康復新液聯合三聯療法治療胃潰瘍活動期84例臨床評價

譚舒丹，黃培寧，彭乃寶，韋凱揚，余賢恩

（廣西壯族自治區百色市人民醫院，廣西 百色 533000）

胃潰瘍（gastric ulcer，GU）是指胃黏膜被胃蛋白酶等自身消化的慢性胃腸道疾病，臨床多見局部局限性黏膜缺損，但隨著病情的惡化，潰瘍深度可達黏膜下肌層[1]。關于胃潰瘍的發病機制，目前被廣泛接受的是“幽門螺桿菌學說”和“防御因子和攻擊因子失衡學說”，炎性因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）為“攻擊因子”，而三葉因子 2（TFF2）和表皮生長因子（EGF）為“防御因子”[2-3]。臨床治療胃潰瘍的主要藥物為根除幽門螺桿菌(HP)、抑酸及其他保護胃黏膜的藥物，我院常采用三聯療法，聯用質子泵抑制劑（如奧美拉唑）與2種抗生素（常在克拉霉素、阿莫西林及甲硝唑中選擇）治療該病，臨床效果顯著，但部分患者停藥后反復發作或病情遷延。康復新液是我院新引進的促進胃黏膜修復藥物。本研究中比較了單用三聯療法及其與康復新液聯合治療胃潰瘍活動期時患者血清中TNF-α，TFF2，EGF水平的變化情況，對比了臨床療效，并探究了作用機理。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《內科學》中胃潰瘍的診斷標準[4]并經胃鏡及病理檢查證實，處于活動期，且經尿素呼吸試驗檢測HP感染為陽性；對本試驗所用藥物無過敏反應或禁忌證；臨床資料完整。本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準[5-6]：4周內使用過質子泵抑制劑、鉍劑、H2受體拮抗劑等藥物；合并胃穿孔、幽門梗阻等并發癥；嚴重心、肺、肝、腎功能不足；哺乳期和妊娠期婦女。

病例選擇與分組：回顧性分析我院2013年10月至2016年6月收治的胃潰瘍患者186例，根據治療方案的不同分為三聯組（102例）和聯合組（84例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

兩組患者均采用三聯療法治療1周，包括口服奧美拉唑腸溶膠囊（沈陽圣元藥業有限公司，國藥準字H20064652，規格為每粒 20 mg），1 粒 /次，2 次 /日；口服克拉霉素分散片（廣東隆信制藥有限公司，國藥準字H19990087，規格為每片 0.25 g），1 片 /次，2 次 /日；口服阿莫西林膠囊（珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準字 H44021351，規格為每粒 0.25 g），1 粒 /次，3次/日。然后僅給予上述奧美拉唑腸溶膠囊，1粒/次，2次/日，治療2周。聯合組患者在此基礎上口服康復新液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字Z43020995，規格為每支 10 mL），10 mL/次，3次 /日。兩組均以 7 d為1個療程，治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：HP根除率，行14C尿素呼氣試驗，HP陰性則視為根除[7]，HP根除率＝根除例數 /總例數×100% 。TNF-α，TFF2，EGF 水平，患者均空腹 10 h以上，取肘靜脈血 8～10 mL，以 3 000 r/min的速率離心10 min，收集血清并放置在-80°環境下保存[8]。3種檢測試劑盒均由武漢優爾生科技股份有限公司提供，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法，根據檢測試劑盒說明操作。治療前后各測1次。

療效判定標準[9-10]：痊愈，臨床癥狀完全好轉，胃鏡檢查顯示潰瘍灶完全愈合或瘢痕形成；顯效，臨床癥狀大部分（腹痛、反酸等）好轉或輕微，可正常生活，胃鏡檢查顯示潰瘍面積縮小50%以上，或潰瘍灶表面僅殘留少量苔膜；無效，臨床癥狀無明顯改善或加重，胃鏡檢查顯示潰瘍面積縮小低于50%或有擴大跡象。總有效＝痊愈+顯效。

1.4 統計學處理

采用SPSS15.0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差表示，行 t檢驗；計數資料以率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。兩組患者治療期間均未見明顯不良反應。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者治療后HP根除情況比較[例（%）]

3 討論

胃潰瘍發病率逐年上升[11]，目前對于該病的主要治療措施是根除HP、使用抑酸藥及其他保護胃黏膜的藥物，但治療后仍有相當一部分患者在停藥后反復發作或病情遷延[12]。臨床常用的三聯療法，即質子泵抑制劑與2種抗生素連用（常在克拉霉素、阿莫西林及甲硝唑中選擇）[13]，能有效促進潰瘍愈合，迅速緩解潰瘍癥狀，且能有效根治HP，長期作為臨床治療胃潰瘍的一線方案，但隨著HP對抗生素耐藥性的增加，部分患者仍存在病情遷延的情況[14-15]。康復新液含有黏糖氨酸、肽類、粘氨酸等18種氨基酸，可以促進胃黏膜表皮細胞和肉芽組織生長，促進新生黏膜毛細血管改善血液循環，加速創面修復，并加速壞死組織脫落，減少潰瘍點數和潰瘍面積，加快痊愈[16-17]。本研究結果顯示，聯合組總有效率明顯高于三聯組，說明康復新液可促進潰瘍愈合，與三聯療法互補互利；聯合組的HP清除率高于三聯組，雖組間無明顯差異，但其他臨床治療資料顯示，康復新液的確有利于HP的清除，故有待后續更大規模的試驗驗證。

表4 兩組患者血清相關因子水平變化比較（s）

表4 兩組患者血清相關因子水平變化比較（s）

組別TNF- （ng /L） TFF2 /（pg /mL) EGF（ng /L）聯合組三聯組t值P治療前75.65 ± 8.21 73.47 ± 7.34 1.91＞ 0.05治療后32.88 ± 4.01 58.40 ± 10.47 21.09＜ 0.01治療前73.49 ± 8.23 75.13 ± 7.91 1.38＞ 0.05治療后128.31 ± 6.98 111.23 ± 10.55 12.72＜ 0.01治療前172.38 ± 14.22 171.97 ± 17.17 0.17＞ 0.05治療后478.34 ± 11.67 418.82 ± 7.45 42.14＜ 0.01

從內源性因子層面來看，影響胃潰瘍的主要有促進胃潰瘍形成的攻擊因子，如內皮素-1（ET-1）、TNF-α等，以及保護胃黏膜和促進潰瘍愈合的防御因子，如TFF2、一氧化氮（NO）、EGF 等[18]。兩類因子相互作用，具體作用機制雖不清楚，但其在健康人體內保持動態平衡及維持胃黏膜正常新陳代謝已明確[19]。當平衡被打破，攻擊因子過多時，易出現胃潰瘍等消化道疾病。本研究中選擇血清TNF-α，TFF2，EGF為對象觀察其水平變化。TNF-α為多向性炎性因子，可促進中性粒細胞的活化和黏附，釋放自由基并持續浸潤胃黏膜固有層，并誘導其他炎性細胞破壞內皮細胞結構；TFF2可通過維持細胞外基質粘連，使受損黏膜附近完好的上皮細胞遷移覆蓋受損表面，促進黏膜修復，并形成黏液彈性蛋白黏膠層，減少胃消化酶對胃黏膜的侵害，增強胃黏膜的防御功能；EGF可加快細胞分裂增殖，加快脫氧核糖核酸（DNA）、蛋白質等物質的合成，并抑制壁細胞胃酸分泌等保護胃黏膜的作用[20]。聯合組療效優于三聯組，且治療后血清TNF-α水平低于三聯組，TFF2及EGF水平高于三聯組，說明康復新液可有效提高防御因子的血清水平，加速胃潰瘍的愈合。

綜上所述，康復新液聯合三聯療法治療胃潰瘍活動期，能改善患者癥狀，減輕炎癥，明顯降低血清中“攻擊因子”TNF-α的水平而提高“保護因子”TFF2和EGF的水平，促進胃黏膜上皮細胞生長及潰瘍愈合，是安全有效的胃潰瘍治療藥物。

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