補中益氣湯合五味消毒飲對老年四肢骨折術后炎性因子的影響

朱華亮　周宗波

[摘要] 目的 分析補中益氣湯合五味消毒飲對老年四肢骨折術后炎性因子的影響。 方法 選取2015年1月～2017年1月上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院海口分院海口市中醫醫院收治的96例老年四肢骨折患者，按照隨機數表法分為對照組和試驗組，每組各48例。對照組術后予以常規治療，試驗組在對照組基礎上加以補中益氣湯合五味消毒飲治療，均連續治療14 d；觀察患者臨床治療效果狀況、臨床表現緩解時間、不良反應及骨折愈合時間以及白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素生長因子（IGF）、骨形態發生蛋白（BMP）、Ⅰ型前膠原羧基端肽（PICP）、骨堿性磷酸酶（ALP）水平。 結果 治療后試驗組和對照組總有效率分別為93.75%和79.17%，兩組比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。試驗組臨床表現緩解時間均短于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后兩組IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平均低于治療前（P < 0.05），且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后兩組IGF、BMP-2、PICP、ALP均高于治療前（P < 0.05），且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組骨折愈合時間比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。試驗組不良反應發生率為2.08%，低于對照組（8.33%）（P < 0.05）。 結論 補中益氣湯合五味消毒飲在老年四肢骨折術后的應用效果肯定，能夠降低炎性因子水平，防治并發癥，促進骨折愈合。

[關鍵詞] 老年四肢骨折；補中益氣湯合五味消毒飲；炎性因子；愈合時間

[中圖分類號] R274.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）03（c）-0126-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of Buzhong Yiqi Decoction and Wuwei Disinfection Decoction on the inflammatory factors in elderly patients with limb fractures. Methods From January 2015 to January 2017， 96 elderly patients with limb fractures admitted to Haikou Branch of Yueyang Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Haikou Traditional Chinese Medicine Hospital were selected， and divided into control group and test group by random number table， with 48 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy， and the test group was treated with Buzhong Yiqi Decoction and Wuwei Disinfection Decoction on the basis of the control group， the two groups were treated continuously for 14 days. The clinical efficacy of the patients， the time of remission of clinical characterization， the adverse reaction and the time of fracture healing， and the levels of interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）， C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， insulin growth factor （IGF）， bone morphogenetic protein （BMP）， typeⅠprocollagen carboxyterminal peptide （PICP） and bone alkaline phosphates （ALP） were observed. Results After treatment， the total effective rate of the test group and the control group was 93.75% and 79.17%， respectively， there were statistically significant differences between the two groups （P < 0.05）. The time of remission of clinical characterization after treatment in the test group were all shorter than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The levels of IL-1， IL-6， CRP， TNF-α after treatment in two groups were lower than before treatment （P < 0.05）， and the test group was lower than control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The levels of IGF， BMP-2， PICP， ALP after treatment in two groups were higher than before treatment （P < 0.05）， and the test group was higher than control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The time of fracture healing in two groups were compared， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The adverse reaction in the test group was 2.08%， lower than that in the control group （8.33%）（P < 0.05）. Conclusion The effect of Buzhong Yiqi Decoction Shuwei flavored drink flavor disinfection drinks in the aged limbs fracture is affirmed， it can reduce the level of inflammatory cytokines， prevention and treatment of complications， and promote fracture healing.

[Key words] Elderly limb fractures； Buzhongyiqi soup with flavors disinfection； Inflammatory factors； Healing time

四肢骨折是骨科多發性疾病，局部腫脹、疼痛及畸形比較明顯[1]。外科手術存在一定創傷性，術后如未能及時糾正者，能夠導致局部血供出現障礙，延緩骨折修復時間且引起其他并發癥[2]。同時老年患者身體功能狀態相對較差，會增加圍手術期風險。如何有效治療四肢骨折術后患者機體炎性反應以成為臨床上棘手且備受關注的問題。西醫常采用非甾體消炎藥及糖皮質激素等降低患者術后機體炎性反應，效果不太理想且副作用較大，對老年患者不太合適。目前中醫療法已廣泛應用于骨折治療[3]。本研究旨在探討補中益氣湯合五味消毒飲對老年四肢骨折術后炎性因子的影響，為臨床患者治療提供一些借鑒。現將報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年1月上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院海口分院海口市中醫醫院收治的96例老年四肢骨折患者，按照隨機數字表法將其分為對照組和試驗組，每各48例。其中對照組女20例，男28例；年齡60～78歲，平均（70.42±5.10）歲；骨折部位：尺骨8例，肱骨7例，脛骨15例，股骨18例。試驗組女22例，男26例；年齡60～79歲，平均（71.35±6.09）歲；骨折部位：尺骨6例，肱骨8例，脛骨13例，股骨21例。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，且患者及患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①肢體伴疼痛、畸形、骨擦音和功能障礙，并經X線檢查明確診斷為四肢骨折；②年齡在60歲以上。排除標準：①開放性或者多發性骨折；②大血管及神經明顯受損；③心、肝腎等器官明顯病變；④中重度骨質疏松；⑤既往有骨折史；⑥凝血功能異常；⑦對本試驗藥物過敏或過敏體質者。

1.3 方法

兩組患者均參照不同骨折部位進行切開復位內固定術，對照組術后進行鎮痛、抗感染、營養骨骼、肢體功能鍛煉、換藥等常規治療。試驗組基于對照組加以補中益氣湯合五味消毒飲治療，方劑組成：黃芪30 g、白術30 g、黨參20 g、升麻5 g、柴胡5 g、赤芍9 g、川芎20 g、牛膝9 g、紫花地丁9 g、天葵子12 g、蒲公英12 g、野菊花9 g、金銀花9 g，疼痛明顯者加以延胡索、枳殼、沒藥、乳香，腫脹明顯者加以白芷、防己、茯苓、車前子、澤蘭，每日1劑，取1000 mL清水煎至400 mL，早晚各溫服200 mL，兩組均持續治療14 d。

1.4 觀察指標

①于術后3個月時評估臨床療效。顯效：全部消失，骨折預后情況良好，未見機械愈合；有效：患肢偶爾可見疼痛，骨折愈合時間有所延長，但愈合情況較好；無效：患肢遺留腫脹、疼痛感，骨折愈合時間相對長，且可見畸形愈合，總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[4]。②觀察患者臨床表征緩解時間、不良反應及骨折愈合時間。③于治療前后抽取患者5 mL空腹靜脈血，以3000 r/min常規分離10 min后，予以-80℃低溫箱中保存待檢，采用酶聯免疫法測定白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及胰島素生長因子（IGF）、骨形態發生蛋白（BMP）、Ⅰ型前膠原羧基端肽（PICP）、骨堿性磷酸酶（ALP）水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者臨床表現緩解時間比較

試驗組臨床表現緩解時間均短于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后炎性因子比較

治療前兩組患者炎性因子比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后，兩組IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平均低于治療前（P < 0.05），且試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后骨折愈合指標比較

治療前兩組患者骨折愈合指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后，兩組IGF、BMP-2、PICP、ALP均高于治療前（P < 0.05），且試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應及骨折愈合時間比較

對照組3例褥瘡、1例感染，不良反應發生率為8.33%，試驗組僅1例患者出現褥瘡，并發癥發生率為2.08%；試驗組骨折愈合時間（13.08±1.86）周，低于對照組（16.52±2.35）周，兩組不良反應發生率及骨折愈合時間比較，差異有統計學意義（P < 0.05）。

3 討論

四肢開放性骨折為骨折的常見類型，老年患者多伴程度不一的骨質疏松及骨質的退行性變化，導致張力及壓力骨小梁減少，因此容易于外力作用下發生骨折[5]。常規保守治療患者需長時間臥床，容易增加肺炎、壓瘡等并發癥[6]。切開復位內固定是西醫治療四肢骨折的主要方式，良好的固定可予以骨折斷段良好的支撐[7]。但骨折能誘導機體出現多種病理變化，現代醫學指出，骨折術后盡早輔助藥物治療，能夠促進局部血液循環，避免受損組織的粘連或者萎縮[8]。

祖國醫學認為骨折可使筋骨受損，肢體損于外，引氣血內傷，營衛不貫，臟腑失和，加之老年患者素體機體衰退，脾胃虛弱，氣血虧虛，加重機體瘀滯，難以濡養骨折斷段，臨床應以活血、行氣、化瘀為原則[9-10]。補中益氣湯為補氣的代表方劑，可起到升陽舉陷、補中益氣之功效，方中黃芪可益氣升陽，當歸可補血生氣，白術、黨參可健脾補氣，配升麻、柴胡可升陽舉陷，佐以赤芍、川芎可祛瘀止痛、活血通絡，牛膝可引藥下行，直達病所[11]。同時中醫研究發現，骨折術后易引紅腫熱痛，氣滯血瘀，久之可蘊毒成膿，應輔以利濕消腫、活血通絡、清熱解毒法，五味消毒飲中紫花地丁、天葵子、蒲公英、野菊花、金銀花可消腫散結、清熱解毒，祛三焦、氣分及血分之火[12]。補中益氣湯合五味消毒飲二者一補一瀉，祛邪既不傷正[13]。本研究結果提示，試驗組總有效率明顯高于對照組（P < 0.05），說明其可促進骨折術后恢復。四肢骨折手術能夠引起毛細血管通透性改變，引起明顯腫脹[14]。同時因骨折疼痛明顯，影響患者術后的功能鍛煉，使患肢腫脹程度加重[15]。本研究結果提示，試驗組腫脹、疼痛及瘀斑緩解時間均明顯少于對照組（P < 0.05），提示其可有效緩解患者臨床表現，減輕痛苦，為術后恢復創造有利條件。

骨折及手術等創傷可刺激機體產生程度強烈的應激反應，從而出現過度的炎性反應，IL-1作為一種促炎因子，其過度產生時能夠使機體出現發熱，并形成惡病質[16]。IL-6是機體炎性反應及防御機制的關鍵介質，能夠介導趨化因子和黏附因子的表達。CRP是一種由肝臟合成并分泌的時相蛋白，機體出現創傷、炎癥時大幅度上升，是反映機體創傷程度的敏感指標[17]。TNF-α濃度較大時能夠導致機體免疫失衡，并誘導其他炎性因子的生成，導致病理損傷。本研究結果提示，試驗組治療后IL-1、IL-6、CRP、TNF-α水平均明顯較對對照組降低（P < 0.05），說明其可使機體應激反應減輕，抑制炎性反應，促進炎癥的吸收，保護組織及器官，利于患者術后恢復。相關研究報道，骨折部位的力學狀態、骨膜、血供等因素可對骨折恢復產生影響，其中IGF、BMP-2、PICP、ALP等骨生長因子可起到主要作用[18]。本研究結果提示，兩組治療后IGF、BMP-2、PICP、ALP水平均較治療前上升（P < 0.05），且試驗組上升較對照組明顯（P < 0.05），說明其可調節骨生長因子的分泌，參與骨折愈合，且本研究結果提示試驗組骨折愈合時間少于對照組（P < 0.05），進一步證實其可促進骨折愈合，考慮與其能夠有效緩解血腫，從而維持斷端的良好血供，且可抑制炎性因子的分泌有關[19-20]。此外分析兩組并發癥可見，試驗組并發癥發生率更低，說明其可防治術后并發癥，進一步利于骨折恢復。

綜上所述，補中益氣湯合五味消毒飲在老年四肢骨折術后的應用效果肯定，能夠降低炎性因子水平，防治并發癥，促進骨折愈合。

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（收稿日期：2018-01-08 本文編輯：萬 平）