）年齡在18～80歲的患者。（4）無藥物過敏。（5）無交流障礙。排除標準：（1）合并肺纖維化、支氣管哮喘、支氣管擴張、冠心病、糖尿病、嚴重肝腎功能病變、腫瘤的患者。（2）對本研究藥物有禁忌的患者。（3）合并精神疾病、配合度差的患者。（4）近6個月內有手術史、外傷史患者，近1個月有心腦血管及性并發癥者；近3個月內服用過他汀類藥物者。（5）中途退出研究患者。隨機將患者分成兩組，對照組患者50例，男38例，女12例，年齡51～76歲，平均（65.8±3.5）歲，病程3～19年，平均（12.8±2.3）年；觀察組患者50例，男41例，女9例，年齡48～75歲，平均（65.4±3.7）歲，病程3～21年，平均（13.2±2.4）年。本研究方案獲得我院倫理委員會的審核批準。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者在入院確診為慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓后均給予常規對癥治療，主要包括持續低流量吸氧、抗感染、化痰解痙、糾正酸堿失衡和水電解質紊亂、強心、利尿、鎮靜等。在此基礎上，對照組患者給予阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，H20051408）治療，于睡前服用20mg阿托伐他汀，每日1次；觀察組患者則在對照組服藥的基礎上加用丹參多酚（上海綠谷制藥有限公司，Z20050249）靜滴治療，將200mg丹參多酚與250mL 5%葡萄糖溶液混合后給予患者靜脈滴注，每日1次。兩組患者連續治療10d為一個療程。

1.3觀察指標

觀察兩組患者治療前、治療后的血氣分析指標（PaCO₂、PaO₂、SaO₂）、運動耐量（6min步行距離）及肺動脈收縮壓（PASP）。

1.4統計學處理

本研究采用SPSS17.0軟件進行統計學分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分比表示，采用x²檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者血氣分析指標

經治療后，兩組患者的血氣分析指標有明顯的好轉，差異有統計學意義（P<0.05）；而治療后觀察組患者的PaCO₂低于對照組患者，且PaO₂高于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。在SaO₂值上兩組之間差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組患者運動耐量和肺動脈收縮壓

治療后，觀察組患者的6min步行距離明顯比對照組患者長，且PASP低于對照組患者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者因反復的感染、炎癥、缺氧、酸中毒等而出現肺血管內皮細胞的損傷，膠原組織暴露，刺激到血小板黏附聚集，從而使得微血栓形成，另外還有肺小動脈血管的痙攣，引發內膜增生和肺血管重構，這一系列的病理變化都促使肺循環阻力逐漸增加，最終導致肺動脈高壓的形成，危及到患者的生命安全。2003年威尼斯會議中指出將肺動脈高壓分成單純性肺高壓、左心疾病相關肺動脈高壓、呼吸系統疾病或缺氧相關肺動脈高壓、慢性血栓或栓塞性肺動脈高壓、混合型肺動脈高壓這五種，由此可知，肺動脈高壓是由多種因素導致的肺血管損傷生理病理過程，其中會涉及到多種炎癥介質、細胞、生物化學路徑。對于慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的治療，常規的對癥治療主要包括臥床休息、呼吸道通暢、持續低流量吸氧、抗感染、解痙鎮靜、化痰平喘、改善微循環等，基本原則是減輕缺氧肺血管的收縮重構，有效控制炎癥反應，擴張肺血管，預防肺小血管內微血栓的形成等。他汀類藥物可以選擇性的作用于HMG-CoA還原酶，從而顯著改善脂代謝狀況，發揮抗氧化、抗凝、抗炎、改善肺功能、改善心肌重構等作用，有效保護血管，因而其用于慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓治療中是可行的。

中醫學中沒有慢性阻塞性肺疾病、肺動脈高壓的病名，但是根據發病特點、機制等可以將其歸屬于肺脹、喘癥等范疇，而慢性阻塞性肺疾病多為虛實夾雜證，病位在肺，但是涉及到肝、脾、腎等臟器的病變，基本病理機制是氣虛、淤血、痰濁。隨著病情的進展，病位會由肺累及腎，可見氣短，動則喘息、耳鳴、腰酸膝軟、小便頻數等腎氣虧虛之證；若病情遷延反復，則痰濁、血瘀內生，氣血運行不暢，可見血瘀之象；故而慢性阻塞性肺疾病、肺動脈高壓一般為肺腎兩虛、痰壅血瘀。不少學者的研究指出：經典的中成藥、經驗方等用于慢性阻塞性肺疾病、肺動脈高壓中均具有顯著的療效，能有效降低肺動脈壓，還有不少學者試圖從血栓素、內皮素、一氧化氮水平等角度探索肺動脈高壓的發病機制，應用中醫療法觀察并且變化。諸多研究指出：中醫藥在防治慢性阻塞性肺疾病、肺動脈高壓上顯現出極大的優勢。丹參多酚是從中藥丹參中提取出的有效成分，具有抗炎、抗氧化，提高內皮型一氧化氮合酶表達的作用，促進NO的合成，清除自由基，對抗細胞膜脂質過氧化，有效降低血液黏度，增強紅細胞的變形能力，預防血小板的聚集，保護細胞膜結構以及功能的完整性。曾有學者的動物實驗研究指出，中藥丹參及其有效成分可以改變動物的血液流變學，改變高黏滯血癥，達到改善肺微循環的效果。對于低氧性肺動脈高壓患者，應用丹參多酚能有效保護患者的肺功能，并且能改善右心室肥厚、平滑肌增厚情況，但是作用機制還不是十分確切。任師磊的研究指出：對于慢阻肺肺動脈高壓患者應用法舒地爾聯合丹參多酚治療效果確切，能有效降低肺動脈壓，改善患者的肺功能，提高生活質量。還有學者提出對慢性阻塞性肺疾病繼發肺動脈高壓患者應用中藥參芪丹芎飲為主的治療有助于促進患者心功能、血氣分析指標的改善，促進肺動脈壓的降低，促進患者生活質量提高。將丹參多酚與阿托伐他汀聯合起來用于慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓治療中，二者可以從不同的途徑發揮協同作用機制，抑制病情的進展，快速減輕患者急性發作期的癥狀，并延緩病情進展，改善長期預后。本研究結果顯示：觀察組患者的血氣分析指標明顯好于對照組患者，且6min步行距離長，肺動脈收縮壓更低，差異有統計學意義（P<0.05）；其中6min步行距離多被用于中重度心肺疾病治療中的一個重要指標，是預測患者生存率的重要指標，其可以評估慢性阻塞性肺疾病、肺動脈高壓患者的肺功能下降程度。本研究結果顯示聯合用藥更有助于患者運動耐量的增加，改善肺功能。

綜上所述，阿托伐他汀聯合丹參多酚治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓是安全可行的，有助于促進患者臨床癥狀的緩解，提高運動耐量，改善患者的肺功能，改善長期預后，值得推廣。

（收稿日期：2017-06-21）