血清同型半胱氨酸、谷氨酰轉移酶與冠心病及冠脈狹窄程度的相關性

陳敏　楊林飛　孫桂蘭　高玉

[摘要] 目的 探討生化指標血清同型半胱氨酸（HCY）、谷氨酰轉移酶（GGT）與冠心病的相關性及診斷價值。 方法 隨機選取2015年10月～2016年10月在合肥市第二人民醫院心血管內科住院行冠狀動脈造影檢查的患者，經過造影證實非冠心病患者115例，冠心病患者161例。通過隊列研究及Logistic回歸分析評估生化指標HCY、GGT和冠心病的相關性。 結果 兩組在年齡、高血壓病史、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A、載脂蛋白B、尿酸、總膽紅素、間接膽紅素、HCY、GGT水平上差異有統計學意義（P < 0.05）。HCY、GGT和冠脈狹窄程度（Gensini）評分均呈正相關（r = 2.18、2.42，P < 0.05）。多因素Logistic回歸分析結果示，HCY、GGT是冠心病的獨立危險因素（P < 0.01，95%CI：1.035～1.167；P < 0.01， 95%CI：1.083～1.175）。受試者工作曲線提示當HCY=11.80 mmol/L時為預測冠心病最佳割點。曲線下面積0.686。 結論 血清生化指標HCY、GGT是冠心病的獨立危險因素，且與冠脈的狹窄程度存在相關性。HCY對于臨床診斷冠心病具有一定價值。

[關鍵詞] 血清生化指標；同型半胱氨酸；谷氨酰轉移酶；冠心病；Gensini評分

[中圖分類號] R541 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）09（b）-0050-04

[Abstract] Objective To explore the correlation between homocysteinemia （HCY）， glutamyltransferase （GGT） and coronary heart disease and the degree of coronary artery stenosis. Methods Patients who underwent coronary angiography in the Second People′s Hospital of Hefei from October 2015 to October 2016 were selected randomly as the research subjects. They were divided into normal group （115 cases） and coronary heart disease group （161 cases） based on the results of diagnostic coronary angiography. Results The two groups had significant differences in age， hypertension history， triacylglycerol， total cholesterol， high-density lipoprotein chdesterol， low density lipoprotein， apolipoprotein A， apolipoprotein B， uric acid， total bilirubin， indirect bilirubin， HCY and GGT （P < 0.05）. According to linear correlation analysis， the levels of HCY and GGT were positively correlated with coronary Gensini scores （r = 2.18， 2.42， P < 0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that HCY and GGT were independent risk factors of coronary heart disease （P < 0.01， 95%CI： 1.035-1.167； P < 0.01， 95%CI： 1.083-1.175）. In a receiver operating characteristic （ROC） curve， the HCY value of 11.80 mmol/l was identified as an effective cut-point in the coronary heart disease and the area under curve was 0.686. Conclusion HCY and GGT are independent risk factors of coronary heart disease and they are positively correlated with the degree of coronary artery stenosis. HCY is an indicator of diagnosis of coronary heart disease.

[Key words] Serum biochemical indicators； Homocysteinemia； Glutamyltransferase； Coronary heart disease； Gensini score

冠心病是冠狀動脈發生粥樣硬化而引起的血管腔狹窄，造成心肌缺血、低氧或壞死所導致的心臟病[1-3]。冠心病發病率呈逐年升高趨勢，嚴重危害人類健康[4-6]。早期發現冠心病的危險因素行一級預防是治療的關鍵[7]。

冠心病是一類復雜的多因素參與的疾病。傳統的危險因素有年齡、教育水平、收入、高脂飲食、運動、超重、吸煙、飲酒、高脂血癥、高血壓、糖尿病等[8-9]。尋找新型冠心病危險因素成為近年來研究的熱點。相關文獻指出同型半胱氨酸（HCY）是一種含巰基的非必需氨基酸，為損傷性氨基酸，可直接造成血管內皮細胞損傷及平滑肌細胞的增生[10]。膽紅素及谷氨酰轉移酶（GGT）是常用于肝膽疾病的檢查指標，反映氧化應激水平，GGT升高可反映氧自由基對細胞損傷情況。國外有相關文獻報道血清HCY、GGT與冠心病存在相關性，是一種新型的冠心病危險因素[10-11]。但目前國內相關研究較少。本研究主要通過對冠心病患者的研究，探討相關新型生化指標HCY、GGT在冠心病診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇2015年10月～2016年10月在合肥市第二人民醫院（以下簡稱“我院”）心血管內科住院行冠狀動脈造影且證實為冠心病的患者161例，為冠心病組。診斷符合我國冠心病診斷的最新指南[12]。同期選擇冠脈造影正常者115例，為非冠心病組。排除標準：嚴重肝腎功能不全，近期行大手術，腫瘤，血液系統疾病，免疫系統疾病及近期接受糖皮質激素治療。所有患者均同意入組并簽署知情同意書，本研究獲得醫院醫學倫理委員會的批準。

1.2 方法

收集臨床資料，包括體重、身高、收縮壓、舒張壓，計算體重指數。采用肘部靜脈抽取患者靜脈血，測定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白a（apoA）、載脂蛋白B（apoB）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、總膽紅素（TBIL）、間接膽紅素（IBIL）、HCY、GGT等。

1.3 冠狀動脈病變嚴重程度評估

嚴格按照冠狀動脈造影指南完成操作，利用Judkins法經股動脈或橈動脈途徑進行，分別由兩位具有副高級以上職稱醫師獨立完成造影結果的判定，病變狹窄程度按照直徑法進行評估。根據狹窄程度（Gensini）標準對冠狀動脈狹窄程度進行評分。評分標準：冠狀動脈管腔直徑狹窄程度≤25%記為1分，>25%～50%記為2分，>50%～75%記為4分，>75%～90%記為8分，>90%～<100%記為16分，狹窄100%記為32分。各個分支積分乘以其權重系數，相加后即為冠狀動脈病變總的Gensini積分。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，如符合正態分布，采用t檢驗，不符合正態分布的數據采用秩和檢驗；HCY、GGT與冠心病嚴重程度相關性分別采用雙變量Pearson相關分析；冠心病的危險因素采用多因素Logistic回歸分析方法。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般臨床資料比較

經隊列分析，兩組在年齡、高血壓病史、TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA、apoB、UA、HCY、TBIL、IBIL、GGT水平上差異有統計學意義（P < 0.05），而兩組Cr差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 相關變量行雙變量Pearson相關性分析

HCY、GGT和冠脈狹窄程度呈正相關（r = 2.180、2.420，均P < 0.05）。HCY和GGT呈正相關（r = 0.243，均P < 0.05）。HCY和aopA、HDL、UA呈負相關（r = -0.317、-0.249、-0.156，P < 0.05）。

2.3 冠心病危險因素的多因素Logistic回歸分析

TG、LDL-C、HCY、GGT、UA是冠心病的獨立危險因素。其中LDL-C的OR值最大，LDL-C每升高1倍，患冠心病風險提高1.832倍。見表2。

2.4 HCY、GGT受試者工作曲線（ROC）診斷價值

HCY預測冠心病，當HCY=11.80 mmol/L時為最佳割點。曲線下面積0.686，差異有統計學意義（P < 0.05）。然而GGT預測冠心病，誤差較大，無割點，差異無統計學意義（P < 0.05）。見圖1～2。

3 討論

本研究主要分析新型生化指標和冠心病的相關性。通過對冠心病傳統生化指標血脂、血糖、血壓、血脂等和新型生化指標HCY、GGT、TBIL、IBIL等進行相關性分析，可以看出上述指標在兩組進行隊列分析時，都存在相關性。而進行多因素分析，僅TG、LDL-L、HCY、GGT、UA是獨立危險因素。其中LDL-C危險因素的風險比值最大。因此臨床中應該強調降血脂的重要性。另外HCY、GGT和冠心病具有相關性，這和國外文獻基本一致[13-15]。然而目前國內文獻報道較少。

本研究發現冠心病患者血清HCY水平增高，并且是冠心病的獨立危險因素。其與病情嚴重程度呈正相關。研究表明，HCY是甲硫氨基酸代謝的中間產物，是一種致血管損傷性氨基酸，與血管損傷、炎性反應、血栓形成、血管平滑肌增殖有關[7]。可能的致病機制：①HCY可以通過形成硫基內糖促進粥樣硬化斑塊的泡沫細胞形成，促使血小板黏附和聚集，進而促進并加重動脈粥樣硬化及血栓的形成[15]；②HCY在代謝過程中產生大量自由基，通過氧自由基介導而生成多種強氧化物，降低血管內皮細胞質膜流動性，破壞內皮細胞的完整性，從而導致內皮細胞結構和功能的損傷；③HCY還可以造成血液中內皮素與一氧化氮濃度失調，從而降低內皮細胞的抗氧化能力；④HCY可以刺激血管平滑肌細胞，致其過度增生。

本研究也發現冠心病患者GGT升高，是冠心病的獨立危險因素。其與冠脈血管病變的狹窄嚴重程度呈正相關。GGT是細胞外谷胱甘肽的水解酶，有研究表明是其發生LDL-C氧化的必要條件[16]。GGT水解谷胱甘肽產生半胱氨酸-甘氨酸，與鐵離子相互作用將Fe3+還原為Fe2+，進而催化ox-LDL的形成，利于動脈粥樣斑塊形成。另外，氧化應激后生成的活性氧簇（ROS）不僅具有趨化作用，還可促進循環中LDL進入內皮下間隙，調節核因子NF-κB和轉錄活化因子AP-1表達的信號，促進與炎癥有關的產物形成[17-18]。近年研究表明，血液中的GGT與脂蛋白形成復合體，與氧化型LDL和陽性泡沫細胞共同定位于動脈粥樣硬化斑塊內[19]。

冠心病患者血清HCY、GGT水平均增高，且相關分析提示HCY、GGT兩者呈正相關。提示兩者間可能存在相互作用機制，高HCY可能通過損傷內皮細胞促進GGT進入粥樣斑塊內部，加重動脈粥樣硬化及冠心病的進展，推測兩者在冠心病的發生發展中可能具有協同作用。

綜上所述，冠心病患者血清HCY、GGT水平均增高，并均與病情嚴重程度有關，兩者間可能存在相互作用，聯合檢測HCY、GGT水平能對冠狀動脈病變支數和病情的嚴重程度起到較高的預示作用，臨床上可盡早給予干預，可極大程度降低冠心病的發生及病死率，可為該病的預防及治療提供新思路。本研究進一步進行ROC曲線分析，可得出當HCY=11.80 mmol/L時為最佳割點。曲線下面積0.686，對冠心病有一定診斷意義。發達國家已經把血清HCY水平檢測作為心血管疾病的一個常規指標，但國內是否有必要在人群中進行血清HCY水平的普查，可能需要更大的樣本量和多中心實驗進一步證實。

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（收稿日期：2018-03-06 本文編輯：金 虹）