沙格列汀與格列美脲對老年2型糖尿病患者胰島功能的作用比較

劉 波

(天津市第二醫院內分泌科，天津 300141)

報道顯示，老年糖尿病(DM)患者發生低血糖概率高于年輕患者〔1〕，而該副作用在老年患者的治療中極為重要〔2〕。沙格列汀作為一類選擇性的二肽基肽酶(DPP)-4抑制劑被認為是單用二甲雙胍治療成人DM出現血糖降低不足的附加治療方案。三期臨床試驗證明，沙格列汀聯合二甲雙胍改善患者血糖控制與其他抗高血糖藥如二甲雙胍聯合格列美脲有相似作用〔3〕。在≥65歲患者中，第三階段數據的事后分析表明與安慰劑相比，單用或聯合應用沙格列汀都可達到更好的血糖控制作用并且發生低血糖概率更低〔4,5〕。由于老年DM患者的治療不僅需要考慮藥物的有效性，還需將發生低血糖風險作為參考指標，因此，本研究將兩者都作為重要因素評估沙格列汀與格列美脲作為老年2型DM(T2DM)患者輔助方案的優劣。

1 對象和方法

1.1對象 2013年11月至2015年11月天津市第二醫院就診的T2DM患者120例，年齡≥65周歲，入選前單用二甲雙胍治療8 w以上并且糖化血紅蛋白(HbA1c)濃度7.0%～10.0%。患者未經過系統性糖皮質激素治療，無酮酸中毒史，無血紅蛋白病，無腎臟損傷(肌酸酐清除率<60 ml/min)，無認知障礙，1年內無酗酒情況。本研究擬定方案通過醫院倫理委員會審核，且入選患者均簽署知情同意書。116例(96.7%)完成治療(沙格列汀組為98.3%，格列美脲組為95.0%)。兩組性別組成、病史及胰島相關基礎指標基本一致，見表1。

表1 兩組基線指標

1.2方法 采用隨機、雙盲、平行研究方法進行為期50 w治療。所有入試患者前2 w為觀察期，合格后隨機分為兩組，5 mg/d沙格列汀組合用二甲雙胍及1 mg/d格列美脲組合用二甲雙胍。治療期間監測患者血糖(FBG≤6 nmol/L)適時調整格列美脲劑量，每3 w增加1～ 2 mg/d直至6 mg/d，平均3 mg/d，若出現低血糖事件則降低格列美脲劑量。

1.3統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1沙格列汀與格列美脲對HbA1c作用比較 沙格列汀與格列美脲組在用藥50 w后HbA1c<7.0%且無嚴重低血糖事件發生的患者數量基本一致〔21例(35.6%)vs 22例(38.6%)〕(P=0.815 4)；但年齡對治療具有顯著影響(P=0.029 4)。<75歲患者沙格列汀組〔15例(40.5%)〕較格列美脲組〔11例(32.4%)〕更加有效，而≥75歲出現相反的情況〔8例(36.4%)vs 10例(43.5%)〕。

2.2沙格列汀與格列美脲對血糖和胰島功能的影響 沙格列汀組與格列美脲組治療50 w后，FBG及餐后2 h血糖與治療前相比均有顯著下降(P=0.034 6、P=0.046 1及P=0.029 7、P=0.037 5),但兩組間變化無顯著性差異(P>0.05)；治療后沙格列汀組和格列美脲組空腹C肽與治療前比較無顯著性差異(P=0.135，0.198)，而餐后2 h C肽均有不同程度上升，且差異有顯著性意義(P=0.023 6,0.035 5)，格列美脲治療組較沙格列汀組的2 h C肽上升數值稍大，但無顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療后血糖和胰島功能差值比較

2.3沙格列汀與格列美脲安全性比較 與格列美脲組相比，沙格列汀組發生≥1次嚴重低血糖事件患者數量較少(3.4% vs 19.3%、P=0.023 8)。沙格列汀組在<75歲和≥75歲患者發生嚴重低血糖事件的比例〔1例(2.7%)、1例(4.5%)〕顯著低于格列美脲組〔7例(20.6%)、4例(17.4%)，P=0.019 3、0.043 5〕。格列美脲組≥75歲患者發生嚴重低血糖事件的比例低于<75歲患者，但差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

老年T2DM患者的治療過程中極易發生低血糖并伴隨其他并發癥，故平衡降血糖和伴隨的副作用兩者間的關系較為困難〔6〕。本研究結果顯示，年齡因素有顯著的交互影響。類似于虛弱、失眠及難以集中精神等都不是特有的低血糖癥狀〔7〕，所以與年輕T2DM患者相比，較少有關于老年患者個體低血糖癥狀的報道〔8〕。本研究結果與沙格列汀治療老年T2DM患者的報道結果一致〔9,10〕。在整個沙格列汀治療期間發生副作用及嚴重副作用的事件較少，但用藥的安全性分析還需更大的樣本量及更長的觀察時間。