外周血內D-二聚體水平在子癇前期患者中的臨床意義

薛麗麗 董金華

[摘要] 目的 探討外周血內D-二聚體水平在子癇前期患者中的臨床意義。 方法 選取2017年1月～2018年2月在我院分娩的孕婦90例，根據孕婦是否合并子癇前期以及子癇前期分為對照組（30例）、輕度子癇前期組（30例）和重度子癇前期組（30例），其中對照組為健康孕婦，比較各組患者的纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）和D-二聚體（D-dimer，D-D）的水平，通過應用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析D-二聚體對子癇前期的預測截斷值，并分析D-二聚體對新生兒預后不良發生率的影響。 結果 與對照組相比，輕度和重度PE組患者的FIB和D-二聚體的水平顯著升高（P<0.05）;與輕度PE組患者相比，重度PE組患者的FIB和D-二聚體的水平顯著升高，差異具有統計學意義（P<0.05）;ROC曲線結果顯示：當D-二聚體≥0.681 mg/L時，診斷子癇前期的靈敏度為95.7%，特異性為70.8%，曲線下面積為0.892，95%CI為0.724～1.000;與低D-二聚體組相比，高D-二聚體組患者新生兒不良預后的總發生率顯著升高，差異具有統計學意義（P<0.05）。 結論 外周血內D-二聚體水平在子癇前期患者具有積極的臨床意義，臨床孕婦應給予密切監護。

[關鍵詞] D-二聚體;子癇前期;臨床意義;孕婦

[中圖分類號] R741.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）16-0014-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of D-dimer levels in peripheral blood in patients with preeclampsia. Methods A total of 90 pregnant women who were delivered in our hospital from January 2017 to February 2018 were enrolled. According to whether the pregnant women were complicated with pre-eclampsia and the different pre-eclampsia staging， they were divided into the control group （30 cases） and the mild pre-eclampsia group （30 cases）， and severe preeclampsia group（30 cases）， in which the control group was healthy pregnant women. The levels of fibrinogen （FIB） and D-dimer （DD） in each group were compared. The receiver operating characteristic curve （ROC） was used to analyze the predictive cutoff of D-dimer in preeclampsia and to analyze the effect of D-dimer on the incidence of poor neonatal prognosis. Results The levels of FIB and D-dimer were significantly higher in the mild and severe PE group than those of the control group （P<0.05）.The levels of FIB and D-dimer in the severe PE group were significantly increased compared with those of the mild PE group， and the difference was significant（P<0.05）. The results of ROC curve showed that the sensitivity and specificity of diagnosing preeclampsia was 95.7% and 70.8% ， when D-dimer was ≥0.681 mg/L. The area under the curve was 0.892， and 95%CI was 0.724-1.000. The total incidence of poor neonatal prognosis in the high D-dimer group was significantly increased compared with that of the low D-dimer group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The level of D-dimer in peripheral blood has positive clinical significance in patients with preeclampsia， and clinical pregnant women should be closely monitored.

[Key words] D-dimer; Preeclampsia; Clinical significance; Pregnant women

子癇前期（preeclampsia，PE）是一種女性妊娠期間的特發疾病，嚴重影響母體及胎兒的健康，可導致胎盤早剝、早產、死胎等嚴重不良預后[1-2]。多項研究表明，子癇前期孕婦的血管內皮細胞受到損傷，并伴隨一定程度的凝血功能亢進，提示機體處于病理性的高凝狀態[3-5]。D-二聚體是機體交聯纖維蛋白降解后產生的產物之一，既往研究發現[6-7]，D-二聚體的水平與子癇前期患者的發生密切相關。基于此，本研究考察外周血內D-二聚體水平對子癇前期患者的臨床診斷意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年2月在我院分娩的孕婦90例進行前瞻性研究，年齡20～35歲，納入標準：①單胎妊娠;②妊娠糖尿病患者;③經醫院倫理委員會審批通過;④患者及家屬知情并同意。排除標準：①嚴重肝腎不全患者;②胎兒畸形患者;③血液系統疾病患者;④嚴重感染患者;⑤經產婦。輕度子癇前期的診斷標準：妊娠20周開始出現舒張壓≥90 mmHg，收縮壓≥140 mmHg，或隨機尿蛋白呈陽性，或尿蛋白≥0.3 g/24 h;重度子癇前期的診斷標準：孕婦出現持續性的尿蛋白和血壓升高，同時伴有胎兒及母體的各種并發癥。本研究根據孕婦是否合并子癇前期以及子癇前期分為對照組（30例）、輕度子癇前期組（30例）和重度子癇前期組（30例），其中對照組為健康孕婦，輕度子癇前期組為輕度子癇前期患者，重度子癇前期組為重度子癇前期患者。

1.2 研究方法

清晨抽取患者的肘靜脈血液7 mL，分別加入含肝素抗凝和未抗凝的離心管中，3000 r離心10 min，-20℃保存待測。

1.3 觀察指標

（1）纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）和D-二聚體（D-dimer，D-D），采用膠乳增強免疫比濁法測定D-二聚體的水平，采用常規方法測定纖維蛋白原的水平，試劑盒均購于南京建成生物工程研究所;（2）采用ROC曲線分析D-dimer對妊娠女性子癇前期的預測價值，并以此結果的截斷值為基準，分析D-dimer水平對新生兒不良預后的發生率的影響。新生兒不良預后主要包括：胎兒生長受限、早產兒和新生兒窒息。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件對所有的數據進行統計學處理，計量資料呈正態分布的定量數據以均數±標準差（x±s）的形式表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]的形式表示，應用χ2檢驗，通過應用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic-curve，ROC）分析D-二聚體對子癇前期的預測截斷值，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般臨床資料比較

三組在年齡及孕周方面相比，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 三組血漿FIB和D-二聚體水平比較

與對照組相比，輕度和重度PE組患者的FIB和D-二聚體的水平顯著升高（P<0.05）;與輕度PE組患者相比，重度PE組患者的FIB和D-二聚體的水平顯著升高，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 外周血內D-二聚體水平對子癇前期患者的預測價值

ROC曲線結果顯示：當D-二聚體≥0.681 mg/L時，診斷子癇前期的靈敏度為95.7%，特異性為70.8%，曲線下面積為0.892，95%CI為0.724～1.000。見圖1。

2.4 兩組新生兒不良預后發生率的比較

以ROC的截斷值為基準，分為低D-二聚體組（n=30），高D-二聚體組（n=60）。與低D-二聚體組相比，高D-二聚體組患者新生兒不良預后的總發生率顯著升高，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

臨床上妊娠期高血壓疾病（hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP）主要可分為妊娠期高血壓、慢性高血壓并發子癇前期、子癇前期（輕度與重度）、妊娠合并慢性高血壓。其中子癇前期的發病率最高，全球妊娠女性中約有2%～5%存在子癇前期，多發生于妊娠20周后，可導致產婦出現凝血功能障礙、胎盤早剝、肺水腫、心力衰竭、腦水腫及腦出血等嚴重并發癥[8-10]，對于子癇前期患者，目前臨床尚無明確的治療方法，因而實現對子癇前期的早期預測對于早期防治及降低母嬰不良預后的發生率具有積極的意義。子癇前期的病因及發病機制至今尚未明確，目前認為[11-13]，病因主要涉及以下學說，如胰島素抵抗、營養缺乏、血管內皮細胞損傷、子宮螺旋小動脈重塑不足、遺傳因素及炎癥免疫過度激活等。

子癇前期的病理生理過程主要涉及兩個階段[14-15]，第一階段主要表現為胎盤異常，研究發現胎盤滋養細胞的侵襲性降低可導致孕婦子宮內膜的浸潤程度下降，導致子宮螺旋動脈出現重塑障礙，最終引發胎盤的缺血、缺氧;第二階段表現為孕婦全身性的血管內皮細胞損傷，繼而導致出現高血壓、水腫甚至是蛋白尿等臨床嚴重病變。正常生理狀態下，機體的血液循環中血小板處于靜息狀態，而一旦血管破壞，血管內皮細胞損傷導致膠原纖維暴露，進而引起血小板粘附、聚集，內源性凝血系統的啟動因子被激活成為FXIIa，而促使激肽釋放酶原被激活成為激肽釋放酶，最終導致纖維蛋白溶解，產生D-二聚體，即為繼發性纖溶機制[16-17]。研究發現凝血系統的變化是子癇前期發病的重要環節之一[18-19]，子癇前期孕婦的胎盤缺氧、缺血，長期處于炎性反應狀態，導致機體的毛細血管內皮細胞損傷，繼而引發微血栓形成，血液處于纖溶亢進或高凝狀態，D-二聚體為交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下降解產生的特異性產物，能夠反映出機體的凝血狀態，但僅見于血栓形成導致的繼發性纖溶過程[20]，本研究通過比較健康妊娠女性與輕重度子癇前期患者的凝血狀態，結果發現，與對照組相比，輕度和重度PE組患者的FIB和D-二聚體的水平顯著升高（P<0.05）;且隨著子癇前期疾病的加重，D-二聚體持續升高，通過應用ROC曲線發現當D-二聚體≥0.681 mg/L時，診斷子癇前期的靈敏度為95.7%，特異性為70.8%，曲線下面積為0.892，95%CI為0.724～1.000，提示D-二聚體對子癇前期孕婦具有一定的診斷意義。以ROC的截斷值為基準，分為低D-二聚體組和高D-二聚體，結果發現，與低D-二聚體組相比，高D-二聚體組患者新生兒不良預后的總發生率顯著升高，差異具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，外周血內D-二聚體水平在子癇前期患者具有積極的臨床意義，臨床孕婦應給予密切監護。

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（收稿日期：2018-09-10）