丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷對冠心病心絞痛療效及血清NO、ET、TXB2水平變化

胡姍姍 肖莉 胡菁 黃招蘭 田凡清 楊貴麗

[摘要] 目的 探討冠心病心絞痛（AP）應(yīng)用丹參酮ⅡA磺酸鈉（STS）聯(lián)合氯吡格雷治療的臨床效果及對患者血液血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）水平的影響。 方法 方便選取該院2015年1月—2017年12月收治的90例冠心病AP患者，采用隨機數(shù)字表法均分為兩組。兩組均接受基礎(chǔ)治療，對照組加用氯吡格雷治療，觀察組采用STS聯(lián)合氯吡格雷治療。觀察兩組治療效果。結(jié)果 相較于對照組，觀察組治療后AP發(fā)作次數(shù)更少[（0.57±0.29）次VS（0.91±0.37）次（t=6.658）]、平均持續(xù)時間更短[（3.72±0.94）minVS（7.07±1.22）min（t=7.662）]、平均所需硝酸甘油劑量更低[（0.34±0.13）mg/dVS（0.70±0.16）mg/d（t=5.487）]（P<0.01）；相較于對照組，觀察組治療后血清NO水平更高[（85.74±12.08）ng/LVS（69.42±10.30）ng/L（t=8.414）]，ET[（37.46±7.03）μmol/LVS（46.32±7.43）μmol/L（t=6.174）]及TXB2T[（154.49±21.37）ng/LVS（192.82±24.76）ng/L（t=5.285）]水平更低（P<0.01）；觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 STS聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病AP療效顯著，可能與其有效提高血清NO水平，降低 ET及TXB2水平有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 丹參酮ⅡA磺酸鈉；氯吡格雷；冠心病心絞痛；一氧化氮；內(nèi)皮素；血栓素B2

[中圖分類號] R541.4 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2019）01（c）-0111-03

Effect of Sodium Tanshinone IIA Sulfonate Combined with Clopidogrel on Coronary Heart Disease with Angina Pectoris and Changes of Serum NO， ET and TXB2 Levels

HU Shan-shan1， XIAO Li2， HU Jing1， HUANG Zhao-lan1， TIAN Fan-qing1， YANG Gui-li1

1.General Department， Hospital of Wuhan University of Science and Technology， Wuhan， Hubei Province， 430065 China； 2.Department of Internal Medicine， Tianyou Hospital， Wuhan University of Science and Technology， Wuhan， Hubei Province， 430065 China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of sodium tanshinone IIA sulfonate （STS） combined with clopidogrel in the treatment of coronary heart disease with angina pectoris （AP） and serum nitric oxide （NO）， endothelin （ET） and thromboxane B2 （TXB2） level of influence. Methods 90 patients with coronary heart disease admitted to our hospital from January 2015 to December 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups. The two groups received basic treatment， the control group was treated with clopidogrel， and the observation group was treated with STS plus clopidogrel. The therapeutic effects of the two groups were observed. Results Compared with the control group， the number of AP episodes was lower in the observation group after treatment [（0.57±0.29） times VS （0.91±0.37） times（t=6.658）]， and the average duration was shorter [（3.72±0.94） min VS （7.07±1.22） min（t=7.662）]， the average required dose of nitroglycerin was lower [（0.34±0.13） mg/d VS （0.70±0.16） mg/d（t=5.487）] （P<0.01）； compared to the control group， serum NO levels were higher after treatment [（85.74±12.08） ng/L VS （69.42±10.30） ng/L（t=8.414）]， ET[（37.46±7.03） μmol/L VS（46.32±7.43） μmol/L（t=6.174）] and TXB2T [（154.49±21.37） ng/L VS （192.82±24.76） ng/L（t=5.285）] were lower （P<0.01）； the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）； there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Conclusion The efficacy of STS combined with clopidogrel in the treatment of coronary heart disease is significant， which may be related to the effective increase of serum NO level and the decrease of ET and TXB2 levels.

[Key words] Sodium tanshinone IIA sulfonate； Clopidogrel； Coronary heart disease angina pectoris； Nitric oxide； Endothelin； Thromboxane B2

冠心病屬臨床常見心血管疾病，是指機體血脂代謝紊亂導(dǎo)致冠狀動脈內(nèi)膜受損，引發(fā)動脈粥樣縮窄或硬化，造成心肌供血、供氧不足產(chǎn)生的慢性心臟病[1]。心絞痛（angina pectoris， AP）為冠心病常見表現(xiàn)，臨床癥狀為胸悶、胸痛[1]。中醫(yī)學(xué)認為，冠心病發(fā)病機理為氣虛陽脫、血瘀氣滯，對患者進行活血化瘀治療方可標(biāo)本兼治。丹參酮ⅡA磺酸鈉（sodium tanshinone ⅡA sulfonate，STS）可有效擴張血管促進循環(huán)，緩解血液黏滯，改良血管內(nèi)皮功能，相關(guān)研究[2]指出可將STS聯(lián)合西藥治療AP。該研究方便選取該院2015年1月—2017年12月收治的90例冠心病AP患者，探討對其采用STS聯(lián)合氯吡格雷治療的療效。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的90例冠心病AP患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①出現(xiàn)胸悶、胸痛等癥狀，并符合《指南》[3]中有關(guān)冠心病AP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡35～78歲；③自愿參加該研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）或急性心梗死患者；②合并嚴(yán)重肝腎功能不全或造血功能障礙者；③惡性腫瘤患者；④自身免疫系統(tǒng)缺陷患者；⑤近期服用過其他治療藥物者；⑥妊娠或哺乳期患者；⑦精神異常無法配合治療，或臨床資料不全患者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為兩組，對照組男24例，女21例；年齡39～74歲，平均（58.04±5.62）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（24.20±3.17）kg/m2；病程1～8年，平均（4.75±0.64）年；觀察組男23例，女22例；年齡40～74歲，平均（58.11±5.72）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（24.11±3.15）kg/m2；病程1～8年，平均（4.66±0.72）年。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），臨床可比。

1.2 方法

兩組均給予相同的AP治療流程，包括降壓、調(diào)脂，服用鈣通道阻滯劑及β受體阻斷劑，叮囑低脂飲食等。對照組：在此基礎(chǔ)上，服用氯吡格雷（國藥準(zhǔn)字H20056410），75 mg/次，1次/d；觀察組：在對照組基礎(chǔ)上，采用STS（國藥準(zhǔn)字H31022558）60 mg溶于250 mL的5%葡萄糖溶液，稀釋后以靜脈滴注方式給藥，1次/d，期間密切關(guān)注患者體征監(jiān)測狀態(tài)，如有異常需及時調(diào)整。兩組均以28 d為1個療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者心電圖恢復(fù)正常或基本恢復(fù)正常，NYHA級別提高≥2級，心絞痛發(fā)作次數(shù)及程度顯著降低；有效：患者心電圖趨于正常，NYHA級別提高1級，心絞痛發(fā)作次數(shù)及程度降低；無效：患者心電圖仍異常，心絞痛發(fā)作次數(shù)及程度無改善。注：總有效率=×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計方法

運用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善情況的比較

與治療前相比，治療后兩組AP發(fā)作次數(shù)均顯著減少、平均持續(xù)時間均顯著縮短、平均所需硝酸甘油劑量均顯著降低（P<0.01），且觀察組以上指標(biāo)改善更顯著（P<0.01），見表1。

2.2 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)的比較

與治療前相比，治療后兩組血清NO水平顯著提高，ET及TXB2水平顯著降低（P<0.01），且觀察組改善較對照組更顯著（P<0.01），見表2。

2.3 兩組臨床療效的比較

觀察組治療后總有效率達95.56%，較對照組的80.00%明顯提高（P<0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%與對照組的2.22%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

有研究[5]指出STS可顯著促進AP患者癥狀改善，降低AP發(fā)作次數(shù)和嚴(yán)重程度，該研究顯示，與僅采用氯吡格雷的對照組相比，聯(lián)合使用STS的觀察組治療后AP發(fā)作次數(shù)、平均持續(xù)時間和平均所需硝酸甘油劑量均顯著降低，提示該聯(lián)合治療法更有利于迅速緩解AP患者的臨床癥狀，臨床效果更為顯著，且氯吡格雷與STS的協(xié)同增效機制較好。分析原因包括：①STS可促進鉀通道開放，降低炎性反應(yīng)；②STS為一種抗氧化劑，對氧自由基可起到清除作用，促進患者恢復(fù)；③STS可提高血管生成活性，促進血管細胞增殖。

相關(guān)研究[6]顯示冠心病發(fā)病機理之一為內(nèi)皮損傷，血管內(nèi)皮功能異常在冠心病AP的發(fā)病與病情發(fā)展中起重要作用。機體正常狀態(tài)下，NO與ET水平處于平衡狀態(tài)，在內(nèi)皮功能異常時，兩者分泌失調(diào)，誘發(fā)痙攣，引起血栓，導(dǎo)致AP發(fā)生。TXB2為TXA2的轉(zhuǎn)化物，心肌缺血時，血小板被激活，TXA2水平隨之明顯增加，轉(zhuǎn)化為TXB2，其可使得血管保持緊張，并促使血小板維持聚集狀態(tài)。相關(guān)學(xué)者的[7]研究指出，STS可有效抗凝，降低黏附分子水平，從而顯著增加NO含量，降低ET含量，從而改善機體內(nèi)皮功能。該研究顯示，與僅采用氯吡格雷的對照組相比，聯(lián)合使用STS的觀察組治療后血清NO水平上升更顯著，ET及TXB2水平下降更顯著，與相關(guān)學(xué)者[8]的研究報道相似。究其原因可能為：①STS可緩解血小板聚集，抑制縮血管作用，有效擴張血管，增加冠脈血流；②STS可有效減小血液黏度，調(diào)節(jié)微循環(huán)，對凝血系統(tǒng)起抑制作用。同時該研究結(jié)果顯示與對照組（80.00%）相比，觀察組治療后總有效率達95.56%，明顯更高，進一步證明該聯(lián)合療法可對AP起到有效治療作用，這與該研究患者癥狀改善、內(nèi)皮功能改善的研究結(jié)果一致。有學(xué)者通過研究報道稱，冠心病采用丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷治療后，治療總有效率為94.11%，明顯高于對照組的81.15%，這也和該次研究內(nèi)容相符。同時該研究治療期間，觀察組發(fā)生氣促、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生率為4.44%，與對照組的2.22%相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），且兩組均未出現(xiàn)肝腎功能異常，可見STS聯(lián)合氯吡格雷的治療方案是安全可靠。

綜上所述，對冠心病AP患者，采用STS聯(lián)合氯吡格雷治療，可有效降低患者發(fā)作次數(shù)及程度，療效顯著，可能與其有效提高血清NO水平，降低 ET及TXB2水平有關(guān)。但對于兩者聯(lián)合的具體作用機制及安全性，仍有待更多大樣本、多中心、大規(guī)模的長期研究加以驗證。

[參考文獻]

[1] Kohn CG， Parker MW， Limone BL， et al. Cost-effectiveness of ranolazine added to standard-of-care treatment in patients with chronic stable angina pectoris[J]. Am J Cardiol， 2014， 113（8）：1306-1311.

[2] Banon D， Filion KB， Budlovsky T， et al. The usefulness of ranolazine for the treatment of refractory chronic stable angina pectoris as determined from a systematic review of randomized controlled trials[J].Am J Cardiol， 2014，113（6）：1075-1082.

[3] 張鑫，唐其柱，馬振國，等.血清膽紅素水平與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系[J].中國循環(huán)雜志，2018，33（2）：138-142.

[4] 白艷輝，張春來，馮玉斌，等.冠心病二級預(yù)防中降脂藥物服用及血脂水平控制危險因素調(diào)查研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2018，21（8）：970-974.

[5] 王錦鵬，田永豐，徐濤，等.丹參酮ⅡA 磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病心絞痛患者血清 APN、TNF-α、hs-CRP 水平的影響[J]. 河北醫(yī)藥， 2015，37（23）：3586-3588.

[6] 田豐永， 王錦鵬，徐濤，等.丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病患者血清內(nèi)皮素1、腦鈉肽水平的影響[J]. 河北醫(yī)藥， 2015，37（22）：3382-3385.

[7] 趙皎皎，郭兵妹，劉聰聰，等.穩(wěn)定性冠心病患者對經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)獲益的預(yù)期現(xiàn)狀及其影響因素的研究[J].中華護理雜志，2017，52（2）：144-149.

[8] 張廣平.丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病血瘀證療效及對血管內(nèi)皮功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2015， 24（34）：3804-3806.

（收稿日期：2018-10-23）