低分子肝素聯合彈力襪防治圍生期血栓性疾病及其對凝血功能的影響分析

楊成剛

【摘要】 目的：探究低分子肝素聯合彈力襪防治圍生期血栓性疾病及其對患者凝血功能的影響。方法：選取2012年4月-2017年4月來本院產科備產的足月產婦140例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各70例。對照組給予常規圍生期治療與彈力襪防治干預，觀察組在對照組的基礎上給予小劑量低分子肝素抗凝防治干預，比較兩組干預前后各項凝血功能指標、圍生期血栓性疾病與不良反應發生情況。結果：兩組產婦干預前后PLT、TT、PT以及APTT指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。對照組圍生期血栓性疾病發生率為14.29%（10/70）明顯高于觀察組的1.43%（1/70），差異有統計學意義（P<0.05）。干預期間兩組均未見明顯不良反應。結論：低分子肝素聯合彈力襪可有效防治圍生期血栓性疾病，對產婦凝血功能影響較少，且不增加不良反應發生風險。

【關鍵詞】 低分子肝素； 彈力襪； 圍生期； 血栓性疾病； 凝血功能

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Low Molecular Weight Heparin combined with elastic socks on the prevention and treatment of perinatal thrombotic disease and its influence on coagulation function of patients.Method：A total of 140 pregnant women with full-term delivery in obstetrical department of our hospital from April 2012 to April 2017 were selected as the study subjects.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，70 cases in each group.The control group was given routine perinatal treatment and elastic socks prevention and treatment intervention，the observation group was given a low-dose Low Molecular Weight Heparin anticoagulant prevention and treatment intervention on the basis of the control group.The coagulation function indexes，perinatal thrombotic diseases and adverse reactions were compared between the two groups before and after intervention.Result：There were no significant differences in the levels of PLT，TT，PT and APTT indexes between the two groups before and after intervention（P>0.05）.The incidence of perinatal thrombotic diseases in the control group was 14.29% （10/70），which was significantly higher than 1.43% （1/70） in the observation group，the difference was statistically significant（P<0.05）.No significant adverse reactions were observed in two groups during intervention period.Conclusion：Low Molecular Weight Heparin combined with elastic socks can effectively prevent and treat perinatal thrombotic diseases，it has less effect on coagulation function of parturient and does not increase the risk of adverse reactions.

【Key words】 Low Molecular Weight Heparin； Elastic socks； Perinatal period； Thrombotic diseases； Coagulation function

First-authors address：The Central Hospital of Chancheng District，Foshan 528000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.21.031

妊娠中晚期，由于孕產婦體內凝血系統以及抗凝系統的改變導致凝血功能相對亢進[1]，血流動力學改變和凝血纖溶系統的生理性變化導致血液高凝狀態[2]，容易導致產婦在圍生期患上血栓性疾病，其中，深靜脈血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）是妊娠及產褥期婦女常見并發癥之一[3]，DVT可發生于下肢任何部位，臨床常見的主要有小腿肌肉靜脈叢血栓和髂股靜脈血栓[4]。若治療不當，易對圍產結局及產后哺乳等造成不良影響[5]。隨著我國經濟發展，孕婦在孕期營養條件相較以往明顯改善，但孕婦活動量減少，導致圍生期深靜脈血栓疾病發病率明顯上升，占所有孕產婦的2%左右，尤其是產前出現高凝狀態的產婦，剖宮產后由DTV導致的死亡率高達15%。但目前國內外針對圍生期血栓性疾病尚未有明確治療與預防方案，本院對圍生期產婦使用低分子肝素（low molecular weight heparin，LMWH）聯合彈力襪防治圍生期血栓性疾病，防治效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年4月-2017年4月來本院產科備產的足月產婦140例作為研究對象，納入標準：（1）妊娠期或哺乳期婦女；（2）足月產婦；（3）各項臨床資料均完整；（4）均自愿加入本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有下肢感染或創傷；（2）近期應用抗凝劑治療；（3）系統性紅斑狼瘡；（4）高危妊娠；（5）對本研究所用藥物過敏或存在禁忌證。按照隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各70例。本研究已經醫院醫學倫理委員會同意。

1.2 方法 所有產婦產后均臥床休息，產后6 h在醫務人員的指導下穿上彈力襪后抬高下肢約15～20 cm，使其略高于心臟平面，幫助靜脈血液回流。觀察組產婦在對照組的基礎上給予低分子肝素（生產廠家：Glaxo Wellcome Production，國藥準字：J20090006），腹壁皮下注射，100 Axa IU/kg，2次/d，持續治療1周。

1.3 觀察指標 干預前后觀察兩組產婦凝血功能指標血小板計數（PLT）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）變化；觀察兩組下肢情況指標，即下肢的腫脹、疼痛、淺靜脈曲張、腓腸肌壓痛；采用彩色多普勒超聲觀察下肢的血流情況、血栓的形成部位，并記錄干預期間兩組產婦不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用

字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡21～38歲，平均（27.25±6.01）歲；初產婦23例、經產婦47例；孕周38～40周，平均（38.56±0.72）周；自然順產30例，剖宮產40例。觀察組年齡23～36歲，平均（26.26±4.58）歲；初產婦21例、經產婦49例；孕周38～41周，平均（38.77±0.63）周；自然順產31例，剖宮產39例。兩組產婦的年齡、產次、孕周等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組干預前后各項凝血功能指標水平比較 兩組產婦干預前后PLT、TT、PT以及APTT指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.3 兩組圍生期血栓性疾病與不良反應發生情況比較 對照組產婦出現7例下肢深靜脈血栓，主要臨床表現為下肢異常水腫、靜脈曲張、腓腸肌壓痛感異常，3例肌間血栓；觀察組僅出現1例下肢深靜脈血栓。對照組圍生期血栓性疾病發生率為14.29%（10/70）明顯高于觀察組的1.43%（1/70），差異有統計學意義（P<0.05）。干預期間兩組均未見明顯不良反應。

3 討論

血栓栓塞性疾病可分為深靜脈血栓和肌間栓塞[6]，大量研究表明懷孕婦女發生血栓栓塞性疾病的風險是未懷孕女性的5倍[7]，相較于妊娠期，產褥期發生血栓栓塞性疾病的風險高于20倍[8]，其中80%為深靜脈血栓栓塞[9]，調查表明10%孕產婦死亡原因由深靜脈血栓栓塞引起[10]，約有30%深靜脈血栓栓塞病例發生在孕晚期[11]。孕產婦妊娠期活動減少，下肢肌肉長時間處于松弛狀態，下肢回流受阻、血液緩慢，更易誘發血栓形成[12]。另外懷孕使血液高凝狀態，血液易凝固，妊娠造成靜脈回流顯著減少[13]，特別是在妊娠26～30周到產后6周內。分娩時體位也可使靜脈受壓，這些均易誘發血栓形成[14]。且剖宮產產婦發生產后下肢深靜脈血栓栓塞的風險高于順產產婦的，這是由于女性盆腔靜脈豐富，靜脈壁薄，血流緩慢，剖宮產時麻醉導致血管擴張血管壁松弛，加上術后制動均導致血液回流緩慢，手術創傷激活體內的凝血酶原系統，使血液處于高凝狀態[15-16]。且近年來，隨著女性追求自身發展的意識逐漸占主導地位，大齡產婦越來越常見，妊娠高血壓發病率也逐漸升高，導致圍生期產婦發生血栓栓塞性疾病概率大幅度上升。

本院對圍生期產婦使用低分子肝素聯合彈力襪防治圍生期血栓性疾病，結果顯示觀察組產婦圍生期血栓性疾病的發生率明顯小于對照組，干預期間兩組患者均未見明顯不良反應，說明使用低分子肝素聯合彈力襪防治圍生期血栓性疾病是一種安全有效的干預方案，其主要機制可能有：（1）彈力襪在改變具有血栓形成條件患者的凝血反應平衡力，使用彈力襪可降低靜脈擴張，繼而減少血管內膜的破損，阻止血栓的形成[17]；同時，使用彈力襪給予一定的外部壓力，可減少靜脈橫截面積，使血流速度增加，緩解血液凝滯，從而使靜脈血栓形成機會減少[18]。（2）彈力襪通過外源性增強下肢壓力促進下肢血液循環以及淋巴液回流的同時，增強下肢大血管瓣膜功能[19]。（3）采用低分子肝素抗凝，由于LMWH不能穿透胎盤，不會導致胎兒畸變、死亡等發生，故在妊娠期內也可以使用，低分子肝素為普通肝素降解而得，藥代動力學和藥效學均優于普通肝素，可減少血小板減少癥發生[20]。本研究結果中，兩組產婦治療前后PLT、TT、PT以及APTT四項指標水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），說明應用低分子肝素導致產婦出血的風險較小。但也有部分學者認為圍生期應慎重使用抗凝劑，使用抗凝劑造成孕產婦大出血風險在2%作用，而國內外現針對圍生期血栓前狀態的治療方法主要以肝素、滴丸、低分子左旋糖苷以及物理治療為主，但在本研究中使用低分子肝素聯合彈力襪未見有明顯的不良反應，可能主要因為本研究在選取病例時，主要選取妊娠檢測中出現凝血常規、血常規等較為異常的病理，但是否應用于廣大圍生期孕產婦，仍需進一步大面積臨床試驗驗證，根據我國“優生優育”的國策指導，現階段圍生期應用抗凝治療仍要根據孕產婦各項實驗室檢查以及臨床癥狀判定。

綜上所述，低分子肝素聯合彈力襪可有效防治圍生期血栓性疾病，對產婦凝血功能影響較少，且不增加不良反應發生風險。

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（收稿日期：2018-05-03） （本文編輯：李瑩瑩）