阿托伐他汀對(duì)腔隙性腦梗死合并CMBs患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能的影響

李上華　吳學(xué)永　黎才源

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀對(duì)腔隙性腦梗死合并腦微出血（CMBs）患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能的影響及臨床療效。方法：選取2016年1月-2017年10月本院收治的72例腔隙性腦梗死合并CMBs患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組36例。對(duì)照組給予常規(guī)保護(hù)腦細(xì)胞、改善腦部微循環(huán)、控制血壓、抗血小板、抗栓及相應(yīng)合并癥治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片治療。比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能、認(rèn)知功能情況及臨床療效，采用屏氣指數(shù)（breath-holding index，BHI）比較治療前后兩組患者腦血管反應(yīng)性變化情況。結(jié)果：治療后兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，MMSE評(píng)分及BHI均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分及BHI均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率88.89%明顯高于對(duì)照組55.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.377，P=0.004）。結(jié)論：阿托伐他汀能夠有效改善腔隙性腦梗死合并CMBs患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能水平，其臨床療效顯著，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀； 腔隙性腦梗死； 腦微出血； 神經(jīng)功能； 認(rèn)知功能

Effect of Atorvastatin on Nerve Function and Cognitive Function in Patients with Lacunar Cerebral Infarction Combined with CMBs/LI Shanghua，WU Xueyong，LI Caiyuan.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：0-046

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Atorvastatin on nerve function and cognitive function in patients with lacunar cerebral infarction combined with cerebral microbleeds （CMBs）.Method：A total of

72 cases of lacunar cerebral infarction combined with CMBs in our hospital from January 2016 to October 2017 were selected，they were divided into control group and observation group according to table of random numbers，36 cases in each group.The control group was given routine protection of brain cells，improve microcirculation，blood pressure control，antiplatelet，antithrombotic and complications of treatment.The observation group was given Atorvastatin Calcium Tablets treatment on the basis of the control group.The nerve function，cognitive function and clinical efficacy before and after the treatment were compared between the two groups，the changes of cerebral vascular reactivity before and after treatment were compared by BHI.Result：The NIHSS scores of the two groups after treatment were lower than those before treatment，the MMSE scores and BHI were significantly higher than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the NIHSS scores in the observation group was significantly lower than that in the control group，the MMSE scores and BHI were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The total effective rate in the observation group was 88.89%，which was significantly higher than 55.56% in the control group，the difference was statistically significant（字2=8.377，P=0.004）.Conclusion：The treatment of Atorvastatin can effectively improve the level of neurological function and cognitive function in patients with lacunar infarction and CMBs，and its clinical effect is significant，which is worthy of popularization and application.

【Key words】 Atorvastatin； Lacunar cerebral infarction； Cerebral microbleeds； Nerve function； Cognitive function

First-authors address：Gaozhou Peoples Hospital，Gaozhou 525200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.011

腔隙性腦梗死是指由動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓等引起腦深部微小血管組織發(fā)生缺血性軟化病變，常伴有腦微出血（cerebral microbleeds，CMBs）癥狀，是臨床腦梗死中常見類型之一，是誘發(fā)血管性癡呆及中風(fēng)的重要危險(xiǎn)因素[1]。CMBs是指腦內(nèi)小血管的少量出血，常導(dǎo)致血管周圍出現(xiàn)含鐵血黃素的沉著灶，常見于各類缺血性、出血性腦血管疾病和阿爾茨海默病患者。腔隙性腦梗死合并CMBs患者常伴有神經(jīng)及認(rèn)知功能障礙，對(duì)患者日常生活造成一定程度的影響[2]。阿托伐他汀在臨床降低腦梗死患者心血管事件發(fā)生方面具顯著的效果[3]，但對(duì)改善患者神經(jīng)及認(rèn)知功能報(bào)道卻甚少。因此，本研究旨在探討阿托伐他汀對(duì)腔隙性腦梗死合并CMBs患者神經(jīng)及認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年10月本院收治的72例腔隙性腦梗死合并CMBs患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組36例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者經(jīng)臨床CT及MRI檢查確診符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國腦血管病會(huì)議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）患者均為首發(fā)腦梗死、CMBs病灶直徑≤5 mm、意識(shí)清醒、溝通能力正常、病情穩(wěn)定；（3）自愿接受本次研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除大面積腦梗死、嚴(yán)重性腦出血及全身性疾病者；（2）惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎等臟器功能障礙者；（3）治療期間，出現(xiàn)其他疾病，影響本研究療效和安全性判斷者；（4）依從性較差，不能配合本研究者；（5）治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者；（6）治療期間，私自服用其他治療藥物影響本研究結(jié)果者；（7）中途退出患者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 方法 （1）對(duì)照組：給予常規(guī)保護(hù)腦細(xì)胞、改善腦部微循環(huán)、控制血壓、抗血小板、抗栓及相應(yīng)合并癥治療。（2）觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片治療。阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20030047，規(guī)格：10 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d，服用4周后視患者情況進(jìn)行劑量調(diào)整。兩組患者均在治療4周后對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療4周后，比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能、認(rèn)知功能情況及臨床療效。神經(jīng)功能采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]，總計(jì)包括11項(xiàng)內(nèi)容13條目，總分為42分，評(píng)分越高表示神經(jīng)功能障礙越嚴(yán)重。認(rèn)知功能采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]，總分為30分，分?jǐn)?shù)越高表示認(rèn)知功能越好。治療前后兩組患者行TCD或頭顱MRA等檢查，患者取平臥位，平靜呼吸4～5 min并采取屏氣試驗(yàn)方法記錄屏氣末的多普勒頻譜和屏氣時(shí)間，計(jì)算屏氣指數(shù)（breath-holding index，BHI），BHI=[（Vbh-Vr）/Vr]×100%/T，其中Vbh為屏氣末最大平均流速（cm/s），Vr為平靜呼吸時(shí)的平均流速（cm/s），T為屏氣時(shí)間（s）。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后患者功能缺損評(píng)分減少90%以上、殘疾程度為0級(jí)、影像學(xué)檢查病灶消失為治愈；功能缺損評(píng)分減少60%～89%、殘疾程度為1～3級(jí)、影像學(xué)檢查病灶消失為顯效；功能缺損評(píng)分減少30%～59%、影像學(xué)檢查病灶基本消失為有效；治療后功能缺損評(píng)分、病灶、癥狀無變化或加重為無效[7]。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組：男22例，女14例；年齡67～89歲，平均（78.32±11.37）歲；腔隙性腦梗死位置：左側(cè)12例、右側(cè)14例、雙側(cè)10例；微出血位置：基底節(jié)區(qū)13例、皮質(zhì)下白質(zhì)9例、丘腦10例、其他4例。觀察組：男21例，女15例；年齡66～87歲，平均（78.76±11.54）歲；腔隙性腦梗死位置：左側(cè)13例、右側(cè)14例、雙側(cè)9例；微出血位置：基底節(jié)區(qū)12例、皮質(zhì)下白質(zhì)10例、丘腦9例、其他5例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能及認(rèn)知功能改善情況比較 兩組治療前NIHSS、MMSE評(píng)分及BHI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，MMSE評(píng)分及BHI均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，MMSE評(píng)分及BHI均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率88.89%明顯高于對(duì)照組55.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（字2=8.377，P=0.004），見表2。

3 討論

腔隙性腦梗死臨床發(fā)病率相當(dāng)高，占到腦梗死的20%～30%，而腔隙性腦梗死并發(fā)CMBs的比例約占腔隙性腦梗死發(fā)病率的一半[8]。CMBs是在20世紀(jì)90年代梯度回波序列被運(yùn)用于臨床后最早被提出，CMBs的機(jī)制目前尚未完全清楚，通常認(rèn)為是通過病變血管漏出的血液或直接性的微量出血的血液產(chǎn)物，會(huì)在血管周圍聚集吞噬細(xì)胞，對(duì)高鐵血紅蛋白進(jìn)行吞噬，引起含鐵血黃素發(fā)生沉淀，從而吸引磁力線，可被SWI探測(cè)到。當(dāng)腔隙性腦梗死及CMBs發(fā)生于大腦深部基底節(jié)區(qū)或腦干時(shí)，會(huì)阻斷某些神經(jīng)傳導(dǎo)路徑，進(jìn)而造成部分患者神經(jīng)及認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響患者的日常生活，同時(shí)，腔隙性腦梗死合并CMBs亦是造成中風(fēng)、血管性癡呆的重要危險(xiǎn)因素[9-10]。相關(guān)研究顯示，高血壓、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等均是造成該病高發(fā)的常見相關(guān)因素，而其發(fā)病機(jī)制與氧化應(yīng)激、腦組織能力代謝異常等密切相關(guān)[11]。因此，采取有效的針對(duì)性治療措施，通過改善患者氧化應(yīng)激水平及腦組織代謝能力，對(duì)于腔隙性腦梗死合并CMBs患者神經(jīng)及認(rèn)知功能的恢復(fù)具有重要的意義。

臨床上針對(duì)腦梗死及CMBs的治療主要以保護(hù)腦細(xì)胞、改善腦部微循環(huán)、控制血壓、抗血小板、抗栓等為主要資料手段，治療藥物較多，療效各異[12]。阿托伐他汀鈣片是臨床一種重要的他汀類降血脂藥物，其水解產(chǎn)物通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，可有效抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶的表達(dá)，降低血清膽固醇及甘油三酯表達(dá)水平，提高血清高密度脂蛋白表達(dá)水平，從而穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，抑制血小板聚集，增加腦梗死患者腦部血液供應(yīng)[13-16]。同時(shí)，阿托伐他汀鈣片還能通過舒張血管平滑肌，起到改善血管內(nèi)皮功能，拮抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而減少自由基損傷，起到保護(hù)局部缺血腦組織的作用[17-18]。阿托伐他汀鈣片改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，小血管床阻力進(jìn)行調(diào)節(jié)，可維持組織灌流量的穩(wěn)定性，從而增加患者腦灌注量，改善其腦血管反應(yīng)性[19-20]。本研究應(yīng)用阿托伐他汀鈣片對(duì)腔隙性腦梗死合并CMBs患者進(jìn)行輔助治療，結(jié)果顯示，觀察組患者神經(jīng)功能、認(rèn)知功能及臨床療效改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），觀察組血管反應(yīng)性改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，阿托伐他汀能夠有效改善腔隙性腦梗死合并CMBs患者神經(jīng)功能及認(rèn)知功能水平，臨床療效顯著，為臨床治療腔隙性腦梗死合并CMBs的有效方法，值得臨床推廣與應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-12-25） （本文編輯：張帥）