MHD患者LDL-C/HDL-C與頸動脈粥樣硬化程度的關系

楊亞寧，溫紅梅，曹啟環，楊亞慧，郭晨旭

維持性血液透析（MHD）為慢性腎衰竭（CRF）的主要治療方法，而心血管系統疾病屬于MHD患者主要伴隨疾病，且為其首位死亡原因[1]。目前認為，脂質代謝異常為動脈粥樣硬化及心腦血管疾病的主要誘因，有報道低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）/高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值與冠心病存在緊密聯系[2-3]。本研究以152例MHD患者為研究對象，探討其LDL-C/HDL-C比值變化，并分析其與頸動脈狹窄程度的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取醫院2017年2月～2018年3月收治的152例行MHD治療的原發性慢性腎衰竭患者，納入標準：（1）CRF患者，接受規范性MHD治療，且 MHD 時間＞6 個月；（2）年齡＞18 歲；（3）臨床診治資料完整；（4）治療前1個月內未服用降脂藥物；（5）簽署研究知情同意書，并得到醫院倫理委員會批準。排除標準：（1）長期使用降脂藥；（2）有高脂血癥家族史；（3）伴隨感染、腫瘤、心力衰竭等疾病；（4）有心腦血管病史；（5）合并肝功能障礙。其中男80 例，女 72 例，年齡 18～77（54.63±6.75）歲。 另選擇同期在醫院體檢的152例體檢健康者為A組，其中男 84 例，女 68 例，年齡 18～75（55.08±6.79）歲。

1.2 檢測指標

1.2.1 頸動脈超聲 研究對照入選后，采用西門子SEQUOIA 512B彩超診斷儀，探頭置于患者頸根部，對頸總動脈主干進行縱向掃查，再逐漸上移，仔細觀察內膜面光滑情況、有無斑塊存在，直至頸總動脈膨大（頸動脈分叉）處，并于距此處10 mm部位，測量頸總動脈血管內皮厚度及血流速度；然后上移探頭，對患者頸總動脈膨大部位與距頸膨大10 mm部位的頸內動脈，采取同樣方法檢測血管內皮厚度與血流速度；然后患者頭偏另一側，采用同法檢測對側，記錄最大內膜-中膜厚度（IMT）。按照頸動脈超聲結果，將患者分為硬化組與非硬化組。頸動脈粥樣硬化判斷標準：超聲顯示頸動脈有增厚、狹窄、斑塊等。并依據頸動脈狹窄程度，將硬化組患者再分為輕度組、中度組與重度組。狹窄程度判定標準：輕度：IMT＜1.0 mm；中度：1.0 mm≤IMT≤1.2 mm；重度：頸動脈粥樣硬化斑塊呈局部隆起增厚，同時向管腔內突出＞1.2 mm。

1.2.2 血生化指標 于空腹12 h后MHD前，抽取患者腹靜脈血3 ml，以羅氏COBAS INTEGRA 800全自動生化分析儀進行常規生化指標檢查，包括甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、LDL-C、HDL-C、載脂蛋白 A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）；計算LDL-C/HDL-C比值。

1.3 方法 收集研究對象一般資料[包括性別、年齡、體質量指數（BMI）、每周透析時間、透析齡、原發病等]、頸動脈超聲和血生化指標檢查結果，進行組間比較，分析LDL-C/HDL-C比值與頸動脈狹窄程度的相關性。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件分析，計數資料以頻數和百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，多組間比較采用F檢驗，兩兩比較采用t檢驗；相關性分析采用Pearson檢驗法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組一般資料比較 根據超聲檢查結果，MHD患者中，硬化組64例，非硬化組88例，各組性別、年齡、BMI比較均無明顯差異（P＞0.05）；硬化組與非硬化組每周透析次數、透析齡及原發病亦無明顯差異（P＞ 0.05）。 見表 1。

2.2 各組血生化指標比較 各組TG、ApoA1、ApoB無明顯差異（P＞0.05）；硬化組與非硬化組Scr、BUN、LDL-C、HDL-C 比較無明顯差異（P＞ 0.05），但與A組比較，兩組Scr、BUN、LDL-C明顯升高（P＜0.05），而 HDL-C 明顯降低（P＜ 0.05）；硬化組 TC 明顯高于非硬化組與A組（P＜0.05），而非硬化組與A組比較無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

2.3 各組LDL-C/HDL-C比較 根據超聲頸動脈狹窄程度檢查結果，硬化組中，輕度組20例，中度組23例，重度組21例，各組LDL-C/HDL-C比值為：A組（2.17±0.32）＜非硬化組（3.54±0.46）＜輕度組（4.27±0.61）＜中度組（6.18±0.73）＜重度組（7.25±0.84），均有顯著差異（P＜ 0.05）。

2.4 LDL-C/HDL-C與頸動脈狹窄程度相關性分析相關性分析顯示，LDL-C/HDL-C與頸動脈狹窄程度呈顯著正相關（r=0.968，P＜ 0.05）。

3 討論

目前尚未完全闡明CRF患者脂質代謝異常的發病機制，而血脂代謝異常普遍存在于MHD患者中[4]。動脈粥樣硬化產生原因與人體內分泌關系主要為：一旦人體血脂濃度升高，將引起自由基清除劑活性減弱，容易形成大量脂質過氧化物分子，影響前列環素/血栓素2平衡，提高血小板聚集率，大量釋放5-羥色胺，提高凝血活性。當該類因素互相影響，就會損傷內皮細胞，促進平滑肌細胞增生，產生泡沫細胞[5-6]。而這些泡沫細胞能夠在皮下不斷聚集形成脂紋，引起更復雜損害。有研究指出，TG、TC、LDL-C均為動脈粥樣硬化影響因素[7-8]。此外，國際與我國血脂異常防治指南均指出，LDL-C水平達標為臨床防治心血管病變發生首要目標[9]。

表1 各組一般資料比較

表2 各組血生化指標比較

LDL-C組成中最多的是TC，其次是膽固醇酯，其能與動脈壁上的蛋白多糖結合形成不溶性沉淀，促進纖維組織增生。同時，LDL-C亦能附著于動脈內皮上面與LDL-C受體結合，并且沉積于動脈內膜表面。血LDL-C水平已明確被證實為頸動脈粥樣硬化產生主要危險因素，降低其水平能夠減少心血管事件風險[10]。但仍有研究發現，LDL-C水平與頸動脈粥樣硬化產生無顯著相關性[11]。分析其原因，可能在于LDL-C分子被氧化修飾之后的氧化型LDL-C屬于動脈粥樣硬化形成關鍵步驟之一[12-13]。

本研究結果顯示，硬化組與非硬化組Scr、BUN、LDL-C、HDL-C水平比較無顯著差異，但與A組比較，兩組Scr、BUN、LDL-C顯著升高，而HDL-C顯著降低，與宋雪冬等[14]研究結論一致。說明MHD患者會出現血脂異常，面臨心腦血管病發生風險。結果還顯示，硬化組TC顯著高于非硬化組與A組，表明TC升高為頸動脈粥樣硬化影響因素。LDL-C/HDL-C比值為：A組＜非硬化組＜輕度組＜中度組＜重度組，且相關性分析發現LDL-C/HDL-C與頸動脈狹窄程度呈正相關，提示在評估頸動脈硬化方面，LDL-C/HDL-C可作為有效預測指標。

綜上所述，行MHD治療的原發性慢性腎衰竭患者血清LDL-C/HDL-C值會呈一定程度的升高趨勢，且與頸動脈狹窄程度呈顯著正相關。