奧拉西坦治療缺血性腦卒中后認知功能障礙的療效及對患者血清NSE、Hcy和血液流變學的影響

祁秀麗 邵帥 馮程程

【摘要】 目的：探討奧拉西坦治療缺血性腦卒中后認知功能障礙的療效及對患者血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）和血液流變學的影響。方法：選取2016年3月-2018年5月本院收治的74例缺血性腦卒中后認知功能障礙患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各37例。對照組給予常規神經營養、抗凝治療，觀察組在對照組基礎上加用奧拉西坦。比較兩組療效、血清NSE、Hcy、血液流變學指標水平。結果：觀察組總有效率為89.19%，高于對照組的67.57%（P<0.05）;治療后，兩組NSE、Hcy水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：奧拉西坦治療缺血性腦卒中后認知功能障礙有良好療效，可有效改善患者臨床血清NSE、Hcy、血液流變學等臨床指標，可推廣于臨床。

【關鍵詞】 血液流變學; 同型半胱氨酸; 神經元特異性烯醇化酶; 奧拉西坦; 認知功能障礙;缺血性腦卒中

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Oxiracetam on cognitive dysfunction after ischemic stroke and its effect on serum NSE，Hcy and hemorheology.Method：A total of 74 patients with cognitive impairment after ischemic stroke admitted to our hospital from March 2016 to May 2018 were selected as the study subjects.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，37 cases in each group.The control group was given routine neurotrophic and anticoagulant therapy，while the observation group was given Oxiracetam on the basis of the control group.The curative effect，serum NSE，Hcy and hemorheological indexes between two groups were compared.Result：The total effective rate of observation group was 89.19%，which was higher than 67.57% of control group（P<0.05）.After treatment，the levels of NSE and Hcy in two groups were lower than those of before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the plasma fibrinogen，plasma specific viscosity and whole blood viscosity of two groups were lower than those of before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.

Conclusion：Oxiracetam has a good effect on cognitive impairment after ischemic stroke，it can effectively improve clinical serum NSE，Hcy，hemorheology and other clinical indicators，and can be extended to clinical practice.

【Key words】 Hemorheology; Homocysteine; Neuron-specific enolase; Oxiracetam; Cognitive dysfunction; Ischemic stroke

First-authors address：Liaoyang Central Hospital，Liaoyang 111000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.010

缺血性腦卒中在老年群體中是多發病、常見病，在臨床上，該疾病具有高復發率、高致殘率、高死亡率、高發病率，并且可有多種并發癥即“四高一多”的特征，嚴重威脅老年群體的生命健康[1-2]。不論是首發還是復發，缺血性腦卒中均可導致患者出現不同程度的認知障礙，包括中、輕度認知功能障礙、癡呆等認知損害[3-4]。所以，缺血性腦卒中后認知功能障礙的有效治療和早期識別對保障缺血性腦卒中患者的生活質量有重要意義[5-6]。奧拉西坦在臨床上可用于由多種原因造成腦損傷所引起的智能與記憶障礙、神經功能缺失的治療[7-8]。本研究應用奧拉西坦治療缺血性腦卒中后認知功能障礙患者，通過比較療效及血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）、血液流變學指標水平，探究奧拉西坦在治療缺血性腦卒中后認知功能障礙中的臨床意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2018年5月本院收治的74例缺血性腦卒中后認知功能障礙患者作為研究對象。納入標準：符合中華醫學會全國腦血管病學術會議最新修訂的診斷標準，并經MRI或頭顱CT確診為缺血性腦卒中者[9];自愿配合隨訪研究;簡易精神狀態檢查量表（MMSE）不超過27分者[10]。排除標準：同時患有奧拉西坦禁忌證的患者;缺血性腦卒中后假性癡呆者;嚴重肝腎功能不全患者;缺血性腦卒中后有意識障礙、失音障礙者。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各37例。研究對象均簽署知情同意書，本研究已通過醫學倫理委員會審查準許進行。

1.2 治療方法 對照組給予常規神經營養、抗凝治療。觀察組在對照組基礎上口服奧拉西坦膠囊（生產廠家：石藥集團歐意藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20031033）0.8 g/次，3次/d，持續給藥2個月。兩組中有基礎疾病的患者應給予對癥治療。

1.3 觀察指標 治療前后各取兩組外周靜脈血5 mL，以轉速2 500 r/min、半徑15 cm，離心10 min并分離血漿，置于-20℃冰箱保存待測。（1）血清Hcy水平利用日本日立7600自動生化分析儀測定，試劑產自北京九強生物技術股份有限公司;血清NSE水平采用酶聯免疫法進行測定，試劑盒產自上海江萊生物科技有限公司。（2）血漿黏度、全血黏度采用血液黏度計進行測定，并應用凝固法測定患者血漿纖維蛋白原水平。

1.4 療效判定標準 采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評定認知障礙療效，MMSE分值區間在0～30分，0～18、19～23、24～27分分別為重、中、輕度認知障礙，大于27分為正常，MMSE分值越高，患者認知障礙程度越低，其中分數增加率=（治療后MMSE分值-治療前MMSE分值）/治療前MMSE分值×100%。增分率<12%為無效，增分率12%～19%為有效，增分率≥20%為顯效。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學處理 使用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男21例（56.76%）、女16例（43.24%）;平均體重（63.21±2.49）kg;平均年齡（61.31±3.71）歲;病史：高血壓26例、高脂血癥19例、糖尿病16例。觀察組男22例（59.46%）、女15例（40.54%）;平均體重（62.98±2.39）kg;平均年齡（62.34±3.69）歲;病史：高血壓25例、糖尿病18例、高脂血癥21例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為89.19%，高于對照組的67.57%，差異有統計學意義（字2=5.103，P<0.05），見表1。

2.3 兩組血清NSE、Hcy比較 治療前，兩組NSE、Hcy水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組NSE、Hcy水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組血液流變學指標比較 治療前，兩組各項血液流變學指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

缺血性腦卒中作為一種常見的神經系統疾病，在中老年群體中發病率居高不下。缺血的影響范圍不盡相同，據此腦缺血被分為彌漫性腦缺血和局限性腦缺血。前者的病因主要有腦動脈痙攣、顱外頸內動脈或閉塞、血栓形成或狹窄等;后者的常見病因有低血糖、貧血、低血壓、心搏驟停等[11-12]。缺血性腦卒中不僅會導致臨床上各種神經定位體征和癥狀，而且還會造成患者出現視覺空間障礙、記憶功能障礙、失語、失認、失音等認知功能障礙，嚴重的患者有癡呆的危險[13-14]。和偏癱等癥狀一樣，認知障礙的發生對缺血性腦卒中患者的預后都產生了嚴重的不良影響[15-16]。據文獻[17-18]報道，50%以上的缺血性腦卒中患者發病后即便接受治療仍會伴有認知功能障礙的發生，認知功能障礙嚴重影響患者生活質量，因此臨床應關注缺血性腦卒中后認知功能障礙的治療。奧拉西坦臨床上用于由于各種原因腦損傷引起的智能障礙、記憶與神經功能缺失的治療，其藥理機制為促進腦中磷酰乙醇胺和磷酰膽堿的生物合成，對神經細胞膜機能和結構都具有穩定作用，并且合適的脂水分配系數令奧拉西坦可透過血腦屏障，可以有效分布在中樞神經系統內，從而起效[19]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率為89.19%，高于對照組的67.57%（P<0.05）;治療后，兩組NSE、Hcy水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，兩組血漿纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結果提示，在神經營養等常規治療基礎上加用奧拉西坦的觀察組，比只應用常規治療的對照組，對缺血性腦卒中后認知功能障礙患者的療效更為良好，并且血液流變學指標的改善更為顯著。NSE是一種神經內分泌細胞高組織特異性的蛋白酶、Hcy為腦血管疾病一個重要危險因素，血清NSE、Hcy水平的升高與缺血性腦卒中后認知功能障礙疾病進展息息相關，血液流變學也是缺血性腦卒中的重要相關指標[20]。應用奧拉西坦的觀察組在NSE、Hcy、血液流變學等指標中均獲得了比對照組更顯著的改善，表明奧拉西坦對缺血性腦卒中后認知功能障礙具有積極作用。

綜上所述，奧拉西坦對缺血性腦卒中后認知功能障礙的療效良好，可有效改善患者臨床血清NSE、Hcy、血液流變學等臨床指標，但需要更大樣本的研究以充分證明。

參考文獻

[1]劉艷陽，劉佩軍，雷德寶，等.奧拉西坦治療腦梗死患者認知功能障礙的療效觀察[J].卒中與神經疾病，2016，23（3）：204-206.

[2]吉智，范秀博，何媛.丁苯酞聯合奧拉西坦對腦梗死后認知障礙患者神經功能、認知功能及生活質量的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（5）：43-46.

[3]齊琳.奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑對腦梗死后輕中度認知功能障礙患者智力水平及生活質量的影響[J].陜西醫學雜志，2016，45（6）：742-743，748.

[4]宋昌鵬，王成凱.吡拉西坦與奧拉西坦對老年腦出血后認知功能障礙的療效比較[J].藥物評價研究，2017，14（2）：229-232.

[5]張薇，張臨洪，張媚，等.奧拉西坦治療血管性認知功能障礙的效果及安全性評價[J].中國醫藥，2016，11（5）：675-679.

[6]王東枝.丁苯酞聯合奧拉西坦治療輕度血管性認知功能障礙的有效性和安全性[J].中國醫藥導報，2016，13（29）：52-55.

[7]邵培寧，秦榮榮，尹彩霞，等.奧拉西坦治療急性腦梗死認知功能的療效[J].江蘇醫藥，2016，42（19）：2174-2175.

[8]龔雪琴，楊超，畢娟，等.奧拉西坦改善腦梗死患者認知功能障礙的療效觀察[J].神經損傷與功能重建，2017，12（1）：32-33.

[9]饒瑜.奧拉西坦治療老年腦梗死后認知功能障礙的臨床研究[J].川北醫學院學報，2016，31（5）：678-680.

[10]胡春偉，張慧萍，王聰，等.奧拉西坦治療腦卒中后認知功能障礙療效與不良反應觀察[J].國際精神病學雜志，2017，44（3）：487-489.

[11]何增義，周媛，薛銳靈，等.奧拉西坦聯合康復訓練對腦卒中患者運動功能與認知功能的影響[J].醫學綜述，2016，22（7）：1404-1407.

[12]蔡雪峰，隋世華，蘇學勇.奧拉西坦治療急性缺血性腦卒中恢復期患者認知功能障礙療效觀察[J].海南醫學，2017，28（15）：2520-2521.

[13]甄寧，朱艷霞，王雪笠.前列地爾聯合奧拉西坦膠囊治療老年認知功能障礙療效及對hs-CRP、Hcy水平的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（21）：2756-2759.

[14]劉倩，付本升，鐘毓賢，等.奧拉西坦聯合腦蛋白水解物治療腦卒中后認知功能障礙的臨床療效及對血清Hcy、hs-CRP水平的影響[J].廣西醫科大學學報，2017，34（12）：1748-1751.

[15]方興，聶莎，江穎，等.奧拉西坦治療卒中后認知功能障礙的Meta分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（10）：1165-1169.

[16]張志全，田欣，楊新國，等.耳穴貼敷聯合奧拉西坦治療腦卒中后認知功能障礙144例分析[J].山西醫藥雜志，2016，45（12）：1438-1440.

[17]付建忠，王鋒，周華.尼莫地平聯合奧拉西坦治療腦梗死后認知障礙的療效觀察及對認知功能的影響[J].川北醫學院學報，2017，32（6）：880-882.

[18]楊雷，劉鶯，付永旺，等.奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑對腦梗死后輕中度認知功能障礙病人智力水平及生活質量的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14（22）：2695-2697.

[19]王真，畢學超，崔會娟，等.養血清腦顆粒聯合奧拉西坦對VCI患者認知功能的影響[J].西南國防醫藥，2016，26（10）：1096-1098.

[20]范魯丹.奧拉西坦聯合養血清腦顆粒治療腦梗死急性期血管性認知功能障礙療效觀察[J].遼寧中醫藥大學學報，2016，18（12）：211-213.

（收稿日期：2019-01-22） （本文編輯：董悅）