纈沙坦聯合氨氯地平治療腎性高血壓患者的臨床效果分析

倪麗

[摘要]目的 觀察纈沙坦聯合氨氯地平治療腎性高血壓的臨床效果。方法 從我院2014年1月～2017年6月接診的慢性腎臟病合并腎性高血壓患者中，選取86例患者納入本研究，采用隨機數字表法，將患者分為兩組，每組43例。觀察組患者采用纈沙坦聯合氨氯地平治療，對照組患者僅采用纈沙坦治療。兩組患者接受為期4個療程的治療。觀察兩組患者的血壓、腎功能指標變化水平、用藥安全性。結果 觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平均低于本組治療前，觀察組治療后的SBP、DBP水平均低于對照組（P<0.05）。兩組患者治療后的血肌肝（SCr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量水平低于治療前，觀察組患者治療后的腎小球濾過率（GFR）水平高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后的SCr、BUN、24 h尿蛋白定量水平均低于對照組，GFR水平高于對照組（P<0.05）。兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 纈沙坦聯合氨氯地平治療慢性腎臟病合并腎性高血壓的效果確切，在降血壓和保護患者腎功能方面均具有顯著效果，且藥物安全性高，可在臨床推廣。

[關鍵詞]纈沙坦；氨氯地平；慢性腎臟病；腎性高血壓

[中圖分類號] R544.1+4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（b）-0021-04

Clinical effect analysis of Valsartan combined with Amlodipine in treatment of patients with renal hypertension

NI Li

Department of Nephrology，Central Hospital of Huizhou City in Guangdong Province，Huizhou 516001，China

[Abstract]Objective To observe the clinical effect of Valsartan combined with Amlodipine in the treatment of renal hypertension.Methods All of 86 patients with chronic kidney disease complicated with renal hypertension treated in our hospital from January 2014 to June 2017 were selected，the patients were divided into two groups by randomly number table method，and each group had 43 cases.The observation group was treated by Valsartan combined with Amlodipine，the control group was treated by only Valsartan.The two groups were treated 4 courses.The blood pressure，changes in renal function indicators，medication safety of the two groups were observed.Results the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，and there was a statistical significance （P<0.05）.After treatment，the level of SBP and DBP in both groups were lower than those in the control group and the level of SBP and DBP in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）.The level of SCr，BUN and 24 h urine protein in the two groups were lower than those before treatment and the glomerular filtration rate （GFR） level of the observation group was higher than that before treatment，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The level of SCr，BUN and 24 h urine protein in the observation group were lower than those of the control group，and the level of GFR was higher than that of the control group （P<0.05）.There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion The effect of Valsartan combined with Amlodipine in treatment of patients with renal hypertension is exact，it has significant effect in lowering blood pressure and protecting of renal function in patients，and the drugs were highly safety，It can be vigorously promoted in clinic.

[Key words]Valsartan；Amlodipine；Chronic kidney disease；Renal hypertension

慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）所屬腎內科，指各種原因引起的慢性腎臟結構和功能障礙，且腎臟損害病史在3個月以上。研究表明，糖尿病和高血壓是導致CKD惡化的主要因素[1-2]。腎性高血壓是因腎臟出現實質病變或因腎血管性病變發生血流動力學改變而導致血壓升高的疾病，嚴格意義上來說，該疾病屬繼發性高血壓。研究指出，約有50%的CKD患者合并腎性高血壓，在合并癥的影響下，會進一步加快腎功能減退的速度，并引起肢體水腫，提高心血管事件發生率[3]。不僅如此，高血壓在加重腎損害的同時，還可能危及患者生命。因此，對于CKD合并腎性高血壓的患者而言，及時降壓，保護患者腎功能尤為重要。纈沙坦屬血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥（ARB），是用于治療腎性高血壓的常用藥物[4-5]。氨氯地平屬鈣拮抗劑（CCB）類藥物，不僅具有降壓作用，還有一定的腎保護作用。近年來，聯合用藥在CKD合并腎性高血壓中的治療越來越受重視。為此，本研究對我院接診的86例患者進行研究，旨在探討纈沙坦聯合氨氯地平治療CKD合并腎性高血壓的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料

從我院2014年1月～2017年6月接診的CKD患者中選出86例患者納入本研究，根據隨機數字表法將患者分為兩組，每組43例。觀察組：男24例，女19例；年齡44～73歲，平均（58.65±3.6）；病程1～7年，平均（4.0±0.5）年。對照組：男22例，女21例；年齡44～72歲，平均（58.2±3.4）；病程1～6年，平均（3.5±0.5）年。兩組患者的性別、年齡、病程情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：①入選患者符合WHO（世界衛生組織）1999年制定的高血壓診斷標準：收縮壓≥140 mmHg和（或）舒張壓≥90 mmHg；②CKD分期為1～3期，患者腎小球濾過率>30 ml/min；③年齡18～80歲；④患者及家屬知情同意，簽署《知情同意書》，經本院醫學倫理委員會批準同意。

排除標準：①合并心、肝臟等重要臟器疾病；②精神障礙的患者；③對本研究藥物過敏者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤入組前2周接受其他降壓治療的患者。

1.2方法

基礎治療：所有患者的用藥方案均參照中國高血壓聯盟推薦的CKD合并腎性高血壓治療方案。入組后，首先對患者實施對癥治療，同時控制鈉鹽攝入，均衡飲食，控制體質量。

觀察組：患者口服纈沙坦（北京諾華制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20040217；規格：80 mg），80 mg/次，1次/d。口服氨氯地平（輝瑞制藥有限公司；批準文號：國藥準字H10950224；規格：5 mg），5 mg/次，1次/d。以上兩種藥物均連續服用4周。

對照組：患者僅服用纈沙坦，用藥劑量和療程與觀察組相同。

1.3療效評判標準

參照《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》將臨床療效分為顯效、有效、無效。顯效：患者血壓<130/85 mmHg，或收縮壓（SBP）降低30 mmHg以上，舒張壓（DBP）降低20 mmHg；有效：患者血壓下降未達130/85 mmHg，但SBP降低15～30 mmHg， DBP降低10～19 mmHg；無效：患者血壓下降未達130/85 mmHg，但SBP降低<15 mmHg， DBP降低<10 mmHg。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100.00%。

1.4觀察指標

①血壓：分別檢測治療前、治療后患者的血壓水平，檢測血壓的時間以清晨最佳，患者處于安靜狀態下檢測。②腎功能指標：分別留取治療前、治療后的血液標本和尿液標本，檢測患者腎小球濾過率（GFR）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）及24 h尿蛋白定量水平。③用藥安全性：頭痛、惡心嘔吐、疲乏。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者臨床效果的比較

觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后血壓水平的比較

治療前，兩組患者的SBP、DBP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；療程結束后，兩組患者的SBP、DBP水平均低于治療前，觀察組治療前后的SBP、DBP水平比較，差異有統計學意義（P<0.05），對照組治療前后的SBP、DBP水平比較，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后的SBP、DBP水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后腎功能指標的比較

治療前，兩組患者的GFR、SCr、BUN、24 h尿蛋白定量水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；療程結束后，兩組患者的SCr、BUN、24 h尿蛋白定量水均低于治療前，觀察組治療后的SCr、BUN、24 h尿蛋白定量水平均低于對照組；兩組患者治療后的GFR水平高于治療前，觀察組治療后的GFR水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組治療前后的GFR、SCr、BUN、24 h尿蛋白定量水平組內比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者用藥安全性的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

3討論

CKD部分患者合并腎性高血壓，腎性高血壓屬繼發性高血壓。CKD患者早期可能出現高血壓癥狀，這也是導致CKD患者死亡的重要原因，控制患者的血壓是治療CKD的關鍵之一[6-7]。楊慧美等[8]的研究指出，激活RAS系統、鈉排泄障礙、內分泌系統異常以及交感神經興奮均是導致CKD患者并發腎性高血壓的原因，而高血壓又可激活RAS系統和交感神經，從而損傷患者腎功能，加重CKD。

ARB類藥物是臨床常用的降壓藥物，且具有保護患者心血管和腎臟的作用。其保護腎臟功能的作用機制主要包括3個方面：①ARB可通過降低患者的血壓，減輕腎血管阻力，選擇性擴張出球小動脈，起到降低腎小球內壓力，增強腎血流量的作用，最終達到改善腎臟血流動力學的作用。②抑制腎小球硬化，AngⅡ可通過激活纖溶酶原激活物，抑制基質金屬蛋白酶（MMP）活性，從而減少細胞外基質降解。ARB通過阻斷AngⅡ，從而引起腎小球硬化，延緩腎臟病進展。③ARB可改善內環境和微循環功能，通過抑制AngⅡ提高機體對胰島素的敏感性，從而改善糖尿病患者代謝紊亂，同時降低血尿酸和血脂水平，改善患者的心功能，確保腎臟充分灌注，并維持腎臟良好的血液流變學環境，最終達到保護腎臟的作用[9]。

CCB是臨床常用的降壓藥，對于該藥物的腎保護作用一直是臨床研究熱點。研究認為，CCB可降低患者體循環血壓，改善腎內血流，從而使升高的腎小球率過壓降低，從而延緩腎衰竭的進程[10-11]。另外，CCB還可直接作用于腎小球基底膜，盡可能減少蛋白尿的排出，并能起到抗系膜細胞增殖及保護細胞的作用，干擾內皮素、血管緊張素等多種血管活性因子，最終達到延緩腎臟病變進展的目的。

纈沙坦可與AT1跨膜區氨基酸相互作用，并阻止AngⅡ與AT1受體結合，通過抑制平滑肌收縮、醛固酮釋放、交感神經興奮等AngⅡ誘導的生物學效應，從而起到降壓作用[12-14]。雖然纈沙坦具備降壓作用，但該藥物并不會抑制激肽酶Ⅱ，因此并不會影響緩激肽降解，從而減輕藥物副作用，另一方面，還能持續降低慢性腎功能患者的尿蛋白水平[15-17]。由此可見，ARB的降壓明顯，并且適應證廣，耐受性強，不良反應小，具有廣闊的應用前景。氨氯地平的作用機制是抑制鈣離子內流，通過舒張血管平滑肌起到舒張血管的作用，最終降低血壓，另外，該藥物還可清除氧自由基。兩者聯合應用，可從不同靶點發揮降壓作用，從而形成一套完整的降壓體系，進一步提高療效。本研究結果提示，觀察組的總有效率高于對照組，且治療后，觀察組的SBP、DBP水平下降幅度大于對照組，提示聯合用藥的療效及降壓效果優于單一用藥。

由于CKD合并腎性高血壓患者的腎小球處于高灌注和高濾過狀態，而ARB通過阻斷AngⅡ引起的出球小動脈收縮，使出球小動脈擴張，從而改善腎小球動脈的高灌注、高濾過、高壓作用。另一方面，還能增強腎小球基底膜的通透性，使腎單位的排泄和重吸收功能得到提高。氨氯地平通過阻斷患者血管平滑肌細胞鈣離子內流，擴張腎小球入球小動脈及出球小動脈，降低腎小球的囊內壓力。本研究結果顯示，觀察組的SCr、BUN、24 h尿蛋白定量水平下降幅度大于對照組，觀察組的GFR水平提高較對照組明顯，提示聯合用藥可更好地保護患者的腎功能，其研究結果與吳兵[18]的研究相符。本研究中，兩組患者的不良反應總發生率差異無統計學意義，提示聯合用藥與單一用藥的安全性相當，聯合用藥更具有推廣價值。

綜上所述，纈沙坦聯合氨氯地平治療CKD合并腎性高血壓的效果確切，在降血壓和保護患者腎功能方面均有顯著效果，且藥物安全性高，可在臨床大力推廣。

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（收稿日期：2018-01-18 本文編輯：許俊琴）