NFKBl基因多態性與冠心病患者早期篩查相關性的研究

胡曉佳

【摘要】目的：分析NFKBl基因多態性與冠心病相關性，為冠心病的篩查提供依據。方法：2018年1月～12月，進行冠心病篩查對象484例，診斷為冠心病對象納入冠心病組，無冠心病對象納入對照組，收集資料，檢測NFKBl基因rs28362491位點基因分析，進行因素分析。結果：診斷出冠心病177例、無冠心病307例。冠心病組的基因分型、等位基因模型差異無統計學意義（P<0.05），冠心病組DD出現率高于對照組，冠心病組BMI水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，肝腎功能不良、脂代謝紊亂、Hp陽性、基因分型DD成為獨立影響因素，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：NFKBl基因多態性與冠心病有關，DD是致病基因，且起到獨立作用，可以作為冠心病篩查的風險指標。

【關鍵詞】冠心病;篩查;流行病學;危險因素;NFKBl基因多態性

從歐美國家冠心病流行病學特征來看，中國冠心病仍然有較大的增長空間。目前公認的冠心病危險因素包括年齡、吸煙、高血壓、糖尿病等。近年來，基因多態性分析開始應用于慢性疾病的篩查。本文嘗試分析2018年1月～12月，進行冠心病篩查對象484例，進行因素調查，分析NFKBl基因多態性與冠心病相關性，分析基因多態性是否起到獨立作用。

1資料及方法

1.1一般資料

2017年1月～2018年12月，進行冠心病篩查對象進行篩查。納入標準：①漢族;②進行超聲檢查，懷疑存在節段性室壁運動異常，或心電圖檢查存在心肌缺血ST段抬高表現;②進行了冠脈造影、冠脈CT成像診斷確診;⑧否認冠心病病史;④臨床資料。排除標準：①明確其他類型的心臟病史，如肺心病、風心病;②拒絕參與研究。共484例完成研究，其中男310例、女174例，年齡（57.4±6.7）歲。

1.2方法

常規PCR法檢測DNAA，NFKBl基因片段上游引物5-TGGGCACAAGTCGTTTATGAT-3，下游引物5-CTGGAGCCGGTAGGGAAG-3，基因分型鑒定rs28362491位點分型，DD、ID、II型。進行血液生化檢查、體格檢查、聽診，診斷血脂代謝紊亂等疾病。詳細問詢病史，吸煙、飲酒情況，合并癥病史，如反復性口腔潰瘍、糖尿病、高血壓、慢性呼吸系統疾病，進行幽門螺旋桿菌檢測。將冠心病患者納入到冠心病組，無冠心病對象納入對照組，進行因素分析。

1.3統計學處理

SPSS20.0軟件進行統計學處理，年齡等計量資料，服從正態分布采用（x±s）表示，比較采用t檢驗，原值賦值，性別等計數資料采用%表示，作為自變量，采用“是=2、否=1”賦值，rs28362491位點分型，DD、ID、II型分半按照1、2、3賦值，兩組組間對比采用X²檢驗，以是否診斷出冠心病作為因變量，采用“是=2、否=1”賦值，多因素分析采用Logisic回歸分析，以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1rs28362491位點分型

484例對象，其中診斷出冠心病177例、無冠心病307例。冠心病組的基因分型、等位基因模型差異無統計學意義（P<0.05），冠心病組DD出現率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2因素分析

冠心病組年齡（60.48±9.45）歲與對照組（59.60±10.27）歲差異無統計學意義（P>0.05），觀察BMI水平（24.98±2.47g/M²高于對照組（24.31±2.66）g/m²，差異有統計學意義（P<0.05）。冠心病組肝腎功能不良、口腔健康問題、脂代謝紊亂、糖尿病、Hp陽性率高于對照足，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。多因素Logistic回歸分析顯示，肝腎功能不良[OR=1.164，95%CI（1.120～1.198）]、脂代謝紊亂[oR=1.537，95%CI（1.405～1.576）]、Hp陽性[OR=1.284，95%CI（1.210～1.363）]、基因分型DD[OR=1.946，95%CI（1.780～2.215）]成為獨立影響因素，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

有關于冠心病的危險因素分析研究并不少見，大多數研究都是基于流行病學、問卷調查研究，大量研究顯示年齡、吸煙、飲酒、糖尿病等合并癥都是冠心病的危險因素。本次研究顯示，年齡未得出危險因素（P>0.05），這可能與進行冠心病篩查的對象主要為50～70歲人群，篩選范圍明顯縮小以及其他干擾因素對冠心病影響較顯著有關。冠心病組BMI水平高于對照組（P<0.05），體質量相對更高的對象，更容易出現代謝紊亂，糖尿病等相關疾病發生風險較高。未得出吸煙、飲酒、營養不良與冠心病有關的結論，這可能與人口結構、生活飲食習慣的快速變化有關。

研究顯示肝腎功能不良、脂代謝紊亂、Hp陽性、基因分型DD成為冠心病的獨立影響因素（P<0.05），與其他文獻報道的結果相近。Hp對冠心病的影響較大，可能與Hp導致的微炎癥、細胞損傷加重，加速冠脈硬化有關。DD基因是冠心病獨立危險因素，一項meta分析顯示，攜帶D等位基因冠心病易感性增加[OR=1.28，95%CI（1.22～1.35）]，DD+ID基因型人群冠心病風險更高[OR=1.26，95%CI（1.15～1.38）]，本文未得出類似的結論，這可能與納入例數不足有。從國外的研究來看，大樣本數數量需要在500例以上，小樣本容易得出差異不顯著的結論。本次研究顯示，DD成為冠心病的致病基因類型[OR=1.946，95%CI（1.780～2.215）]。

3小結

NFKBl基因多態性與冠心病有關，DD是致病基因，且起到獨立作用，可以作為冠心病篩查的風險指標。