沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年糖尿病患者血糖及胰島素敏感性的影響

杜婧

[摘要] 目的 探討沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年糖尿病患者血糖及胰島素敏感性的影響。方法 回顧性分析自2016年1月—2017年6月期間門診收治的97例老年糖尿病患者臨床資料。對(duì)照組口服二甲雙胍控制血糖，觀察組口服沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍控制血糖。對(duì)比兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、BMI以及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。結(jié)果 兩組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白均顯著低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后的空腹血糖，餐后2 h血糖，糖化血紅蛋白均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者治療后的空腹胰島素水平均顯著高于治療前，而HOMA-IR均顯著低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后的空腹胰島素顯著高于對(duì)照組，而HOMA-IR顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍可有效控制老年2型糖尿病患者的血糖水平，改善其胰島素抵抗和胰島素分泌功能。

[關(guān)鍵詞] 沙格列汀；二甲雙胍；老年；糖尿病；血糖；胰島素抵抗

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）07（b）-0079-03

2型糖尿病在我國(guó)的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，且老年人群是其主要的患病人群。臨床研究顯示，糖尿病已經(jīng)成為導(dǎo)致老年人群死亡主要的非傳染性疾病之一[1]。二甲雙胍為口服降糖藥，可提高機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，有助于改善患者的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。然而，單純應(yīng)用二甲雙胍難以使患者的血糖和糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)，而其他常用的口服降糖藥均可能導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性下降[2]。沙格列汀可選擇性抑制二肽基肽酶-4的活性，從而上調(diào)胰高血糖素樣肽-1的表達(dá)，促進(jìn)胰島素的分泌而調(diào)節(jié)血糖的水平。該研究自2016年1月—2017年6月期間探討沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年糖尿病患者血糖及胰島素敏感性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析門診收治的97例老年糖尿病患者的臨床資料，其中聯(lián)合使用沙格列汀和二甲雙胍控制血糖的40例患者為觀察組，單純服用二甲雙胍控制血糖的57例患者為對(duì)照組。觀察組中，男性有23例，女性有17例，患者年齡60～77歲，平均年齡為（70.08±6.03）歲，糖尿病病程1～8年，平均病程為（2.51±1.31）年，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24～34 kg/m2，平均BMI為（28.18±5.06）kg/m2，糖化血紅蛋白為（7.49±2.89）%；對(duì)照組中，男性有32例，女性有25例，患者年齡60～74歲，平均年齡為（68.15±6.71）歲，糖尿病病程1～7年，平均病程為（2.47±1.33）年，BMI 23～34kg/m2，平均BMI為（27.96±6.11）kg/m2，糖化血紅蛋白為（7.47±2.93）%。兩組患者一般資料的對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方案

兩組患者均按照2型糖尿病的診療常規(guī)，指導(dǎo)患者糖尿病飲食，鼓勵(lì)適量運(yùn)動(dòng)鍛煉等。觀察組患者口服沙格列汀片聯(lián)合二甲雙胍片治療，其中沙格列汀片5 mg/次，1次/d；二甲雙胍片0.5 g/次，3次/d。對(duì)照組單獨(dú)口服二甲雙胍片0.5 g/次，3次/d治療。兩組患者的治療療程均為8周。所有患者均在治療前和治療8周后，在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集外周靜脈血行空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素水平的檢測(cè)，同時(shí)在餐后2 h采集外周靜脈血行餐后2 h血糖的檢測(cè)。空腹血糖、餐后2 h血糖采用葡萄糖氧化酶法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)儀器和試劑為雅培C16000全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑。糖化血紅蛋白采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)，空腹胰島素采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。該研究所有的檢測(cè)方法和步驟均嚴(yán)格按照相關(guān)儀器和試劑的說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素以及BMI；根據(jù)公式空腹胰島素×空腹血糖/22.5計(jì)算出胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。對(duì)比兩組患者治療前后的HOMA-IR。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（x±s）進(jìn)行表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白的對(duì)比

兩組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖以及糖化血紅蛋白均顯著低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后的空腹血糖，餐后2 h血糖，糖化血紅蛋白均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后空腹胰島素、HOMA-IR以及BMI的對(duì)比

兩組患者治療后的空腹胰島素水平均顯著高于治療前，而HOMA-IR均顯著低于治療前（P<0.05）；觀察組治療后的空腹胰島素顯著高于對(duì)照組，而HOMA-IR顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療前后BMI指數(shù)的對(duì)比，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

胰島素分泌相對(duì)不足以及胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)[3]。以往的治療以促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌，增加胰島素的濃度為主，但這可導(dǎo)致胰島β細(xì)胞加速凋亡，最終必須依賴外源性胰島素控制血糖。近年來(lái)的治療更加關(guān)注改善胰島素抵抗，保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能[4]。二肽基肽酶-4抑制劑通過(guò)抑制二肽基肽酶-4的活性，減少胰高血糖素樣肽-1的失活，并降低胰高血糖素的濃度，從而提高胰島素的降糖效果[5]。沙格列汀為二肽基肽酶-4抑制劑，可選擇性抑制二肽基肽酶-4的活性，進(jìn)而上調(diào)內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1的水平，有助于進(jìn)一步提高糖尿病患者的血糖控制效果[6]。

二甲雙胍對(duì)肝糖原的分解有抑制作用，可提高肝細(xì)胞、肌肉細(xì)胞等機(jī)體組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取能力，有助于控制血糖的升高。同時(shí)，二甲雙胍還可抑制腸壁細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，且不干擾脂肪組織的代謝[7]，因此，在降血糖的同時(shí)，發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低，具有良好的安全性。在該研究中，觀察組治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均顯著低于對(duì)照組。這說(shuō)明沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍可顯著提高老年2型糖尿病患者的血糖控制效果。沙格列汀可延緩胰高血糖素樣肽-1的失活，而二甲雙胍可改善外周組織的胰島素抵抗，同時(shí)抑制肝糖原的分解。兩者的聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，可進(jìn)一步降低老年2型糖尿病患者的血糖水平。在該研究中，觀察組的空腹胰島素水平以及HOMA-IR的改善效果均顯著優(yōu)于對(duì)照組。這說(shuō)明沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍可更好的促進(jìn)胰島素的分泌，改善患者胰島素抵抗的狀態(tài)。該研究?jī)山M患者的BMI指數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明沙格列汀和二甲雙胍在對(duì)患者體重的影響方面沒(méi)有顯著差異。綜上所述，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍可有效控制老年2型糖尿病患者的血糖水平，改善其胰島素抵抗和胰島素分泌功能。

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（收稿日期：2018-04-16）