阿戈美拉汀治療首發抑郁癥患者的療效及對認知功能的影響

耿松 沈仲夏

[摘要] 目的 探討阿戈美拉汀治療首發抑郁癥患者的療效及對認知功能的影響。 方法 選取2015年1月～2017年1月我院收治的首發抑郁癥患者100例作為研究對象，根據治療方法不同隨機分為觀察組和對照組，每組各50例，對照組予鹽酸帕羅西汀，觀察組予阿戈美拉汀，治療后，對兩組患者的臨床療效進行評價，同時比較兩組患者治療前后認知功能中的視空間與執行、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向各項評分。 結果 治療后，觀察組患者治療后的總有效率為88.0%，對照組的總有效率為80.0%，兩組療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療前，兩組患者認知功能中的視空間與執行、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者認知功能中的視空間與執行、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向評分分別較治療前提高，且觀察組各項認知功能評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 阿戈美拉汀用于首發抑郁癥患者的治療中具有顯著的臨床療效，且改善患者的認知功能，提高患者的生活質量，值得臨床廣泛推廣和應用。

[關鍵詞] 首發抑郁癥；阿戈美拉汀；鹽酸帕羅西汀；認知功能

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）15-0114-03

Effect of agomelatine on first-episode depression and its influence on cognitive function

GENG Song SHEN Zhongxia

Department of Psychosomatic Disorders， the Third People's Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of agomelatine in treating first-episode depression and its influnce on cognitive function. Methods 100 patients with first-episode depression who were admitted in our hospital from January 2015 to January 2017 were selected as study subjects and randomly divided into observation group and control group with 50 cases in each group according to different treatment methods. The control group was treated with paroxetine hydrochloride and the observation group was given agomelatine. After treatment， the clinical efficacy between the two groups was evaluated. At the same time， the scores of visual space and executive， naming， memory， attention， language， abstraction， delay memory and orientation in the cognitive function between two groups before and after treatment were compared. Results After treatment， the clinical efficacy of the two groups was evaluated. The results showed that the total effective rate in the observation group and that in the control group was 88.0% and 80.0% after treatment. There was no significant difference in the total efficiency between the two groups（P>0.05）. Before treatment， there was no significant difference between the two groups in cognitive function in terms of visual space and executive， naming， memory， attention， language， abstraction， delayed memory， and directional score. After treatment， visual space and executive， naming， memory， attention， language， abstraction， delayed memory and directed score in cognitive function in two groups were significantly higher than those before treatment. And the scores of cognitive function in the observation group were significantly higher than those in the control group. There was significant difference between the groups P<0.05）. Conclusion Agomelatine has significant clinical efficacy in the treatment of patients with first-episode depression and can improve the cognitive function of patients and improve the quality of life of patients， which is worthy of widely clinical application

[Key words] First-episode depression； Agomelatine； Paroxetine hydrochloride； Cognitive function

抑郁癥是一種常見的心境障礙，以顯著而持久的、與處境不相稱的心境低落為主要特征[1]。首發抑郁癥好發病于青壯年，首次發作后在1年內30%～50%復發，嚴重影響患者的身心健康、社會交往、職業能力[2]。認知功能障礙是抑郁癥的一個核心癥狀，改善抑郁癥患者的認知功能有利于提高患者的社會功能，減輕社會負擔[3]。傳統抗抑郁藥物的鎮靜及抗膽堿能副作用可能會加重患者的認知缺損。阿戈美拉汀為褪黑素受體激動藥和5-羥色胺受體的拮抗藥，具有調節破壞的生物周期節律和睡眠覺醒周期，從而起到抗抑郁與抗焦慮的作用[4]。帕羅西汀是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，其通過抑制突觸間隙5-羥色胺再攝取，從而提高突觸間隙5-羥色胺濃度，起到抗抑郁的作用[5]。本研究旨在探討阿戈美拉汀治療首發抑郁癥患者的療效及對認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年1月～2017年1月我院收治的首發抑郁癥患者100例作為研究對象，符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第 3 版）》[4]抑郁發作診斷標準；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分≥17 分；入組前 2 周內未使用任何抗抑郁藥物或其他抗精神病藥物。100例患者根據治療方法不同隨機分為觀察組和對照組，每組各50例。觀察組50例中，男26例，女24例；年齡18～60歲，平均（35.7±3.6）歲；平均病程（4.1±1.5）個月。對照組50例中，男27例，女23例；年齡18～60歲，平均（34.1±5.2）歲；平均病程（3.9±1.3）個月。兩組患者的性別、年齡、病程等臨床資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予鹽酸帕羅西汀（浙江華海藥業股份有限公司 ，批號：008A150008），起始劑量 20 mg，每天早晨頓服，2 周內根據病情調整至（20～40）mg/d，可酌情使用苯二氮■類藥物改善睡眠。觀察組予阿戈美拉汀（江蘇豪森藥業股份有限公司，25 mg/片），起始劑量 25 mg/晚，根據病情2 周內可加至 50 mg/晚，治療期間不再予其他藥物。兩組均治療8周。

1.3 療效判定標準

漢密頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）是由Hamilton于1960年編制，是臨床上評定抑郁狀態時應用最為普遍的量表。本量表有17項、21項和24項等3種版本。總分<7分：正常；總分在7～17分：可能有抑郁癥；總分在18～24分：肯定有抑郁癥；總分>24分：嚴重抑郁癥。本研究采用 HAMD-17總評分減分率進行評定：減分率≥75%為痊愈，50%≤減分率<75%為顯著好轉，25%≤減分率<50%為好轉，減分率<25%為無效[6]。

1.4 評價指標

采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對患者的認知功能進行評價，包括視空間與執行、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向8個方面[7]。認知功能越好，得分越高。

1.5統計學分析

采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后的療效比較

治療后，觀察組患者治療后的總有效率為88.0%，對照組的總有效率為80.0%，兩組療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后認知功能各項評分比較

治療前，兩組患者認知功能中的視空間與執行、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向評分比較，差異不顯著（P>0.05）；治療后，兩組患者認知功能中的視空間與執行、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向評分分別較治療前提高，且觀察組各項認知功能評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

抑郁癥是一種常見的以抑郁情緒為主的心境障礙或情感障礙，具有患病率高、復發率高、自殺風險高、疾病負擔重等特點。目前研究認為，抑郁障礙與腦內一處或多處單胺遞質系統的異常有關，主要涉及 NE、5-HT 濃度和代謝的改變及其受體功能下降；也有研究認為可能與中腦邊緣系統的多巴胺及其受體受損有關[8-10]。

認知是人腦接受的外界信總經過加工處理后，轉換成個人的心理活動，是獲取知識及應用知識的過程。認知功能包括多個方面：注意、計算、記憶、時空間定向、結構能力、語言的理解和表達、執行能力及應用等。通常將以上幾項認知功能中的一項或多項受損稱為認知功能障礙[11-12]。

抑郁癥的臨床表現主要為注意力減退、記憶下降、思維遲緩、反應能力低下等認知功能障礙，嚴重影響患者的生活質量。研究證實，抑郁癥患者的認知功能障礙可能獨立于抑郁癥狀之外，即使在抑郁情緒基本緩解之后，其認知功能缺損仍可長期存在，且抑郁癥多次反復發作會加劇認知功能損害[13-14]。

我國目前臨床常用的抗抑郁藥主要包括：傳統抗抑郁藥包括單胺氧化酶抑制劑和三環、四環等雜環類抗抑郁藥、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑（NDRIs）、特異性5-羥色胺（5-HT）能抗抑郁藥（NaSSA）、5-HT 受體拮抗藥及5-HT 再攝取抑制劑（SARIs）和其他抗抑郁藥等[15-16]。

抑郁癥的藥物治療主要以單胺能神經遞質系統為靶點，此類抗抑郁藥具有肯定的臨床療效，但也有起效較慢、破壞睡眠結構、擾亂生物節律，引起體重增加、性功能異常等缺點。且研究發現，傳統抗抑郁藥物的鎮靜及抗膽堿能副作用可能會加重患者的認知缺損。阿戈美拉汀（agomelatine，AGM）為第一個針對生物節律紊亂同時兼有非單胺能機制的抗抑郁藥，是一種褪黑素受體激動藥和 5-羥色胺受體的拮抗藥，具有調節破壞的生物周期節律和睡眠覺醒周期，從而起到抗抑郁作用[17-18]。

馬素杰等[19]將76例首發抑郁癥患者隨機分為兩組，每組各 38 例，分別以阿戈美拉汀和氟西汀治療6周。治療后結果證實，阿戈美拉汀組有效率與氟西汀組相似，但有阿戈美拉汀組 HAMD-17總評分及焦慮/軀體化、睡眠障礙因子評分顯著低于氟西汀組（P<0.05），證實阿戈美拉汀治療首發抑郁癥療效確切，安全性好，尤其適用于伴有焦慮、失眠的抑郁癥患者。

孫磊等[20]將84例首發抑郁癥患者隨機分為阿戈美拉汀組和帕羅西汀組，兩組均連續治療6周，結果顯示，治療后兩組患者NCT、MoCA各項評分均顯著提高，NCT失誤率顯著降低，阿戈美拉汀組患者MoCA總評分及注意、記憶、延遲記憶評分均高于帕羅西汀組，不良反應發生率顯著低于帕羅西汀組，證明阿戈美拉汀在改善首發抑郁癥患者認知功能及安全性方面均優于帕羅西汀。

本研究將我院收治的首發抑郁癥患者100例作為研究對象，根據治療方法不同隨機分為觀察組和對照組，每組各50例，對照組予鹽酸帕羅西汀，觀察組予阿戈美拉汀，治療后，結果顯示，觀察組的臨床療效與對照組相似，且觀察組患者的各項認知功能評分顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），與胡孝芬等[21]報道的觀點是相符的。

綜上，阿戈美拉汀用于首發抑郁癥患者的治療中具有顯著的臨床療效，且可以改善患者的認知功能，提高患者的生活質量，值得臨床廣泛推廣和應用。

[參考文獻]

[1] 戴雯姬，司天梅. 阿戈美拉汀的藥理機制及臨床療效[J].中國心理衛生雜志，2012，26（3）：193-198.

[2] 宋林，劉耀，王凌，等. 阿戈美拉汀治療抑郁癥急性期療效的系統評價[J]. 中國藥房，2015，26（27）：3819-3822.

[3] 么憲偉，于志軍，李滟嵐. 新型抗抑郁劑阿戈美拉汀治療老年性卒中后抑郁的療效研究[J]. 中國現代醫生，2014， 52（33）：55-56.

[4] Stahl SM，Fava M，Trivedi MH，et al. Agomelatine in the treatment of major depressive disorder：An 8-week，multicenter，randomized， placebo-controlled trial[J]. J Clin Psychiatry，2010，71（5）：616-626.

[5] 陳景清，張麗，付鳳珍，等. 帕羅西汀、文拉法辛、阿米替林對首發抑郁癥認知功能的影響[J]. 精神醫學雜志，2011，24（4）：263-264.

[6] 劉曉華，江開達. 阿戈美拉汀治療抑郁癥臨床療效與安全性的循證證據[J]. 中國神經精神疾病雜志，2015，41（5）：312-313.

[7] 徐昌武，鄭朝盾，譚就維. 帕羅西汀與阿米替林治療首發抑郁癥認知功能損害的療效比較[J]. 廣州醫藥，2010， 41（4）：3-4.

[8] 楊志，遲強，欒中山. 阿戈美拉汀與文拉法辛治療抑郁癥的臨床對照研究[J]. 神經損傷與功能重建，2015，10（4）： 357-358.

[9] 霍云翔，王敏.小劑量氨磺必利合用帕羅西汀治療中重度抑郁癥的療效和安全性[J].神經損傷與功能重建，2014，（4）：347-348.

[10] 安彥敏，時立妲，叢曉山，等. 度洛西汀與帕羅西汀治療抑郁癥的對照研究[J]. 河北醫藥，2011，33（19）： 2922-2923.

[11] 彭衛珍，孔令春，陳華，等. 抑郁癥治療藥物研究進展[J].海峽藥學，2011，23（7）：169-170.

[12] 于志軍，么憲偉，段新，等. 阿戈美拉汀治療老年卒中后抑郁的臨床療效比較[J]. 中南藥學，2014，12（7）：708-709.

[13] 劉曉華，江開達. 阿戈美拉汀治療抑郁癥臨床療效與安全性的循證證據[J]. 中國神經精神疾病雜志，2015，41（5）：313-314.

[14] Heun R，Ahokas A，Boyer P，et al. The efficacy of ago-melatine in elderly patients with recurrent depression：A placebo-controlled study[J]. J Clin Psychiatry，2013，74（6）：587-588.

[15] 安旭光，左津淮. 阿戈美拉汀合并認知治療對老年抑郁癥患者的效果[J]. 四川精神衛生，2016，29（2）：137-138.

[16] 況雷雨. 阿戈美拉汀與 SSRIs 治療抑郁癥療效及安全性比較的系統綜述和 meta 分析[D].濟寧醫學院，2016.

[17] 張雅紅，薛芬，閆青紅，等.不同SSRIs對首發抑郁癥患者療效及社會功能改善作用比較[J].精神醫學雜志，2012，（25）：85-86.

[18] 田麗，楊媛，胡永梅. 阿戈美拉汀治療重度抑郁癥的臨床療效[J]. 神經疾病與精神衛生，2014，5（3）：277-279.

[19] 馬素杰，王潤澤，馬元業. 阿戈美拉汀治療首發抑郁癥的臨床效果[J]. 四川精神衛生，2016，29（4）：319-320.

[20] 孫磊，陳清剛，王瑩，等. 阿戈美拉汀與帕羅西汀對首發抑郁癥患者認知功能的影響[J].臨床心身疾病雜志，2015，21（6）：144-145.

[21] 胡孝芬，歐陽澤祥，韓友松. 阿戈美拉汀抗抑郁應用的現狀與進展[J]. 中國藥房，2014，25（6）：554-556.

（收稿日期：2018-01-25）