CUMS法建立小鼠抑郁模型初探

李磊

[摘 要]目的：用CUMS法建立小鼠抑郁模型并做相關行為學評價。方法：將正常小鼠分為2組，即正常組、模型組。正常組自由取水攝食，模型組給予慢性不可預見性應激造模28天。造模結束后。通過體質量變化、糖水偏好實驗檢測其行為學改變，以確定造模結果。結果：與正常組相比，模型組小鼠均表現出體質量下降（P<0.05）、糖水偏好百分比下降（P<0.05）。結論：CUMS法建立小鼠抑郁模型獲得成功，此方法具有普遍性。

[關鍵詞]CUMS；抑郁癥；行為學

[中圖分類號]R223 [文獻標識碼]A

抑郁癥一種主要的人類疾病。抑郁癥病人以持久的心境低落為主要特征，嚴重者有自殺傾向。目前，抑郁癥的發病機制尚未完全清楚，且經典的合成抗抑郁藥大多存在抗抑郁譜窄、不良反應大等缺陷。對于其發病機制的研究及傳統藥物和天然藥物作為抗抑郁候選藥物的研究開發已日漸成為國內外的熱點。

動物模型是進行發病機制及藥物開發的重要輔助工具，對于抑郁癥，小鼠抑郁模型的建立無疑是進行這些研究的基礎。CUMS法也叫慢性不可預知溫和應激方法，其通過環境因素誘發抑郁與人抑郁癥發病原因接近，更適用于機制研究及藥物篩選。本文通過孤養結合慢性不可預知溫和應激方法制備小鼠抑郁模型，通過體質量變化、糖水偏好實驗檢測其行為學改變。造模方法對上述各方面研究均有借鑒意義。

1 CUMS結合孤養小鼠抑郁模型構建

1.1 實驗動物

SPF級昆明種小鼠，雄性，體質量 37±2 g，河南師范大學實驗動物中心提供。小鼠自由攝食攝水，飼養溫度為（20±2）℃，濕度50%左右，自然光照。適應性喂養一周后開始實驗。

1.2 實驗方法

將20只雄性小鼠隨機分為兩組，正常組5只，模型（CUMS）組15只。對模型組施以慢性不可預見性的溫和刺激，包括水平震蕩5min、45°傾斜鼠籠、禁食24h、禁水24h、夾尾5min、45℃烘箱熱烘5min以及6℃冷水游泳5min。每天隨機給予一種刺激，配合孤養。造模28天中，每種刺激均實施4次。造模后進行行為學檢測。日程安排如下：

2 行為學檢測

2.1 小鼠糖水偏好實驗

建模開始前，先讓小鼠適應飲糖水48h。具體操作為：前24h每個鼠籠放置兩瓶1%蔗糖水，24h后將其中的一瓶換為純水。適應之后進行基線值的測試。每籠各放置1%蔗糖溶液和純水各一瓶，小鼠自由取水，禁食。12h后測量剩余液體體積，記錄蔗糖水、純水及總液體消耗。建模過程第1天、第9天、第18天、第28天分別進行糖水偏好檢測。測得小鼠的糖水偏愛百分比。

糖水偏好百分比（%） =糖水消耗量/（糖水消耗量+純水消耗量）×100%。

2.2 統計學處理

采用SPSS19.0 軟件對實驗數據進行統計學處理，組間比較采用單因素方差分析和 Dunnetts 檢驗。

3 結果

3.1 體質量變化

小鼠體重的測量在實驗開始后共測4次，日期如圖2橫軸所示。由圖顯示，造模期間，正常組小鼠體重基本持平，CUMS組小鼠體重逐漸下降。

3.2 糖水偏好百分比變化

小鼠體重的測量在實驗開始后共測4次，日期如圖3橫軸所示。由圖顯示，造模期間，正常組小鼠糖水偏好百分比基本持平，CUMS組小鼠逐漸下降。

4 討論

CUMS 模型是經典的抑郁癥動物模型。小鼠在 CUMS 造模后所表現的抑郁行為與人長期暴露在的多重壓力下引起的抑郁臨床表現相似。糖水消耗測試是基于獎賞的行為學測試方法，反映的是小鼠內在快感缺失狀態。模型組小鼠體重下降明顯，糖水偏好百分比明顯降低，從行為學的角度佐證了抑郁模型的復制成功。此造模方法對抑郁癥發病機制研究及新藥開發等方面研究均有借鑒意義。

[參考文獻]

[1] 陳明珠，陳靜，黃幼霞，程晶，黃剛.綠萼梅總黃酮對小鼠抑郁的改善作用[J].現代藥物與臨床，2017（02）.