血清25（OH）D水平在心血管疾病合并糖尿病患者中的表達及對血脂的影響

譚少卿 陳桂丹 劉國生

【摘要】 目的：探討血清25（OH）D水平在心血管疾病合并糖尿病患者中的表達及對血脂水平變化的影響。方法：選取2016年4月-2018年2月本院內分泌科收治的98例2型糖尿病（T2DM）患者為研究對象，依據是否合并心血管疾病變將其分為單純T2DM組（A組）與合并心血管疾病組（B組），各49例。同期選取49例體檢健康者為對照組。觀察比較三組空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平變化，并比較血清25（OH）D在三組中的表達水平。結果：三組的FBG、TC、HDL-C、LDL-C、血清25（OH）D指標比較，差異均有統計學意義（F=1.295、1.095、1.238、1.637、1.460，P<0.05）。A、B兩組患者在服用維生素D治療后，血糖、血脂以及血清25（OH）D表達水平均有所改善。結論：血清25（OH）D在心血管疾病合并糖尿病患者中的表達水平較低，對血糖、血脂水平均有影響，臨床應給予高度重視。

【關鍵詞】 血清25（OH）D； 心血管疾病合并糖尿病； 總膽固醇； 血糖

【Abstract】 Objective：To investigate the expression of serum 25 （OH）D in patients with cardiovascular disease and diabetes mellitus and its effect on the changes of blood lipids level.Method：A total of 98 patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） from April 2016 to February 2018 in the Endocrinology Department of our hospital were selected.According to whether complicated with cardiovascular disease or not，they were divided into T2DM group （group A） and T2DM combined with cardiovascular disease group （group B），49 cases in each group.Meanwhile，49 healthy persons were selected as control group.The changes of fasting blood glucose （FBG），total cholesterol （TC），high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in three groups were observed and compared，and the expression level of serum 25（OH）D in three groups was compared.Result：There were significant differences in FBG，TC，HDL-C，LDL-C and serum 25（OH）D indexes between the three groups （F=1.295，1.095，1.238，1.637，1.460；P<0.05）.After vitamin D treatment，the expression levels of blood glucose，blood lipids and serum 25（OH）D were all improved in group A and B.Conclusion：The expression level of serum 25（OH）D in patients with cardiovascular disease and diabetes mellitus is low，which has an effect on blood glucose and blood lipids level，so it should be paid more attention in clinical practice.

【Key words】 Serum 25（OH）D； Cardiovascular disease and diabetes mellitus； Total cholesterol； Blood glucose

First-authors address：Zhongshan Minzhong Hospital，Zhongshan 528441，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.18.010

大量研究證明，在長期高血糖狀態下會導致機體出現心血管、腎臟功能、眼組織等損傷，尤其是對于中老年人群，多伴有高血脂、高血壓等病癥，非常容易引發心血管及周圍血管疾病，這也是導致糖尿病患者死亡的原因之一[1-2]。有學者研究報道提示維生素D與糖尿病并心血管疾病有一定的關系，而血清25（OH）D是維生素D的一種中轉物質[3]。而也有研究指出了血清25（OH）D是心血管相關疾病的主要機制之一，因此本研究探討了血清25（OH）D在心血管疾病并糖尿病患者中的表達水平，并分析血脂水平的變化，旨在為臨床研究與治療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月-2018年2月本院內分泌科收治的98例T2DM患者為研究對象，納入標準：（1）均符合世界衛生組織DM診斷標準（1999年制定）[4]；（2）基礎入院資料均齊全；（3）治療依從性均較高，能夠積極配合治療；（4）所有患者對本研究知曉，并由本人或家屬簽署知情同意書。排除標準：（1）合并有精神疾病；（2）合并肝、腎功能疾病或惡性腫瘤；（3）意識障礙或語言功能障礙。依據是否合并有心血管病變將其分為單純T2DM組（A組）與合并心血管疾病組（B組），各49例。同期選取體檢健康者49例為對照組。本研究已經倫理學委員會批準。

1.2 方法 空腹血糖（FBG）、血脂相關指標的總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）應用日立7180型自動生化分析儀進行檢測；血清25（OH）D則采用羅氏Cobase601全自動電化學發光分析儀檢測，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書執行，所有待檢測者均在晚餐后需禁飲禁食12 h，在第2天晨起，抽取受檢者的3 mL肘靜脈血，給予離心處理，離心半徑為22.5 cm，離心率為3 000 r/min，離心處理時間為5 min，取1.5 mL血清并保存于-70 ℃的低溫冰箱內，在檢測前，可將待檢血清取出并放置于4 ℃的冰箱內，待緩慢升溫8 h后，再置于室溫中以待檢測使用。A、B兩組均給予患者維生素D制劑進行治療，隨后比較A、B兩組患者血糖、血脂以及血清25（OH）D水平的變化。

1.3 觀察指標 觀察三組的FBG、TC、HDL-C、LDL-C水平變化，并比較血清25（OH）D在三組中的表達水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，多組比較采用F檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 A組男30例，女19例；年齡37～74歲，平均（56.22±13.78）歲；病程2～7年，平均（4.73±0.66）年。B組男33例，女16例；年齡34～75歲，平均（54.28±12.69）歲；病程3～7年，平均（4.88±1.09）年。對照組男31例，女18例；年齡35～76歲，平均（55.19±12.85）歲。三組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組FBG、TC、HDL-C、LDL-C及血清25（OH）D水平比較 三組的FBG、TC、HDL-C、LDL-C、血清25（OH）D指標比較，差異均有統計學意義（F=1.295、1.095、1.238、1.637、1.460，P<0.05）。B組TC水平均明顯高于A組與對照組，差異均有統計學意義（t=4.107、3.825，P<0.05）；B組LDL-C水平均明顯高于A組與對照組，差異均有統計學意義（t=3.679、4.023，P<0.05）。A組與B組患者的FBG水平比較，差異無統計學意義（t=0.958，P>0.05），但A、B兩組患者的FBG水平均高于對照組，差異均有統計學意義（t=4.298、3.947，P<0.05）。A、B兩組血清25（OH）D的表達水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（t=4.307、4.483，P<0.05）。見表1。

2.3 A、B兩組服用維生素D制劑后血脂、血糖及25（OH）D水平比較 A、B兩組在口服使用維生素D制劑后，患者的FBG、TC、HDL-C、LDL-C及血清25（OH）D水平均有明顯改善，且兩組以上各指標在用藥后比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

近年隨著人們生活習慣、飲食規律、工作以及居住環境的改變，導致DM的發病率逐漸提升，已經成為內分泌常見多發病[5]。據有關數據顯示，2011年世界DM人數已經達到了3.66億，預計到2030年可超過5.5億，其中T2DM較為常見，在DM中約占95%以上[6-7]。T2DM患者機體血糖代謝異常紊亂，這也是造成血糖水平升高的原因之一，在這種高血糖狀態下，會導致心血管、肝臟等損傷，有報道顯示，T2DM患者在10年發生心血管的概率高達20%以上，同時也是導致患者致殘甚至死亡的主要原因[8-9]。臨床發現，對于T2DM患者，胰島素抵抗是其主要致病因素，而有關分析也得出維生素D缺乏會對胰島素的分泌造成不良影響，而通過補充維生素D治療后，患者的胰島素水平明顯得到了改善，作為一種脂溶性物質，維生素D對于機體有重要作用，其能夠有效調節心血管、磷、鈣、血脂以及骨代謝等[10-11]。

目前，相關研究已經證實，血清25（OH）D是維生素D在機體內的主要活化形式之一[12]，而胰島素B細胞中的部分酶也需要血清25（OH）D的活化，同時胰島素的分泌需要鈣離子的內流作用，而維生素D則能夠對鈣離子通道產生有效激活進而促進鈣的內流，進一步啟動了胰島素的信號傳導作用[13]。此外血清25（OH）D也能夠明顯增加胰島素RNA的水平，進而促進胰島素的快速合成，還能夠有效調節樹突細胞的分化效果，對炎癥因子產生明顯的抑制作用，緩解了胰島細胞的凋亡進程。目前，在世界范圍內，血清25（OH）D的缺乏是一種普遍的現象，其水平也與患者的生活方式、飲食習慣、性別、年齡、季節等有關[14]。在當前，血清25（OH）D的檢測也已被作為維生素D的營養評價指標而應用于臨床。此外，對于糖尿病患者，在血糖紊亂狀態下也會對血脂代謝產生不良影響，這是因為機體的血脂、血糖等存著一定的轉化作用，因此高血脂也是糖尿病患者的危險因素，血脂一旦累及就會造成機體的血管堵塞，最終形成血栓進而導致血管病變，可引發心血管疾病、高血壓、腦血栓等[15]。糖尿病合并心血管疾病也是常見病。而血清25（OH）D能夠反映出機體的營養情況，對于糖尿病患者，在病理狀態下，營養狀況差，對于營養的攝入、精神壓力均會導致血清25（OH）D水平的變化[16-17]。在當前，食物是機體吸收血清25（OH）D的主要來源，而對于DM患者，對于血清25（OH）D的攝入量明顯較低，也因此會造成血清25（OH）D下降[18]。在本結果中，心血管疾病合并糖尿病患者的B組，其血清25（OH）D水平、血脂以及血糖水平均受到影響，而隨著使用維生素D制劑后，血清25（OH）D水平的提高，促進了胰島素的分泌，進而促進了機體對血糖的利用，血糖水平得到了良好控制。因此結果呈現，在用藥后，單純T2DM組與心血管疾病合并糖尿病組患者的血糖、血脂等均有改善。但單純給予患者使用維生素D治療只會對胰島素分泌有一定的影響，因此合理飲食、科學用藥仍舊是控制血糖的重要環節[19-20]。

綜上所述，對于心血管疾病合并糖尿病患者，給予血清25（OH）D的檢測，對于臨床治療有重要意義，同時通過調節血清25（OH）D的水平，對于改善血糖、血脂水平均有一定的作用，臨床應給予高度重視。

參考文獻

[1]李霞，徐勇.血清25羥維生素D3與成纖維細胞生長因子23在2型糖尿病合并高血壓患者中變化趨勢的觀察[J].中國糖尿病雜志，2013，21（7）：616-8.

[2] Winckler K，Tarnow L，Lundbychristensen L，et al.Vitamin D，carotid intima-media thickness and bone structure in patients with type 2 diabetes[J].Endocrine Connections，2015，4（2）：128-135.

[3]沙立萍，梁海艷，雷紅.2型糖尿病患者血清維生素D水平與頸動脈粥樣硬化的臨床研究[J].寧夏醫學雜志，2015，37（12）：1130-1131.

[4] Denimal D，Ducros V，Dupré T，et al.Agreement of seven 25-hydroxy vita-min D3 immunoassays and three high performance liquid chromatography methods with liquid chromatography tandem mass spectrometry[J].Clinical Chemistry Laboratory Medicine，2014，52（4）：511-520.

[5]孫曉茹.糖尿病腎病患者血清25-羥基維生素D和C-反應蛋白變化及意義[J].中國實用醫刊，2014，41（21）：52-54.

[6]劉金霞，項潔，卜瑞芳，等.2型糖尿病患者血清25-羥維生素D濃度與頸動脈內膜中層厚度的關系[J].中華心血管病雜志，2012，40（2）：115-119.

[7]馬笑堃，李志臻，秦貴軍，等.25-羥維生素D3、甲狀旁腺激素與2型糖尿病動脈硬化的相關性研究[J].中華內分泌代謝雜志，2013，29（10）：836-839.

[8]張吉平，徐寧，尹冬，等.血清維生素D水平與2型糖尿病周圍神經病變的關系[J].中華內分泌代謝雜志，2014，30（5）：385-387.

[9]夏瑾瑋，張省亮，許嬋嬋，等.老年人血清維生素D與代謝綜合征相關性的臨床研究[J].中國糖尿病雜志，2013，21（10）：903-906.

[10] Fanari Z，Hammami S，Hammami M B，et al.Vitamin D deficiency plays an important role in cardiac disease and affects patient outcome：still a myth or a fact that needs exploration？[J].Journal of the Saudi heart Association，2015，27（4）：264-271.

[11]李暉，張源明，劉永兵，等.老年患者血清25羥維生素D3與冠狀動脈狹窄程度的相關性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17（1）：45-48.

[12]趙春芝，朱正太，李華，等.老年2型糖尿病患者血清25-OH維生素D與冠心病關系的研究[J].中國醫藥指南，2013，10（33）：163-164.

[13]吳冕，陸俊茜，黃艷，等.維生素D與1型糖尿病患者β細胞功能的相關性分析[J].中華內分泌代謝雜志，2013，29（10）：832-835.

[14]王艷，陳燕，季黎明，等.不同血清25-羥維生素D水平的2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度的變化[J].臨床和實驗醫學雜志，2016，15（5）：445-447.

[15]周潔，陳海燕，王哲，等.補充維生素D對2型糖尿病患者胰島素抵抗的影響[J].中華醫學雜志，2014，94（43）：3407-3410.

[16]郝帥，郭麗婷，高志紅.2型糖尿病患者維生素D缺乏的調查分析[J].國際內分泌代謝雜志，2014，34（3）：153.

[17]王芳，田冬梅，童平，等.老年2型糖尿病患者血清25羥維生素D與能量代謝關系的研究[J].中國糖尿病雜志，2013，21（8）：709-711.

[18]胡娟玉，李禮.2型糖尿病患者血清維生素D與糖化血紅蛋白水平及胰島素抵抗的相關性[J].實用檢驗醫師雜志，2015，7（1）：36-38.

[19]麥地娜·阿不都熱依木，曾小云，朱筠.維吾爾族2型糖尿病患者血清25-羥維生素D3缺乏情況及影響因素分析[J].中國全科醫學，2015，18（22）：2667-2670.

[20]毛琳，李莉.2型糖尿病患者血清維生素D水平及其影響因素[J].中國醫科大學學報，2017，46（1）：68-74.