兒童真菌性肺炎的危險因素分析

郭亞琳　楊玉霞　程琳琳　董芃芃

[摘要] 目的 研究兒童真菌性肺炎的危險因素。方法 方便選取2014年1月—2017年9月在該院住院接受治療的80例真菌性肺炎患兒為病例組，同期在該院接受治療的80例非真菌性肺炎患兒為對照組，對可能引起兒童真菌性肺炎的相關(guān)因素進(jìn)行單因素檢測及多因素Logistic回歸分析。 結(jié)果 在80例真菌性肺炎患兒中，有49例有長期使用抗生素史，有48例應(yīng)用免疫抑制劑藥物史，54例應(yīng)用糖皮質(zhì)激素史，17例合并Ⅰ型糖尿病，44例合并先天性心臟病。80例對照組中，25例有長期使用抗生素史，有24例應(yīng)用免疫抑制劑藥物史，23例應(yīng)用糖皮質(zhì)激素史，6例合并Ⅰ型糖尿病，16例合并先天性心臟病，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示長期使用抗生素、先天性心臟病、Ⅰ型糖尿病與真菌性肺炎的發(fā)病有關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 長期使用抗生素、先天性心臟病、免疫抑制劑實(shí)用、糖皮質(zhì)激素的使用、Ⅰ型糖尿病均是兒童真菌性肺炎的高危因素。

[關(guān)鍵詞] 兒童；真菌性肺炎；危險因素

[中圖分類號] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）07（a）-0028-03

Analysis of Risk Factors of Childhood Fungal Pneumonia

GUO Ya-lin， YANG Yu-xia， CHENG Lin-lin， DONG Peng-peng

Department of Pediatrics， the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou， Henan Province， 450052 China

[Abstract] Objective This paper tries to explore the risk factors of fungal pneumonia in children. Methods 80 cases of children with fungal pneumonia who were hospitalized in the hospital from January 2014 to September 2017 were selected conveniently as the case group. In the same period， 80 cases of children with non-fungal pneumonia treated in the hospital were the control group， which may cause related factors of childhood fungal pneumonia， and were analyzed by single factor and multivariate logistic regression analysis. Results Of the 80 children with fungal pneumonia， 49 had a long history of antibiotic use， 48 had a history of immunosuppressive drugs， 54 had a history of glucocorticoids， 17 had type I diabetes， and 44 had a congenital heart disease. Of the 80 patients in the control group， 25 had a history of long-term use of antibiotics， 24 had a history of applying immunosuppressive drugs， 23 had a history of glucocorticoids， 6 had type 1 diabetes， and 16 had congenital heart disease. The chi-square test was used， the difference was statistically significant（P<0.05）， multivariate Logistic regression analysis showed that long-term use of antibiotics， congenital heart disease， type I diabetes and fungal pneumonia were related （P<0.05）. Conclusion The long-term use of antibiotics， congenital heart disease， immunosuppressive agents， the use of glucocorticoids， and Type I diabetes are high risk factors for childhood fungal pneumonia.

[Key words] Children； Fungal pneumonia； Risk factors

真菌性肺炎是一種嚴(yán)重威脅患兒生命的疾病，大多數(shù)患兒缺乏特異的臨床表現(xiàn)，故常常失去最佳治療時機(jī)而延誤病情，而且隨著抗生素的廣泛使用，侵襲性操作的增加，使真菌性肺炎發(fā)病率仍很高。因此早發(fā)現(xiàn)、早治療成為當(dāng)務(wù)之急，該文選取2014年1月—2017年9月在該院住院治療的80例真菌性肺炎患兒與同期在該院住院治療的80例非真菌性肺炎患兒相對照并進(jìn)行回顧性分析，來研究抗生素長期使用、糖皮質(zhì)激素使用、免疫抑制劑使用、先天性心臟病、Ⅰ型糖尿病對真菌性肺炎的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院住院治療的80例真菌性肺炎患兒與同期在該院住院治療的80例非真菌性肺炎患兒相對照。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2009年修訂標(biāo)準(zhǔn)《兒童侵襲性肺部真菌感染診治指南》[1]。該研究符合醫(yī)院倫理委員會標(biāo)準(zhǔn)，且通過倫理委員會的批準(zhǔn)，所有病例組患兒家屬及對照組患兒家屬均對該研究知情。

1.2 研究方法

回顧性分析在該院接受治療的真菌性肺炎患兒，其中男41例，女39例，平均年齡（2.6±1.3）歲，分析患兒有無長期使用抗生素史、有無糖皮質(zhì)激素使用史、有無免疫抑制劑使用史、有無先天性心臟病史、有無糖尿病史等情況，同時隨機(jī)抽取了同期在該院住院治療的非真菌性肺炎患兒80例， 男43例，女37例，平均年齡（3.0±1.4）歲，其入院時間與同期在該院接受治療的非真菌性肺炎患兒一致，其性別、年齡、入院時間與病例組相比均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，單因素分析主要應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，篩選相關(guān)變量多因素分析采用Logistic回歸分析進(jìn)行檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

病例組患者平均年齡（2.6±1.3）歲，對照組平均年齡（3.0±1.4）歲，兩組年齡段差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且病例組真菌性肺炎患兒年齡介于0～6歲，中位數(shù)年齡為9個月。

2.2 單因素分析

將調(diào)查結(jié)果賦值后進(jìn)行單因素分析，長期使用抗生素、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用、免疫抑制劑應(yīng)用、先天性心臟病、Ⅰ型糖尿病等因素差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而性別、是否多兄弟姐妹差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 多因素Logistic回歸分析

將上述有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素引入條件Logistic多元回歸分析，結(jié)果提示長期使用抗生素、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用、免疫抑制劑應(yīng)用、先天性心臟病、Ⅰ型糖尿病差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），是兒童真菌性肺炎的獨(dú)立危險因素。見表2。

3 討論

小兒真菌感染以白色念珠菌感染為主，白色念珠菌為條件致病菌，正常情況下一般不致病，但小兒皮膚粘膜屏障功能差、消化道、呼吸道分泌性IgA缺乏，一些外在因素常可引起條件致病菌的遷移，從而引起遷移部位的感染，如念珠菌性口腔炎、臀炎、陰道炎或消化道、泌尿道感染[2]，其中真菌性肺炎最多見，提示肺部是最易受到真菌侵襲的部位[3-4]，研究發(fā)現(xiàn)現(xiàn)白色念珠菌的發(fā)病率降低，而非白色念珠菌的發(fā)病率增高，這可能與抗白色念珠菌藥物的應(yīng)用及檢測技術(shù)的成熟有一定關(guān)聯(lián)，同時非白色念珠菌的增長也將嚴(yán)重威脅患兒健康。

在該研究中，80例真菌性肺炎患兒中有49例患兒有長期應(yīng)用抗生素病史，占總真菌性肺炎患兒的61.25%，明顯高于對照組31.25%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），這可能是由于長期使用抗生素導(dǎo)致機(jī)體菌群失調(diào)，尤其是腸道菌群失調(diào)，同時由于患兒此時機(jī)體抵抗力較弱，可使真菌趁虛而入，導(dǎo)致患兒感染真菌性肺炎，因此合理使用抗生素成為預(yù)防真菌感染的必要措施，文獻(xiàn)報道，患兒在感染控制后， 應(yīng)盡快停用抗菌藥物， 尤其是第三代頭孢菌素、碳青酶烯類廣譜抗菌藥物， 最好使用不超過1周[6]。

該實(shí)驗(yàn)有54例患兒在治療期間有應(yīng)用糖皮質(zhì)激素史，有48例應(yīng)用免疫抑制劑史，而糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用及免疫抑制劑的使用都可使患兒機(jī)體免疫功能進(jìn)一步受抑制，成為真菌感染有利條件，先天性心臟病患兒由于心臟結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致血流動力學(xué)改變，使患兒出現(xiàn)機(jī)體缺氧等癥狀，進(jìn)一步可影響患兒生長發(fā)育，可使患兒合并營養(yǎng)不良、貧血等，增加患兒感染真菌性肺炎的機(jī)率，以上研究均與文獻(xiàn)報道一致[5-7]，Ⅰ型糖尿病患兒由于長期高血糖使患兒機(jī)體抵抗力下降，從而誘發(fā)真菌感染；有文獻(xiàn)報道，胎齡<32周、 5 min Apgar評分<5分的患兒，由于胎齡較小，機(jī)體抵抗力較弱，生后持續(xù)缺氧，引起腦組織及重要器官缺氧損傷，使患兒較同齡兒患真菌性肺炎的機(jī)率大大增加[8-9]。

真菌感染患兒的死亡率相對較高，在患兒機(jī)體抵抗力較弱的情況下（尤其是造血干細(xì)胞的移植），促使一些機(jī)會致病菌入侵，有文獻(xiàn)報道，一些罕見的真菌感染性皮膚病患兒就可面臨很高的死亡[10]，目前對真菌感染是否采用預(yù)防性治療仍存在一些爭議，部分學(xué)者認(rèn)為早期應(yīng)用抗真菌藥物可減少真菌感染的發(fā)生率，同時可減少抗真菌藥的全身應(yīng)用，降低與真菌感染有關(guān)的病死率和某些中性粒細(xì)胞缺乏和器官移植的總死亡率[11]，然而國外有學(xué)者認(rèn)為早期預(yù)防性使用抗真菌藥物對患兒的負(fù)面影響存在選擇性偏倚，因它在其活性的有限范圍內(nèi)存在差異從而引起副作用的差異[12]，故抗真菌藥物的不良反應(yīng)也不容小覷，故應(yīng)綜合考慮患兒臨床表現(xiàn)，做出合理治療決策，現(xiàn)有文獻(xiàn)報道關(guān)于抗真菌藥物應(yīng)用的建議[13-14]，而且早期就有文獻(xiàn)報道，凡是幼嬰、體質(zhì)虛弱者或存在繼發(fā)免疫缺陷的基礎(chǔ)疾病者，早用增強(qiáng)胸腺功能的藥物治療可預(yù)防真菌感染[15]。

綜上所述，長期使用抗生素、免疫抑制劑實(shí)用、糖皮質(zhì)激素的使用、先天性心臟病、Ⅰ型糖尿病是患兒真菌性肺炎的高危因素，尤其是有Ⅰ型糖尿病患兒更應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理及警惕真菌感染。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童侵襲性肺部真菌感染診治指南（2009版）[J].中華兒科雜志，2009，47（2）：96-98.

[2] 張波.兒童真菌感染常見病原菌及藥敏試驗(yàn)研究[J].中國婦幼保健，2007，22（1）：80.

[3] 李偉然，鄧思燕，舒敏，等.無基礎(chǔ)疾病兒童侵襲性真菌病的臨床研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2016，18（8）：716.

[4] Ozsevik SN， Sensoy G， Karli A， et al. Invasive fungal infec tionsin children with hematologic and malignant diseases[J]. J Pediatr Hematol Oncol， 2015， 37（2）： e69-72.

[5] 付桂莉.嬰幼兒真菌性肺炎28例臨床分析[J].中國實(shí)用兒科雜志，2008，23（8）：621-622.

[6] 楊玉霞，欒斌，喬俊英，等.160例新生兒真菌性肺炎的高危因素分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2008，10（6）：705-707.

[7] 張芙蓉，孫繼民. ICU 患兒肺部真菌感染的危險因素分析及對策 [J].臨床兒科雜志，2008，26（2）：120-123.

[8] Sunit Singhi， Akash Deep. Invasive Candidiasis in Pediatric Intensive Care Units[J]. Indian Journal of Pediatrics，2009，76 （10） ： 1042.

[9] Malcolm D. Richardson.Changing patterns and trends in systemic fungal infections[J].Journal of Antimicrobial Chemo therapy，2005， 56， Suppl. S1， i7.

[10] Tanuskova.A case of Exophiala dermatitidis infection in a child after allogeneic stem cell transplantation： case report and literature review of paediatric cases[J].JMM Case Reports，2017，1-2.

[11] 荊俊華.小兒侵襲性真菌感染的診治[J].醫(yī)學(xué)綜述，2008， 14（19）：2978.

[12] Simone Cesaro， Gloria Tridello， Elio Castagnola，et al. Retrospective study on the incidence and outcome of provenand probable invasive fungal infections in high-risk pediatric onco-hematologicalpatients[J].Eur J Haematol， 2017，99：246-247.

[13] Tragiannidis A， Dokos C， Lehrnbecher T，et al.Antifu ngal chemoprophylaxis in children and adolescents with haematological malignancies and following allogeneic haematopoietic stem cell transplantation：review of the literature and options for clinical practice[J].Drugs，2012，72：685-704.

[14] Groll AH， Castagnola E， Cesaro S，et al. Fourth European Conference on Infections in Leukaemia（ECIL-4）： guidelines for diagnosis， prevention， and treatment of invasive fungal diseases in paediatric patients with cancer or allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation[J].Lancet Oncol，2014，15：e327-e340.

[15] 葉啟慈.35 例小兒真菌性肺炎臨床和病理分析[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2000， 2（4）：290.

（收稿日期：2018-04-02）