左乙拉西坦聯合拉莫三嗪治療老年性癲癇患者的臨床研究

王凌云+侯靜+張勇

【摘要】 目的 探討左乙拉西坦（LEV）聯合拉莫三嗪（LTG）在老年性癲癇患者中的臨床效果及對認知水平的影響。方法 92例年齡≥65歲的老年性癲癇患者， 根據隨機數字法分為對照組和觀察組， 每組46例。觀察組采用LEV聯合LTG治療， 對照組采用LTG單藥治療， 兩組療程均為6個月， 比較兩組臨床效果， 并通過簡易精神狀態檢查表（MMSE）評估兩組治療前及治療6個月后的認知功能水平， 比較兩組不良反應發生情況。結果 觀察組總有效率97.83%優于對照組的86.96%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療6個月后兩組MMSE評分與治療前比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 治療6個月后觀察組MMSE評分與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組治療6個月后不良反應發生率為17.39%， 對照組治療6個月后不良反應發生率為10.87%， 組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。

結論 LEV聯合LTG用于老年性癲癇患者中效果理想， 有助于提高臨床療效， 對患者認知水平無明顯影響， 同時未增加藥物不良反應， 適于臨床應用。

【關鍵詞】 左乙拉西坦；拉莫三嗪；老年性癲癇；認知功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.05.002

【Abstract】 Objective To discuss the clinical effect of levetiracetam （LEV） combined with lamotrigine （LTG） in the treatment of elderly patients with epilepsy， and its influence on cognitive function. Methods A total of 92 elderly patients with epilepsy aged 65 or older were divided by random number method into control group and observation group， with 46 cases in each group. The observation group was treated with LEV and LTG， and the control group was treated with LTG only. Both groups were treated for 6 months， the clinical effects of the two groups were compared， and the cognitive function of the two groups before and after of 6 months treatment was evaluated by the mini mental state examination （MMSE）. The occurrence of adverse reactions in two groups was compared. Results The observation group had better total effective rate （97.83%） than the control group （86.96%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 6 months of treatment， both groups had no statistically significant difference in MMSE score than before treatment （P>0.05）. After 6 months of treatment， the observation group had no statistically significant difference in MMSE score comparing with the control group （P>0.05）. The observation group had no statistically significant difference in incidence of adverse reactions as 17.39% after 6 months of treatment， comparing with 10.87% in the control group （P>0.05）.

Conclusion Combination of LEV and LTG provides ideal effect， and helps improve clinical efficacy without obvious effect on cognitive level of patients. It does not increase the adverse drug reactions， and is suitable for clinical application.

【Key words】 Levetiracetam； Lamotrigine； Elderly epilepsy； Cognitive function

老年性癲癇是臨床上常見的疾病， 指≥65歲發病的癲癇類型， 多數患者是由腦血管疾病引起， 具有發病率高、病情變化快、呈漸進性的特點， 且隨著發病次數的不斷增加， 將會造成患者自主生活能力喪失， 嚴重者甚至喪失對外界事物的判斷能力。目前， 臨床上對于老年性癲癇尚缺乏理想的治療方法， 2011年抗癲癇藥物應用專家共識中指出[1]， 拉莫三嗪（Lamotrigine， LTG）及左乙拉西坦（Levetiracetam， LEV）均可做為治療老年性癲癇的主要藥物。實際臨床中， 臨床醫生發現將LEV聯合LTG應用于老年性癲癇患者的治療， 有助于提高臨床效果。但有研究表明聯合應用抗癲癇藥物有可能加重癲癇患者的認知障礙[2]。因此， 本課題以2012年1月～2017年1月醫院收治的老年性癲癇患者92例作為研究對象， 探討LEV聯合LTG在老年性癲癇患者中的臨床效果， 并依據MMSE對患者認知功能進行評定， 更客觀全面地了解抗癲癇藥物對患者的影響， 現報告如下。endprint

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年1月～2017年1月醫院收治的92例老年性癲癇患者， 其中男41例， 女51例， 年齡65～89歲， 平均年齡（75.21±8.61）歲， 病程0～4年， 平均病程（2.34±0.84）年。按照隨機數字法將患者分為對照組和觀察組， 每組46例。納入標準：①年齡≥65歲且經臨床和腦電圖確診符合癲癇臨床診斷標準者[3-6]；②符合藥物治療適應證者。排除標準：①不符合癲癇臨床診斷及納入標準者；②資料不全或難以配合診斷、治療者；③合并嚴重心、肝、腎功能異常或精神異常者。根據患者腦電圖特征、臨床病史， 按2001年國際抗癲癇聯盟癲癇發作分類方案， 全面性發作39例， 部分性發作53例。本課題在倫理委員會批準、監督下進行， 患者對治療方法等知情同意。

1. 2 治療方法

1. 2. 1 對照組 采用LTG單藥治療。口服LTG（波蘭Glaxo?SmithKline Pharmaceuticals S.A.）， 初始劑量25 mg/次， 1次/d， 連服2周， 隨后50 mg/d；此后根據病情需要逐漸增加劑量， 最多不超200 mg/d；連續治療6個月。

1. 2. 2 觀察組 按上述方法應用LTG外， 聯合LEV治療。口服LEV（UCB Pharma S.p.A.）500 mg/次， 2次/d， 連續治療6個月。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 ①隨訪3～6個月， 觀察患者治療6個月后的療效。療效判定標準：顯效：隨訪期內癲癇未再發生；好轉：隨訪期內癲癇偶有發作；無效：隨訪期內癲癇發作情況無改善。總有效率=（顯效+好轉）/總例數×100%。②統計治療6個月后皮疹、神經系統紊亂（指頭痛、嗜睡、頭暈等神經系統癥狀）等不良反應的發生情況。③治療6個月后利用MMSE對患者認知功能水平進行評測， 評測項目主要包括定向力、注意力、計算能力、延遲回憶、語言功能等， 總分30分， 得分越高認知功能越好。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對研究數據進行分析處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組療效比較 觀察組總有效率97.83%優于對照組的86.96%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組認知功能水平比較 治療6個月后兩組MMSE評分與治療前比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 治療6個月后觀察組MMSE評分與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組治療6個月后不良反應發生率為17.39%， 對照組治療6個月后不良反應發生率為10.87%， 組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

癲癇是臨床上常見的疾病， 屬于一種發病率較高的慢性腦部疾病， 由于患者腦神經元放電過度， 導致神經元出現短暫性、反復性發作， 從而引起中樞神經系統出現不同程度的異常。目前， 臨床上對于癲癇的誘因缺乏統一的標準， 臨床對癥支持治療難以取得理想的治療效果， 患者治療預后較差[7]。老年人癲癇的發生率位居所有人群的榜首， 隨著老齡社會的到來， 其發生率逐步上升。為老年人選擇抗癲癇藥物必須慎重， 涉及療效、耐受性、不良反應等多個方面， 在老年性癲癇患者中應用新型抗癲癇藥物明顯優于傳統藥物[8]。LTG屬于苯三嗪衍生物， 患者用藥后藥物能通過電壓依賴性鈣離子和鈉離子等進行調節， 從而能穩定突觸前膜， 降低興奮性神經遞質的產生， 避免異常放電情況出現， 最終抑制癲癇發作[9]。LEV也是癲癇患者中常用的治療藥物， 具有較獨特的抗癲癇作用機制[10]， 與中樞神經元突觸囊泡有特異性的結合位點， 異于簡單的離子通道阻滯劑或受體興奮和（或）抑制劑， 研究表明[11]， LEV添加治療難治性部分性癲癇療效和耐受性與其他抗癲癇新藥進行的Meta分析， 結果顯示LEV的有效率高于加巴噴丁和LTG。

本研究中， 觀察組總有效率97.83%優于對照組的86.96%， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 由此看出LEV聯合LTG聯合治療老年性癲癇效果理想， 有助于提高臨床療效。癲癇患者常出現認知功能障礙， 不僅癲癇本身損害認知功能， 而且抗癲癇藥物也可以導致認知功能障礙[12]。MMSE是目前運用最廣泛的認知篩查量表， 本研究中， 治療6個月后兩組MMSE評分與治療前比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 治療6個月后觀察組MMSE評分與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）， 提示LEV聯合LTG用于老年性癲癇患者對認知功能無明顯影響。且觀察組治療6個月后不良反應發生率為17.39%， 對照組治療6個月后不良反應發生率為10.87%， 組間比較差異無統計學意義（P>0.05）， 說明LEV聯合LTG使用時安全性相對較高， 不會增加藥物不良反應發生率， 能提高患者治療依從性。

綜上所述， 將LEV聯合LTG用于老年性癲癇患者中效果理想， 且不損害患者認知水平、未增加藥物不良影響， 值得臨床應用。

參考文獻

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[收稿日期：2017-10-16]endprint