纈沙坦和阿托伐他汀聯合治療早期糖尿病腎病患者微量白蛋白尿效果

吳奇志 廖文珍 林芬 廖金福

[摘要] 目的 評價聯合纈沙坦和阿托伐他汀對早期糖尿病腎病 （DN） 患者微量白蛋白尿（MAU）的效果。 方法 2017年8月—2018年4月間將80例早期 DN 患者，隨機分為兩組，各40例。研究組為纈沙坦和阿托伐他汀治療，對照組為纈沙坦治療，比較研究組和對照組治療前后微量白蛋白尿的排泄量情況。結果 治療后研究組和對照組微量白蛋白尿排泄量與治療前比較有顯著性下降 （P<0.01），研究組下降程度大于對照組 （P<0.01）。治療后研究組和對照組不良反應輕微，均無特殊處理和停止治療。 結論 纈沙坦和阿托伐他汀聯合治療早期 DN，能有效降低微量白蛋白尿的排泄量。

[關鍵詞] 纈沙坦； 阿托伐他汀； 糖尿病腎病； 微量白蛋白尿

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）06（b）-0184-02

隨著社會經濟的發展，各種各樣的疾病也在全球不斷地蔓延。在這眾多疾病之中，慢性疾病占據著主要的地位，并還在呈不斷上升的趨勢，成為世界公認的一大“健康殺手”。而糖尿病則是最常見而高發的慢性疾病。慢性腎臟疾病（CKD）是多種綜合因素導致的腎臟損害的臨床統稱。糖尿病腎病（DN）是糖尿病所致的CKD[1]，SHARP研究（Study of Heart and Renal Protection）及meta分析顯示，CKD作為心血管病重要的獨立危險因素已得到共識[2]。筆者2017年8月—2018年5月間選擇80例早期 DN 患者服用纈沙坦和阿托伐他汀，分析患者對微量白蛋白尿的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在筆者社區全科門診就診的早期 DN患者80例。入選標準：①符合中國2型糖尿病防治指南（2017版）初次確診的早期DN患者[3]，尿白蛋白排泄率（UAER） 20～200 μg/min；②經中心論文審查小組審核同意并批準，入選患者簽署知情同意書。排除標準：①嚴重肝腎功能不全者；②原發性腎臟疾病者；③惡性腫瘤及精神病患者；④對血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑 （ARB）和他汀類藥物過敏者。隨機分為兩組，各 40例。 其中研究組：男22例，女18例，年齡60～79歲，平均 （65±10） 歲，病程2～8年，平均 （5±3） 年；對照組男21例，女19 例，年齡60～78歲， 平均 （65±9）歲， 病程2～9年，平均（5±4）年。 兩組一般臨床資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 臨床方法

給予兩組患者的生活方式教育和常規糖尿病治療（降糖藥口服和胰島素注射等治療）。研究組給予纈沙坦和阿托伐他汀聯合治療，每日上午7∶00給予纈沙坦80 mg，口服；阿托伐他20 mg，口服。對照組每日上午7∶00給予纈沙坦80 mg，口服。兩組治療時間8周。

1.3 臨床指標

80例入選患者均行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）：空腹血糖≥7.0 mmol/L，糖負荷后血糖≥11.1mmol/L和微量白蛋白尿檢測，符合中國2型糖尿病防治指南（2017版）初診DN[3]。

②微量白蛋白尿：留取清晨8∶00至次日清晨8∶00的24 h尿液，檢測尿微量白蛋白，并計算白蛋白尿的排泄量。

③觀察治療后的藥物不良反應情況。

1.4 統計方法

使用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后UAER比較

治療后兩組患者白蛋白尿的排泄量較治療前明顯下降 （P<0.01），但研究組下降程度大于對照組 （P<0.01），見表 1。

2.2 不良反應情況

兩組不良反應輕微，均無特殊處理和停止治療。

3 討論

從20世紀70年代開始，隨著人口的老齡化與生活方式的變化，糖尿病的患病率從0.67%左右上升到了10.4%左右[3]。大部分糖尿病常伴發高血壓和血脂紊亂等，從而引起動脈粥樣硬化的發生發展，導致腦卒中、冠心病、慢性腎功能不全等慢性血管疾病。社區衛生服務中心的全科門診是我們轄區慢性病（高血壓、糖尿病、腦卒中等）預防與治療的主戰場 ，微量白蛋白尿是糖尿病早期且可逆性腎臟病變之一，已被認為是心血管疾病的獨立危險因素[4]。DN的基本病理為腎小球基底膜均勻肥厚伴有腎小球系膜細胞基質增加、腎小球囊和腎小球系膜細胞呈結節性肥厚及滲透性增加[5]。隨著病情的發展，進入晚期，就可發生不可逆的變化，治療只能延緩病情發展，因此強調早期干預及治療，提高患者的生活質量尤為重要。腎臟上皮細胞內的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）等細胞因子表達上調，炎癥細胞聚集、氧化應激和細胞凋亡，能引起腎小管間質損傷和纖維化，導致腎小球硬化。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）能夠阻斷RAS系統，通過對機體細胞的保護、氧化應激和細胞凋亡的抑制、信號通路的干預等方面減少尿白蛋白的排泄，延緩腎臟功能的進展而發揮腎臟保護作用[6-7]。纈沙坦是具有高度選擇性的AngⅡ受體拮抗劑（ARB），它可通過對機體足細胞的保護，抑制氧化應激和細胞凋亡，促進腎間質纖維化的恢復，干預信號通路的等方面而起到發揮腎臟保護作用[8]。血脂代謝異常，特別是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）是脂質腎毒性的作用靶點，也是早期DN動脈粥樣硬化的主要危險因素[9]，他汀類藥物可通過調節血脂代謝紊亂，尤其降低LDL-C水平，從而減輕高脂血癥對腎小球基底膜的直接損傷；其抗炎作用可改善腎血管內皮增殖/遷移，減輕炎性反應對腎臟的損傷；其抗氧化作用影響纖溶活性、減少細胞外基質生成；其免疫調節作用可抑制腎臟系膜外基質沉積等以保護殘存腎功能[10]。阿托伐他汀經腎臟排泄很少，早期DN患者應用他汀是安全的，早期使用可以顯著降低心血管風險，預防心血管事件發生[11]。

該研究結果顯示，纈沙坦和阿托伐他汀聯合治療早期DN是通過抑制炎癥反應、氧化應激和細胞凋亡，而發揮腎臟保護作用。兩組不良反應輕微，均無特殊處理和停止治療。

[參考文獻]

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（收稿日期：2018-05-15）