胺碘酮治療心律失常的療效及對患者心率變異、血清炎癥因子水平的影響

潘麗

【摘要】 目的：探析胺碘酮治療心律失常的效果及對患者心率變異性（Heart rate variability，HRV）、血清炎癥因子水平的影響。方法：選取2016年11月-2017年12月本院收治的心律失常患者96例。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各48例。對照組給予普羅帕酮治療，觀察組給予胺碘酮治療，均持續(xù)治療4周。比較兩組治療前后的HRV參數(shù)（rMSSD、SDNN、sDNNindex）、血清炎癥因子水平（IL-6、hs-CRP、TNF-α），以及臨床療效及不良反應。結果：觀察組治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的72.92%（字2=5.790，P=0.016）；治療后，兩組rMSSD、SDNN、sDNNindex均高于治療前，且觀察組均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：胺碘酮治療心律失常效果顯著，可有效改善患者HRV參數(shù)異常，減輕炎癥反應，安全可靠，具有較高的推廣價值。

【關鍵詞】 胺碘酮； 心律失常； 心率變異； 炎癥反應

Effect of Amiodarone on Arrhythmia and Its Effect on Heart Rate Variability and Serum Inflammatory Factors/PAN Li.//Medical Innovation of China，2018，15（17）：0-102

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Amiodarone on arrhythmia and its effect on heart rate variability（HRV） and serum levels of inflammatory factors.Method：A total of 96 patients with arrhythmia admitted to our hospital from November 2016 to December 2017 were selected.According to the random number table，they were divided into observation group and control group，48 cases in each group.Control group was given Propafenone treatment，and observation group was given Amiodarone treatment，they were treated continuously for 4 weeks.The HRV parameters（rMSSD，SDNN，sDNNindex） and serum inflammatory factors（IL-6，hs-CRP，

TNF-α） before and after treatment，clinical efficacy，adverse reactions between two groups were compared.Result：The total effective rate of observation group was 91.67%，which was significantly higher than 72.92% of control group（字2=5.790，P=0.016）.After treatment，the rMSSD，SDNN，sDNNindex in two groups were higher than before treatment，and observation group were higher than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the serum levels of IL-6，hs-CRP and TNF-α in two groups were lower than those before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in two groups was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Amiodarone is effective in treating arrhythmia，which can effectively improve the abnormality of HRV parameters，relieve the inflammatory reaction，be safe and reliable，and have high popularization value.

【Key words】 Amiodarone； Arrhythmia； Heart rate variability； Inflammatory reaction

First-authors address：Jiamusi Maternal and Child Health Care Hospital，Jiamusi 154002，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.17.026

心律失常為臨床上常見的一種心血管疾病，主要由各種器質性心臟病導致心臟沖動的傳導速度、節(jié)律、頻率及激動次序異常所致，主要以心率減慢、氣急、胸悶、竇性心動過緩、胸痛、四肢發(fā)冷、多汗、頭暈以及抽搐等臨床癥狀表現(xiàn)為主，可導致患者血流動力學紊亂，誘發(fā)心力衰竭等，從而增加病死率[1]。現(xiàn)階段，針對此類患者，臨床上主要采取內(nèi)科藥物治療方案為主。其中，普羅帕酮為內(nèi)科常見的一種抗心律失常藥物，具有起效快、作用持久的特點，主要用于防治室性和室上性異位搏動、室性或室上性心動過速等[2]。胺碘酮為Ⅲ類廣譜抗心律失常藥物，具有獨特的電生理效應和藥理作用，可延長心臟活動的動作電位時長，因而常被臨床應用于室性及室上性心律失常的治療中[3]。本研究進一步探討了上述兩種藥物對心律失常患者心率變異性（heart rate variability，HRV）及血清炎癥因子水平的影響，旨在為后續(xù)臨床合理選擇用藥治療提供借鑒，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年11月-2017年12月本院收治的心律失常患者96例。納入標準：均滿足中華醫(yī)學會心血管病學分會通過的相關診斷標準[4]，且均經(jīng)心電圖與超聲心動圖確診；年齡<80歲；均知情并自愿參與此次研究。排除標準：竇房結房室傳導功能障礙或長QT間期者；合并其他嚴重臟器功能障礙、心腦血管疾病、有出血傾向或者凝血功能障礙者；近期接受過免疫抑制劑治療者；對本研究所用藥物過敏者。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各48例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理會批準同意。

1.2 方法 兩組均給予利尿劑、洋地黃制劑及β受體阻滯劑行常規(guī)抗心衰治療，并常規(guī)行心電圖監(jiān)測。在此基礎上，對照組口服普羅帕酮（生產(chǎn)廠家：上海信誼天平藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H31020251；規(guī)格：50 mg）治療，第1周給藥劑量為150 mg/次，3次/d；第2周及以后給藥劑量調(diào)整為100 mg/次，3次/d。觀察組口服胺碘酮（生產(chǎn)廠家：上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H31020125；規(guī)格：0.20 g）治療，第1周給藥劑量為200 mg/次，3次/d；第2周若監(jiān)測到心率在80～100次/min，心律失常發(fā)作頻率<10次/min，則調(diào)整劑量至200 mg/次，2次/d；第3周若監(jiān)測到心率低于80次/min，則將劑量調(diào)整為200 mg/次，1次/d。治療期間一旦觀察到有心率低于60次/min或QT間期明顯延長的現(xiàn)象，則需立即停藥處理，并根據(jù)患者的實際情況酌情調(diào)整藥物劑量，兩組均持續(xù)治療4周后觀察療效。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）HRV參數(shù)：分別于治療前后采用Holter檢測系統(tǒng)檢測HRV時域指標，參數(shù)包括相鄰RR間期差值的均方根（rMSSD）、全部竇性心搏RR間期的標準差（SDNN）及24 h內(nèi)每5分鐘正常RR間期標準差的平均值（sDNNindex）。（2）血清炎癥因子水平：分別于治療前后采集肘靜脈血5 mL，離心5～10 min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者白細胞介素6（IL-6）、血清高敏C-反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。試劑盒購于北京普恩光德生物科技開發(fā)有限公司。（3）安全性評估：記錄兩組治療期間嘔吐及低血壓等不良反應發(fā)生情況。（4）臨床療效：顯效為胸悶、心悸等臨床癥狀或指征均消失，經(jīng)24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測結果提示心率恢復正常，期前收縮次數(shù)減少超過90%；有效為臨床癥狀或指征均基本消失，經(jīng)24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測結果提示心率改善，期前收縮次數(shù)減少幅度在59%～90%；無效為未達到上述標準。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的72.92%（字2=5.790，P=0.016），見表2。

2.3 兩組治療前后HRV參數(shù)比較 治療前，兩組各HRV參數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組rMSSD、SDNN、sDNNindex均高于治療前，且觀察組均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組各血清炎癥因子指標水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組治療期間出現(xiàn)嘔吐4例，低血壓1例，不良反應發(fā)生率為10.42%（5/48）；對照組治療期間出現(xiàn)嘔吐3例，低血壓1例，不良反應發(fā)生率為8.33%（4/48）。觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，但比較差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.123，P=0.726）。

3 討論

心臟的規(guī)律性收縮及舒張主要由竇房結控制，在電流頻率刺激下，竇房結能夠規(guī)律性運作。但一旦電流頻率失衡，便極易誘發(fā)心律失常[5]。隨著經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活習慣的改變以及人口老齡化趨勢的日趨嚴峻，心律失常的發(fā)病率呈直線增長的趨勢，給患者的生活質量及生命健康安全造成極大威脅，故臨床上迫切需要一種安全有效的抗心律失常藥物治療[6]。

普羅帕酮為一種廣譜、高效的抗心律失常藥物，主要用于室性及室上性異位搏動等心律失常的治療中，可通過競爭性阻斷β-受體而降低心肌興奮性，延長電位時程以及有效不應期[7]。但在應用的過程中，普羅帕酮的療效十分有限，整體療效并不高。胺碘酮為Ⅲ類抗心律失常藥物，給藥之后心肌細胞中血藥濃度高于血液，可有效阻斷鈉、鈣、鉀離子通道，延長各部心肌組織的動作電位及有效不應期，消除折返激動，抗心律失常作用顯著[8]。此外，其具有一定的受體阻滯作用，可以有效穩(wěn)定心臟電生理，減小外周阻力及舒張血管[9-10]。不僅如此，胺碘酮具有輕度非競爭性腎上腺素受體阻滯和輕度Ⅰ及Ⅳ類抗心律失常藥物性質，可發(fā)揮擴張冠狀動脈、增加血流量、降低心肌負荷，穩(wěn)定心肌電位，減少心肌耗氧的功效，對部分抗心律失常藥物無效的頑固性室性心律失常同樣具有理想的療效[11]。雖然胺碘酮應用過程中仍然存在一定程度的不良反應，但通過調(diào)整劑量，小劑量應用能夠有效降低不良反應的發(fā)生，提高用藥安全性，患者耐受性更佳[12]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為91.67%，明顯高于對照組的72.92%（P<0.05），提示相較于普羅帕酮，胺碘酮治療心律失常的療效更顯著。HRV為評價心臟自主神經(jīng)活動的有效指標，當自主神經(jīng)對心臟的調(diào)節(jié)能力下降時，心肌細胞的不穩(wěn)定性增強，心室顫動閾值降低，極易引發(fā)猝死，故監(jiān)測HRV具有重大價值[13-14]。本研究結果顯示，治療后，兩組rMSSD、SDNN、sDNNindex均高于治療前，且觀察組均高于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），結果提示胺碘酮治療在改善患者HRV參數(shù)異常方面的效果更理想。相關資料證實，心律失常患者體內(nèi)可產(chǎn)生大量炎癥細胞因子，例如IL-6、hs-CRP、TNF-α等[15-16]，此類細胞因子可誘發(fā)心肌細胞肥大、心肌細胞凋亡等[17]。不僅如此，其還可進一步加重體內(nèi)炎性反應，加速心血管局部斑塊破裂或血栓形成，最終增加急性心血管事件的發(fā)生風險，影響預后[18]。故在本病的治療過程中，監(jiān)測血清炎癥因子水平的變化，及時評估治療效果及預后顯得尤為重要[19]。本研究結果顯示，治療后，兩組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），結果提示，胺碘酮治療在減輕患者炎性反應的效果上更顯著，可有效延緩病情進展，促進康復，與張文友[20]研究結果基本一致。安全性評估顯示，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

綜上所述，胺碘酮治療心律失常療效顯著，可有效改善患者HRV參數(shù)異常，減輕炎癥反應，安全可靠，但鑒于本組研究樣本數(shù)較少，故胺碘酮用于心律失常患者中的治療效果及具體機制還需臨床進一步深入研究。

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（收稿日期：2018-02-28） （本文編輯：董悅）