拉米夫定在肝硬化患者中的應用效果及對內毒素、腸黏膜屏障的影響觀察

紀昌恒

【摘要】 目的：觀察拉米夫定在肝硬化患者中的應用效果及對內毒素、腸黏膜屏障的影響程度。方法：選取2015年10月-2017年12月本院診治的150例肝硬化患者為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，各75例。對照組進行常規肝硬化治療，觀察組在對照組的基礎上加用拉米夫定。比較兩組治療前后的HBV DNA、肝功能指標及內毒素、腸黏膜屏障指標。結果：治療前兩組的HBV DNA、肝功能指標及內毒素、腸黏膜屏障指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后3個月及6個月觀察組的HBV DNA水平及陽性率均低于對照組，肝功能指標及內毒素、腸黏膜屏障指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：拉米夫定在肝硬化患者中的應用效果較好，且對內毒素、腸黏膜屏障的影響更為積極，因此在肝硬化患者中具有較高的應用價值。

【關鍵詞】 拉米夫定; 肝硬化; 應用效果; 內毒素; 腸黏膜屏障

【Abstract】 Objective：To observe the application effect of Lamivudine in the patients with cirrhosis and influence degree for the endotoxin and intestinal mucosal barrier.Method：150 patients with cirrhosis in our hospital from October 2015 to December 2017 were selected for the research，and they were randomly divided into control group and observation group，75 cases in each group.The control group was treated with routine treatment of cirrhosis，the observation group was treated with Lamivudine on the basis of the control group.The HBV DNA，liver function indexes，endotoxin and intestinal mucosal barrier indexes of two groups before and after the treatment were compared.Result：The HBV DNA，liver function indexes，endotoxin and intestinal mucosal barrier indexes of two groups before the treatment were compared，there were no statistical significances（P>0.05）.The HBV DNA and positive rates of observation group at the third and sixth month after the treatment were all lower than those of control group，the liver function indexes，endotoxin and intestinal mucosal barrier indexes were all lower than those of control group（P<0.05）.Conclusion：The application effect of Lamivudine in the patients with cirrhosis is better，the influence for the endotoxin and intestinal mucosal barrier is active，so its application value in the patients with cirrhosis is higher.

【Key words】 Lamivudine; Cirrhosis; Application effect; Endotoxin; Intestinal mucosal barrier

First-authors address：The Fifth Hospital of Huangshi City，Huangshi 435005，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.010

肝硬化是臨床就診率較高的一類疾病，患者的相關治療研究顯示，本類患者除表現肝功能受到影響等情況外，內毒素及腸黏膜屏障等方面的異常也表現明顯，因此對肝硬化患者進行治療的過程中，內毒素與腸黏膜屏障的改善是治療的重點之一[1]。臨床中以拉米夫定治療肝硬化的研究較多，但是對于本病的細致影響，包括對上述內毒素及腸黏膜屏障方面的影響研究不足[2-3]。本研究就拉米夫定在肝硬化患者中的應用效果及對內毒素、腸黏膜屏障的影響程度進行觀察，以了解拉米夫定在肝硬化患者中的綜合應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月-2017年12月本院診治的150例肝硬化患者為研究對象，將其隨機分為對照組和觀察組，各75例。納入標準：年齡20～65歲;符合肝硬化診斷標準者。排除標準：合并其他消化系統疾病者;精神病史者;有惡性腫瘤者;在哺乳期及妊娠期者。患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書，該研究經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 （1）治療方法。對照組進行常規肝硬化治療，主要為給予免疫調節與肝功能改善方面的治療。觀察組則在對照組的基礎上加用拉米夫定（生產廠家：湖南千金湘江藥業股份有限公司，批號：國藥準字H20103481，規格：0.1 g×14片），即在對照組上述治療干預的基礎上以拉米夫定100 mg口服，1次/d，6個月為1個療程。兩組患者均連續治療6個月。（2）檢測方法。分別于治療前及治療后3、6個月采集兩組的空腹靜脈血進行檢測，其中HBV DNA采用HBV DNA熒光定量PCR檢測試劑盒（染料法）進行檢測，肝功能指標（ALT、TBiL及AST）、內毒素及腸黏膜屏障指標（DAO及D-LAC）分別以酶聯免疫法試劑盒進行定量檢測。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后的HBV DNA、肝功能指標（ALT、TBiL及AST）及內毒素、腸黏膜屏障指標（DAO及D-LAC），其中HBV DNA>1 000 copies/mL為陽性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男42例，女33例，年齡30～65歲，平均（44.2±6.7）歲，病程為15.5～115.0個月，平均（55.3±6.9）個月，肝功能分級：A級者10例，B級者26例，C級者39例。觀察組男43例，女32例，年齡30～64歲，平均（44.5±7.0）歲，病程為13.5～117.0個月，平均（55.5±7.1）個月，肝功能分級：A級者9例，B級者26例，C級者40例。兩組肝硬化患者的男女占比、年齡、病程與肝功能分級等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后的HBV DNA表達比較 治療前兩組HBV DNA表達水平及陽性率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后3、6個月觀察組HBV DNA表達水平及陽性率均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前兩組肝功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后3、6個月觀察組肝功能指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后內毒素、腸黏膜屏障指標比較 治療前兩組內毒素、腸黏膜屏障指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后3、6個月觀察組內毒素、腸黏膜屏障指標均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

肝硬化是臨床常見的一類肝臟彌漫性肝損害，對患者的肝臟造成極大危害。臨床中與肝硬化相關的文獻[4-6]顯示，本病患者不僅表現出肝臟方面的異常表現，機體其他多方面也受疾病影響，表現出不同程度的變化波動，其中內毒素與腸黏膜屏障受損的情況是本類患者中表現較為突出的異常情況[7-8]。肝硬化時患者的蛋白合成狀態與功能受損，進而導致蛋白的吸收欠佳，出現白蛋白漏入腹腔的情況，腸上皮再生的蛋白需求即表現出供給不足的情況，表現出腸黏膜上皮屏障的異常，而隨著肝硬化的控制與改善，此類情況也可隨之變化[9-11]。DAO與D-LAC作為腸黏膜屏障受損的有效反應指標，其在本類患者中呈現高表達的狀態，因此對肝硬化患者進行上述方面改善的需求較高[12-13]。另外，內毒素則可直接反映肝臟的內毒素清除能力，進而反映肝臟的狀態，因此在肝硬化患者中內毒素呈現高表達狀態，也是亟待控制的重要方面[14-15]。

本研究就拉米夫定在肝硬化患者中的應用效果及對內毒素、腸黏膜屏障的影響程度進行觀察的結果顯示，拉米夫定治療的患者，其治療后3個月及6個月的HBV DNA水平及陽性率均低于未應用拉米夫定的患者（P<0.05），肝功能指標及內毒素、腸黏膜屏障指標也均低于未應用拉米夫定的患者（P<0.05），說明拉米夫定在本類患者中的應用價值較高。這與拉米夫定的有效抗病毒作用有關，其對于HBV DNA的復制具有積極的控制作用，因此肝臟的炎癥與功能狀態均有效改善，最終實現了有效的臨床治療效果[16-17]。在此過程中，與肝臟狀態相關的內毒素清除能力及腸黏膜屏障受損情況也隨之改善，因此臨床應用效果得以保證[18-20]。

綜上所述，拉米夫定在肝硬化患者中的應用效果較好，且對內毒素、腸黏膜屏障的影響更為積極，因此在肝硬化患者中具有較高的應用價值。

參考文獻

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