非甾體抗炎藥美洛昔康釹配合物的制備與表征

張艷軍

[摘

要] 目的：制備美洛昔康釹配合物，對配合物的結構進行表征。方法：利用熱乙醇攪拌法制備配合物，通過紫外光譜、紅外光譜、元素分析、電導率、差熱—熱重等方法對其進行了表征。結果：美洛昔康作為雙齒配體通過酰胺氮和烯醇氧與稀土金屬釹結合形成配合物。結論：根據表征結果確定其Nd（mel）2C2H5OHCl3·2H2O。

[關

鍵

詞] 美洛昔康；釹；配合物

[中圖分類號] R97

[文獻標志碼] A

[文章編號] 2096-0603（2018）31-0008-01

非甾體抗炎藥具有良好的鎮痛抗炎作用，非甾體抗炎藥作為配體與金屬形成配合物一直受到生物無機化學研究者的關注[1]，而且研究發現，一些非甾體抗炎藥如布洛芬、萘普生、吲哚美辛等的配合物與非甾體抗炎藥本身相比，其抗炎活性有所提高、胃腸副作用降低，有的還表現出配體所不具備的抗氧化、DNA切割、抑制癌細胞增殖等活性[2]。美洛昔康（meloxicam）是1，2-苯并噻嗪類非甾體抗炎藥，通過選擇性抑制環氧合酶-2產生較好的抗炎、鎮痛作用和較少的胃腸道副作用，臨床用于治療類風濕關節炎和骨關節炎[3]。美洛昔康結構中含有噻唑、酰胺和烯醇等，且存在適宜的空間結構，其作為良好的配體能與金屬離子形成配合物，其作為雙齒配體與鋅和鈷結合形成配合物[4]。本研究將美洛昔康與稀土金屬釹形成配合物，期望其藥理活性及不良反應有所改善。

一、試劑與儀器

（一）試劑：美洛昔康由太原衛星制藥廠提供，六水三氯化釹（NdCl3·6H2O）（國藥集團化學試劑有限公司，分析純）；其他試劑均為分析純，實驗用水為二次蒸餾水。

（二）儀器：Varian600-紅外光譜儀（美國瓦里安）；VarioMICROcube元素分析儀（德國Elementar）；760-CRT型紫外可見分光光度計（上海精密）；DDSJ-308A型電導儀（上海雷磁）；STA449C型熱差熱重綜合分析儀（德國耐馳）。

二、配合物的制備

稱取0.0897g的NdCl3·6H2O溶于25mL的乙醇中，加熱備用，另取0.1757g的美洛昔康溶于25mL的乙醇中使其溶解，將吡美洛康溶液加入NdCl3乙醇溶液中，立即有沉淀產生，加熱攪拌4h，趁熱過濾，洗滌三次，真空干燥，即得淡黃色粉末。

三、結果與討論

（一）元素分析和摩爾電導率檢測

配合物中的C、H、N元素含量分析采用元素分析儀檢測；稀土釹含量采用經典的EDTA滴定法測定；Cl含量采用硝酸銀溶液滴定。元素分析理論值（%）：C35.38；H3.37；N8.26；Nd14.18；Cl10.45。實測值：C35.34；H3.38；N8.25；Nd14.22；Cl10.48，結果顯示實測值和理論值結果接近。

配合物的電導率采用DDSJ-308A型電導率儀測定，結果為48.6s·cm2·mol-1，表明配合物為離子型配合物。

（二）紫外光譜分析

將美洛昔康和配合物分別溶于DMF中，在200～800nm掃描紫外吸收曲線，兩者的紫外圖譜近似，美洛昔康在362 nm處的吸收峰是由烯醇、羰基和氨基共軛體系引起的，在配合物的光譜中對應的吸收峰藍移至349 nm，這說明氨基N原子參與了配位，N上的孤對電子移向金屬，從而破壞了美洛昔康大的共軛體系，最大吸收發生了藍移。

（三）紅外光譜分析

紅外光譜采用KBr壓片法測定，結果顯示美洛昔康的？自（N-H）和？自（O-H）分別在3438 cm-1和3291 cm-1，形成配合物后？自（N-H）紅移至3422 cm-1，說明N作為配位原子與Nd形成配位鍵，而3291 cm-1處的吸收峰消失，說明配合物不含有游離的羥基，羥基參與了配位。

在波數范圍1700～1000 cm-1處，美洛昔康酰胺？自（C=O）從1365 cm-1移向更高頻率1478 cm-1，這可能歸因于酰胺N電子云移向Nd，破壞了π-π共軛體系，導致酰胺C=O的電子密度降低。

紅外光譜結果分析，美洛昔康作為雙齒配體通過酰胺N和烯醇O與釹配位結合形成配合物。

（四）差熱—熱重分析

以氮氣為流動氣體，以Al2O3參比，升溫速度10℃/min，差熱熱重分析顯示，配合物具有五個吸熱峰，在72℃左右吸熱峰，失重率為3.47%，說明配合物含一分子結晶水。在382℃、488℃、604℃、792℃處吸熱峰，為配合物的分解過程，得到的殘留物為Nd2O3，殘重率為16.54%，與理論值16.59%接近。

四、結論

通過元素分析、電導率、紫外光譜、紅外光譜、差熱—熱重分析的結果顯示，美洛昔康與釹形成的配合物的分子式為：Nd（mel）2C2H5OHCl3·2H2O。

參考文獻：

[1]C.Orvigand，M. J.Abrams.Medicinal inorganic chemistry： Int-roduction[J].Chem.Rev.1999， 99（9）：2201-2204.

[2]Stephanie S，Annie C，et al.A novel copper（II） mononuclear co-mplex with the non-steroidal anti-inflammatory drug diclofenac：Structural characterization and biological activity[J].Inorg Biochem，2013（120）：39-43.

[3]王平，顧振綸.新型非甾體抗炎藥：美洛昔康[J]. 中國新藥與臨床雜志，2000，19（6）：499-501.

[4]Tahereh Hosseinzadeh Sanatkar，et al，The meloxicam com-plexes of Co（II）and Zn（II）：Synthesis， crystal structures， photocleavage and in vitro DNA-binding[J]. Journal of molecular structure，2013（1049）：336-344.◎編輯 馬燕萍