抗病毒治療對高病毒載量乙型肝炎孕婦HBV母嬰傳播的阻斷作用及其安全性探討

張國虎

【摘要】 目的 探討在高病毒載量乙型肝炎孕婦中抗病毒治療對乙型肝炎病毒（HBV）母嬰傳播的阻斷作用及安全性。方法 選取36例高病毒載量乙型肝炎孕婦作為研究對象， 均采用替比夫定抗病毒治療。對比治療前后乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）定量檢測結果、肝功能指標[丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血清總膽紅素（TBIL）和直接膽紅素（DBIL）]變化， 統計母嬰傳播率并觀察不良反應。結果 治療前HBV-DNA定量檢測結果為（42.61±5.71）×105copies/ml， 治療后HBV-DNA定量檢測結果為（0.68±0.12）×105 copies/ml;治療后HBV-DNA定量檢測結果優于治療前， 差異有統計學意義（t=44.050， P=0.000<0.05）。治療前ALT、AST、TBIL和DBIL水平分別為（306.85±

38.96）U/L、（212.83±29.74）U/L、（63.71±8.75）μmol/L、（28.96±4.77）μmol/L， 治療后ALT、AST、TBIL和DBIL水平分別為（77.02±10.13）U/L、（61.22±9.07）U/L、（24.26±5.08）μmol/L、（6.59±1.52）μmol/L;治療后ALT、AST、TBIL和DBIL水平均低于治療前， 差異有統計學意義（P<0.05）。36例孕婦均順利分娩， 對新生兒進行檢測發現有2例感染HBV， HBV母嬰傳播率為5.56%（2/36）;治療期間均無腎功能損傷， 無消化道不適表現， 新生兒未發現畸形。結論 對高病毒載量乙型肝炎孕婦采用替比夫定抗病毒治療能夠有效降低病毒載量， 改善肝功能， 阻斷HBV母嬰傳播， 并且安全性高， 無明顯不良反應。

【關鍵詞】 抗病毒治療;高病毒載量;乙型肝炎;母嬰傳播;乙型肝炎病毒

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.17.050

Discussion on blocking effect and safety of antiviral therapy on mother-to-child transmission of HBV in pregnant women with high viral load of hepatitis B? ?ZHANG Guo-hu. Shandong Zaozhuang Municipal Hospital， Zaozhuang 277100， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the blocking effect and safety of antiviral therapy on mother-to-child transmission of hepatitis B virus （HBV） in pregnant women with high viral load. Methods? ?A total of 36 hepatitis B virus pregnant women with high viral load as study subjects all received tebivudine antiviral therapy. Quantitative detection results of hepatitis B virus deoxyribonucleic acid （HBV-DNA）， changes of liver function indexes [alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL） and direct bilirubin （DBIL）] were compared before and after treatment. Mother-to-child transmission rate was counted and adverse reactions were observed. Results? ?Patients had HBV-DNA quantitative test results as （42.61±5.71）×105copies/ml before treatment， and （0.68±0.12）×105copies/ml after treatment. Patients had better HBV-DNA quantitative test results after treatment than that before treatment， and the difference was statistically significant （t=44.050， P=0.000<0.05）. Patients had ALT， AST， TBIL and DBIL level respectively as （306.85±38.96） U/L， （212.83±29.74） U/L， （63.71±

8.75） μmol/L and （28.96±4.77） μmol/L before treatment， and （77.02±10.13） U/L， （61.22±9.07） U/L， （24.26±5.08） μmol/L and （6.59±1.52） μmol/L after treatment. Patients had lower ALT， AST， TBIL and DBIL level than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. All the 36 pregnant women gave birth smoothly， and 2 cases were infected with HBV， with mother-to-child transmission rate of HBV as 5.56%（2/36）. During the treatment period， there were no renal function damage， no digestive tract discomfort and no malformation in newborns. Conclusion? ?Telbivudine antiviral therapy for pregnant women with high viral load of hepatitis B can effectively reduce viral load， improve liver function， block mother-to-child transmission of HBV， with high safety and no obvious adverse reactions.

【Key words】 Antiviral therapy; High viral load; Hepatitis B; Mother-to-child transmission; Hepatitis B virus

乙型肝炎是指由于HBV感染導致的一種慢性進行性加重性肝損傷疾病， 可隨著時間的發展進展為肝硬化、肝衰竭等， 也可增加肝癌的發生風險[1]。有研究指出[2]， 在乙型肝炎孕婦中存在較高的HBV母嬰傳播風險， 尤其是高病毒載量乙型肝炎孕婦， 應當重視其抗病毒治療， 并且還要保證母嬰的安全性。替比夫定是臨床上常用的抗HBV感染藥物， 具有良好的抑制病毒復制的作用。本院對高病毒載量乙型肝炎孕婦實施替比夫定抗病毒治療取得了良好的成效， 特進行如下回顧性分析， 以期為此類患者提供一種行之有效且安全的抗病毒治療方案。具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月～2018年3月本院婦產科收治的36例高病毒載量乙型肝炎孕婦作為研究對象， 年齡21～36歲， 平均年齡（28.76±4.03）歲;乙型肝炎病程

1～16年， 平均乙型肝炎病程（5.44±4.08）年;孕周16～28周， 平均孕周（23.50±3.11）周;均為單胎妊娠且HBV-DNA定量檢測結果（1.2～86.7）×105copies/ml， 平均HBV-DNA定量檢測結果（42.61±15.71）×105copies/ml。本次研究經醫院倫理委員會審批通過。納入標準[3]：均為高病毒載量乙型肝炎孕婦， 均為自然妊娠， 均接受替比夫定抗病毒治療且遵醫囑用藥， 均有完整的臨床資料且本人均同意對其臨床資料進行回顧和分析。排除標準：合并其他類型感染性或傳染性疾病者， 伴有其他類型肝臟疾病如肝內膽汁淤積癥、肝癌等， 存在腎臟損傷者， 存在替比夫定抗病毒治療禁忌證或對該藥物已知成分存在過敏反應者， 抗病毒治療期間依從性較差者。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法 所有患者均采用替比夫定抗病毒治療。替比夫定600 mg/次， 1次/d口服， 分娩后1個月停止用藥。

1. 2. 2 HBV-DNA定量檢測方法 取患者外周血加裂解液， 孵育1h， 加入樣品稀釋液， 取DNA提取液0.02 ml， 分裝后采用美國PE-2400型擴增儀進行PCR擴增反應， 擴增條件為：50℃（2 min）、95℃（5 min）、94℃（30 s）、50℃（30 s）、72℃（30 s）、72℃（10 min）， 共進行32個循環。然后采用雜交技術進行定量檢測， 測定450 nm處波長的OD值即可。

1. 3 觀察指標 比較治療前后HBV-DNA定量檢測結果。抽取患者外周靜脈血并送至檢驗科檢測治療前后肝功能指標， 包括ALT、AST、TBIL和DBIL。統計HBV母嬰傳播率和不良反應。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 治療前后HBV-DNA定量檢測結果比較 治療前HBV-DNA定量檢測結果為（42.61±5.71）×105copies/ml， 治療后HBV-DNA定量檢測結果為（0.68±0.12）×105copies/ml;治療后HBV-DNA定量檢測結果優于治療前， 差異有統計學意義（t=44.050， P=0.000<0.05）。

2. 2 治療前后肝功能指標比較 治療前ALT、AST、TBIL和DBIL水平分別為（306.85±38.96）U/L、（212.83±29.74）U/L、

（63.71±8.75）μmol/L、（28.96±4.77）μmol/L， 治療后ALT、AST、TBIL和DBIL水平分別為（77.02±10.13）U/L、（61.22±

9.07）U/L、（24.26±5.08）μmol/L、（6.59±1.52）μmol/L;治療后ALT、AST、TBIL和DBIL水平均低于治療前， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 HBV母嬰傳播率和不良反應 36例孕婦均順利分娩， 對新生兒進行檢測發現有2例感染HBV， HBV母嬰傳播率為5.56%（2/36）;治療期間均無腎功能損傷， 無消化道不適表現， 新生兒未發現畸形。

3 討論

高病毒載量是指HBV載量≥100 000 copies/ml， 此類患者相較于低病毒載量者病情更嚴重且更容易快速惡化， 因此對高病毒載量乙型肝炎孕婦加強抗病毒治療具有其必要性和重要性[4]。但是在高病毒載量乙型肝炎孕婦實施抗病毒治療期間常出現消化道不適、腎損傷等問題， 需要加強對安全性的關注[5]。因此， 婦產科醫生應當積極探討高病毒載量乙型肝炎孕婦適合的抗病毒治療方案， 以降低HBV-DNA水平， 改善肝功能， 阻斷HBV母嬰傳播， 同時還需要保證母嬰的安全性。

本次研究可知對高病毒載量乙型肝炎孕婦采用替比夫定抗病毒治療能夠降低病毒載量， 并且還可減輕患者的肝功能損傷。此外， 本組患者中， HBV母嬰傳播率為5.56%， 未發生不良反應事件， 證實替比夫定抗病毒治療能夠有效控制高病毒載量乙型肝炎孕婦HBV母嬰傳播的風險， 且安全性值得肯定。替比夫定是臨床認可的妊娠B類藥物， 在妊娠合并慢性乙型肝炎患者中的效果已經得到肯定[6]。替比夫定屬于胸腺嘧啶核苷酸類似物， 能夠通過抑制HBV-DNA聚合酶的活性發揮抑制HBV復制和增殖的作用[7]。該藥物對人體的核酸并不會產生明顯的影響， 并且對胎兒的正常生長和發育也無明顯的不良影響。既往研究指出[8]， 在高病毒載量乙型肝炎患者中采用替比夫定抗病毒治療具有高效、能夠快速降低病毒載量、改善肝功能的作用， 且血清學轉換率高， 安全性也較為可靠， 因此在高病毒載量乙型肝炎孕婦中恩替卡韋抗病毒治療具有理想的作用。

綜上所述， 建議在高病毒載量乙型肝炎孕婦中采用替比夫定抗病毒治療， 不僅能夠降低病毒載量， 還可改善肝功能， 有效阻斷HBV母嬰傳播， 安全可靠， 值得推廣。

參考文獻

[1] 黃海燕， 王淼， 周建華. 不同孕期抗病毒治療對高HBV-DNA病毒載量孕婦母嬰傳播阻斷免疫效率的影響. 中國優生與遺傳雜志， 2016， 17（11）：72-73.

[2] 許喜喜， 王斌， 王雪飛， 等. HBsAg陽性母親妊娠中晚期服用替比夫定對嬰兒乙型肝炎疫苗無/弱應答的影響. 中華流行病學雜志， 2017， 38（2）：168-172.

[3] 曹敏愷， 胡玲卿， 趙麗. 妊娠晚期應用替比夫定阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的效果. 現代醫學， 2016， 44（3）：292-295.

[4] 邱波， 朱玲， 陳艷， 等. 妊娠期不同階段給予替比夫定阻斷乙型肝炎病毒宮內母嬰傳播的研究. 實用肝臟病雜志， 2016， 19（4）：428-431.

[5] 陳芳， 涂相林， 陳川英， 等. 慢性乙型肝炎患者妊娠全程替比夫定治療的療效及母嬰阻斷的有效性. 實用醫學雜志， 2016， 32（4）：636-639.

[6] 劉玉娟， 蔡秋娥， 王淼， 等. 抗病毒治療在阻斷高病毒載量乙肝孕婦母嬰傳播中的臨床效果. 廣東醫學， 2018， 39（16）：93-94， 97.

[7] 左麗萍. 抗病毒治療妊娠晚期乙型肝炎在阻斷病毒母嬰傳播中的效果. 中國婦幼保健， 2017（12）：2600-2602.

[8] 劉春燕， 高霞， 龐秋霞. 替比夫定阻斷慢性乙肝病毒高載量孕婦母嬰傳播的臨床研究. 延安大學學報（醫學科學版）， 2014， 12（4）：18-20.

[收稿日期：2018-11-29]