阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性腦梗死效果及對血小板聚集率、神經功能的影響

黃延志 汪琴

【摘要】 目的：探討阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性腦梗死效果及對血小板聚集率、神經功能的影響。方法：選取筆者所在醫院2016年2月

-2018年5月80例急性腦梗死患者，隨機均分為觀察組及對照組，每組40例。對照組患者給予阿司匹林治療，觀察組患者在對照組的基礎上給予氯吡格雷，比較兩組患者臨床療效、神經功能缺損評分（CSS評分）與日常生活能力評分（ADL評分）、血小板聚集情況及不良反應發生情況。結果：觀察組患者臨床治療有效率87.50%，高于對照組的67.50%（P<0.05）;觀察組患者治療后CSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組（P<0.05）;觀察組患者治療后血小板聚集率較低于對照組，最大血小板聚集時間高于對照組（P<0.05）;兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：阿司匹林聯合氯吡格雷有利于降低急性腦梗死患者血小板聚集率，改善患者神經功能與日常生活能力，療效顯著，安全性較高。

【關鍵詞】 急性腦梗死; 阿司匹林; 氯吡格雷; 血小板聚集率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.27.063 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）27-0-03

Effect of Aspirin Combined with Clopidogrel on Acute Cerebral Infarction，Platelet Aggregation Rate and Neurological Function/HUANG Yanzhi，WANG Qin.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（27）：-148

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of aspirin combined with clopidogrel on acute cerebral infarction，platelet aggregation rate and neurological function.Method：Eighty patients with acute cerebral infarction from February 2016 to May 2018 were randomly divided into observation group and control group，with 40 cases in each group.Patients in the control group were treated with Aspirin.Patients in the observation group were given Clopidogrel on the basis of the control group.The clinical efficacy，neurological deficit score（CSS score） and daily living ability score（ADL score），platelet aggregation and adverse reactions were compared between the two groups.Result：The effective rate of clinical treatment in the observation group was 87.50%，higher than 67.50% in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The CSS score of the observation group was lower than that of the control group，and the ADL score was higher than that of the control group（P<0.05）.The platelet aggregation rate of the observation group was lower than that of the control group，and the maximum platelet aggregation time was higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Aspirin combined with Clopidogrel is beneficial to reduce the platelet aggregation rate in patients with acute cerebral infarction，improve the neurological function and daily living ability of patients，with remarkable curative effect and high safety.

【Key words】 Acute cerebral infarction; Aspirin; Clopidogrel; Platelet aggregation rate

First-authors address：Xuanen County Peoples Hospital，Xuanen 445500，China

隨著生活水平的提高和人口老齡化的加劇，我國腦梗死發病率逐年升高，患者多伴有肢體偏癱、失語或是癡呆等一系列癥狀，嚴重影患者健康和生活質量[1]。動脈粥樣硬化是導致急性腦梗死的重要因素之一，抗血小板藥物可降低患者心、腦血管事件發生風險。阿司匹林為強效抗血小板聚集藥物，可通過抑制血栓素A2（TXA2）合成來抑制血小板的聚集。氯吡格雷則是新型的抗血小板聚集藥物，能選擇性阻斷血小板二磷酸腺苷（ADP）受體來達到抑制血小板受體糖蛋白以及纖維蛋白原結合的目的，發揮抗血小板聚集作用[2]。本研究通過對比阿司匹林聯合氯吡格雷與單獨阿司匹林用藥治療急性腦梗死臨床療效，闡述聯合用藥價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2016年2月-2018年5月80例急性腦梗死患者，隨機均分為觀察組及對照組，每組40例。納入標準：（1）符合全國腦血管病學術會會議中制定的急性腦梗死診斷標準[3]，并由CT或MRI進行明確診斷;（2）患者為初次發病，且發病時間在48 h內;（3）NIHSS評分≤8分且Barthel指數評分≥50分。排除標準：（1）由于心源性或小動脈病變等原因造成的腦梗死;（2）需通過溶栓或抗凝治療;（3）血小板計數水平在100×109/L以下;（4）合并血液系統或免疫性疾病;（5）合并嚴重的肝腎功能損害患者;（6）入院前半個月內服用過影響患者血小板功能藥物;（7）臨床資料不全。觀察組患者中男22例，女18例;年齡45～79歲，平均（63.80±5.33）歲;梗死部位：腦干3例，小腦3例，丘腦10例，側腦室旁4例，基底節區18例，腦葉2例。對照組患者中男21例，女19例;年齡46～80歲，平均（63.59±5.11）歲;梗死部位：腦干3例，小腦2例，丘腦9例，側腦室旁5例，基底節區20例，腦葉1例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。研究經醫院倫理委員會通過，患者及家屬知情并同意。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規調節血壓、腦保護、降糖降脂等基礎治療，對照組患者在此基礎上給予阿司匹林腸溶片（廠家：拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20130078），劑量為100 mg/d，持續用藥半個月。觀察組患者在對照組的基礎上給予氯吡格雷（廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20130083）劑量為75 mg/d，持續用藥半個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 療效標準：（1）基本痊愈：神經功能缺損評分降低≥91%同時病殘程度分級0級;（2）顯著進步：神經功能缺損評分降低在46%～91%且病殘程度分級為1～3級;（3）進步：神經功能缺損評分降低在17%～46%;（4）無效：神經功能缺損評分降低在17%以下甚至增加[4]。

1.3.2 神經功能缺損與日常生活能力 采用中國卒中量表（CSS）[5]評定患者神經功能缺損情況，該量表共包括水平凝視、意識水平、言語、面癱、肩、手、下肢及步行能力八個維度，得分范圍為0～45分。采用Barthel指數日常生活能力評定量表（ADL）[6]評定患者日常生活能力，該量表共包括修飾、洗澡、穿衣、進餐、大便、小便、用廁、平地行走、上下樓梯共10個方面，總分100分，得分越高患者個人獨立生活能力則越強。

1.3.3 血小板聚集率 兩組患者均于治療前后抽取空腹靜脈血

3 ml，通過美國CHRONO-LOG700-2血小板分析儀進行測定，檢測患者對阿司匹林的反應以花生四烯酸為誘導劑，檢測患者對氯吡格雷的反應以二磷酸腺苷為誘導劑。

1.3.4 不良反應 比較兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療有效率比較

觀察組患者臨床治療有效率87.50%，高于對照組的67.50%（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后神經功能缺損與日常生活能力比較

兩組患者治療前CSS評分與ADL評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后CSS評分較治療前降低，ADL評分較治療前升高，且觀察組患者治療后CSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血小板聚集率與最大血小板聚集時間比較

兩組患者治療前血小板聚集率、最大血小板聚聚時間比較差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后血小板聚集率較治療前降低，且觀察組低于對照組，最大血小板聚集時間較治療前升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療期間不良反應發生情況

兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

急性腦梗死主要是由于形成動脈硬化性血栓而造成，腦梗死發生時潛在的粥樣斑塊不穩定，導致復發幾率增加，硬塊破裂潰瘍形成后，膠原暴露，促進血栓形成，同時血栓一般發生在血管內皮損傷或血流發生旋渦部位，因此血小板活化是血栓形成的關鍵原因[7]。

目前抗血小板藥物、他汀類藥物及降壓藥物已經成為腦梗死防治的基礎類型藥物。阿司匹林是目前臨床范圍內應用最為廣泛的TXA2抑制劑，其通過使環氧化酶活化部位的第530位絲氨酸殘基發生不可逆的乙酰化，造成環氧化酶的失活，從而達到阻礙花生四烯酸衍代謝路徑的目的，使其合成前列腺素過程受到阻礙，抑制TXA2生成，抑制血小板合成及乙酰化纖維蛋白原，增加纖維蛋白多孔性，達到抑制血小板聚集的目的，防止血栓形成[8]。氯吡格雷是一種非噻吩吡啶類衍生物，可通過選擇性抑制ADP和血小板表面受體結合以及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅡbⅢa復合物的活化，另一方面抑制細胞內信號通路和血小板釋放更多的ADP，抑制血小板進一步聚集[9-10]。

本研究中，觀察組患者臨床治療有效率高于對照組，表明聯合用藥可顯著提高治療效果。觀察組患者治療后神經功能缺損與日常生活能力評分改善均優于對照組，說明阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性腦梗死可顯著增強患者神經功能，提高患者日常生活能力，對改善患者的預后及生活質量具有積極意義。王立羽等[11]研究結果支持本結論。呂建萌等[12]研究發現，阿司匹林與氯吡格雷聯合應用后患者ADP所誘導的血小板激活標志物的表達明顯減少，提示聯合用藥能夠增強血小板聚集的抑制作用，可有效控制血小板的活化，達到控制血栓進程的目的。本研究中觀察組患者血小板聚集率低于對照組，最大血小板聚集時間長于對照組，與其研究結果一致。本研究中兩組患者不良反應發生率分別為10.00%與7.50%，二者無明顯差異（P>0.05），且均未出現嚴重的不良反應，影響治療進程，聯合用藥安全性較高。

綜上所述，阿司匹林聯合氯吡格雷有利于降低急性腦梗死患者血小板聚集率，改善患者神經功能與日常生活能力，療效顯著，安全性較高。

參考文獻

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（收稿日期：2019-04-15） （本文編輯：張亮亮）