同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應蛋白聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用

韓金良

[摘要] 目的 探討同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應蛋白聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用。 方法 選擇2018年1月～2019年1月我院住院治療的2型糖尿病患者97例作為研究對象，根據24 h尿清蛋白排泄量分為三組：單純糖尿病組30例、早期糖尿病腎病組32例、臨床糖尿病腎病組35例。另選擇同期健康體檢者40例作為對照組，比較各組同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應蛋白水平。 結果 早期糖尿病腎病組患者血清同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應蛋白與對照組比較差異有顯著性，顯著高于健康對照組和正常對照組，但明顯低于臨床糖尿病腎病組（P<0.01）。32例早期糖尿病腎病患者中胱抑素C陽性16例，陽性率為50.0%，hs-CRP 陽性17例，陽性率為53.1%，Hcy陽性15例，陽性率為46.9%，三項指標聯合檢測陽性率25例，陽性率為78.1%，三項指標聯合檢測的陽性率分別顯著高于其他指標單獨檢測的陽性率，差異具有顯著性（P<0.05）。 結論 同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應蛋白聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用效果確切，有利于病情嚴重程度的判斷。

[關鍵詞] 糖尿病腎病;同型半胱氨酸;血清胱抑素C;超敏C反應蛋白

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）19-0132-03

[Abstract] Objective To investigate the application of homocysteine， serum cystatin C and high-sensitivity C-reactive protein in the early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods 97 patients with type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as study subjects. According to the volume of 24 h urinary albumin excretion， the patients were divided into three groups： 30 patients in the simple diabetes group， 32 patients in the early diabetic nephropathy group， and 35 patients in the clinical diabetic nephropathy group. Another 40 healthy people during the same period were selected as the control group. The levels of homocysteine， serum cystatin C， and high-sensitivity C-reactive protein were compared between the groups. Results Serum homocysteine， serum cystatin C， and high-sensitivity C-reactive protein in the early diabetic nephropathy group were significantly different from those in the control group， which was significantly higher than that in the healthy control group and the normal control group. However，they were significantly lower than those in the clinical diabetic nephropathy group（P<0.01）. Among the 32 patients with early diabetic nephropathy， 16 cases were positive for cystatin C，and the positive rate was 50.0%. 17 cases were positive for hs-CRP， and the positive rate was 53.1%.15 cases were positive for Hcy， and the positive rate was 46.9%. 25 cases were positive for combined detection of the three indicators， and the positive rate was 78.1%.The positive rate of the combined detection of the three indicators was significantly higher than that of the other indicators， and the differences were significant（P<0.05）. Conclusion The combined detection of homocysteine，serum cystatin C and high-sensitivity C-reactive protein in the early diagnosis of diabetic nephropathy is effective， which is conducive to the judgment of the severity of the disease.

[Key words] Diabetic nephropathy; Homocysteine; Serum cystatin C; High-sensitivity C-reactive protein

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）發病相對隱匿，早期階段即可發生腎臟的病理學改變，對糖尿病腎病應及早進行診斷[1]。同型半胱氨酸（Homocystine，Hcy）是蛋白質代謝的中間產物，通過腎臟排出[2]。有研究證明，胱抑素C（cystatin C，Cys C）能反映2型糖尿病患者的不同腎損傷程度[3]。C反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）是炎癥急性時相蛋白中最敏感的指標，被證明是早期腎損傷的敏感標志物[4]。本研究旨在探討同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月～2019年1月我院住院治療的2型糖尿病患者97例作為研究對象，其中男50例，女47例。年齡48～66歲，平均（55.2±11.6）歲。將所有研究對象根據24 h尿清蛋白排泄量分為三組：單純糖尿病組（UAE<30 mg/24 h）30例、早期糖尿病腎病組32例（UAE 30～300 mg/24 h），臨床糖尿病腎病組（UAE>300 mg/24 h）35例。另選擇同期健康體檢者40例作為對照組，各組的性別、年齡等基線資料對比分析顯示，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

所有受試者晨取空腹靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min后分離血清。應用全自動生化分析儀進行檢測，同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的檢測采用免疫比濁法。Hcy采用循環酶法檢測。胱抑素C>1.05 mg/L，hs-CRP>10 mg/L，Hcy>15 μmol/L均為陽性[5]。

1.3 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行分析和處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗或方差分析，P<0.05代表差異存在顯著性。

2 結果

2.1 各組同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應蛋白檢測水平比較

早期糖尿病腎病組患者血清同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應蛋白與對照組比較，差異具有統計學意義（P<0.01），顯著高于健康對照組，但明顯低于臨床糖尿病腎病組（P<0.01）。見表1。

2.2 聯合檢測的價值

32例早期糖尿病腎病患者中胱抑素C陽性16例，陽性率為50.0%，hs-CRP陽性17例，陽性率為53.1%，Hcy陽性15例，陽性率為46.9%，三項指標聯合檢測陽性率25例，陽性率為78.1%，三項指標聯合檢測的陽性率分別顯著高于其他指標單獨檢測的陽性率，差異具有顯著性（P<0.05）。

3 討論

糖尿病腎病的發生可能與腎血液動力學異常等因素密切相關[6]。長期高血糖導致糖化終產物生成增多，引起細胞外基質過多，在腎臟使腎小球合成Ⅳ型膠原，內皮、系膜和平滑肌細胞增殖[7]。早期發現糖尿病腎損害對DN的治療具有積極意義。目前，臨床上多應用內生肌酐清除率（Ccr）、血清肌酐（Scr）、血清尿素（Urea）、24 h尿微量白蛋白（UMA）對腎功能損害進行評價[8]。但Ccr測定需要使用外源性標志物，操作復雜。Scr和Urea受年齡、性別、肌肉活動等因素影響，準確率欠佳[9]。因此，Scr和Urea不適用于DN的早期診斷。

Hcy是蛋氨酸代謝過程中產生的一種含硫氨基酸，許多研究證實，糖尿病大血管病變和微血管的發病與Hcy的代謝異常導致的高半胱氨酸血癥有關[10-11]。同型半胱氨酸是半胱氨酸和蛋氨酸代謝的一個中間產物，可直接造成腎臟血管內皮細胞和系膜細胞損傷及血管功能出現異常[12]，誘發凝血酶生成及血小板的黏附聚集，從而引起血液凝血和纖溶功能紊亂[13-14]。hs-CRP由肝臟產生和分泌，正常人血清中hs-CRP含量極微。hs-CRP是腫瘤壞死因子和白介素-6刺激肝臟合成的一種非常敏感的急性時相反應蛋白的指標，其水平與糖尿病腎病的嚴重程度平行。CysC是一種包含120個氨基酸殘基的非糖基化堿性低分子量蛋白質。當腎小球出現輕微損傷時，血中CysC濃度即可出現升高，并隨著病情的加重而逐漸增高。因此，目前公認CysC可作為腎功能損傷的早期評價指標。

本研究結果顯示，早期糖尿病腎病組患者血清同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應蛋白與對照組比較差異有統計學意義，顯著高于健康對照組和正常對照組，但明顯低于臨床糖尿病腎病組（P<0.01）。三項指標聯合檢測的陽性率分別顯著高于其他指標單獨檢測的陽性率（P<0.05），與朱武等[15-17]報道的觀點是一致的，進一步證明同型半胱氨酸、血清胱抑素C、超敏C反應蛋白聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用效果確切，有利于病情嚴重程度的判斷。

[參考文獻]

[1] 張文靜，王清云.胱抑素C、同型半胱氨酸和D-二聚體聯合檢測在糖尿病腎病中的臨床價值[J].國際檢驗醫學雜志，2014，35（23）：3287

[2] 何國容.胱抑素C和同型半胱氨酸在早期糖尿病腎病中的檢測意義分析[J].中外醫學研究，2013，11（18）：106-108.

[3] 張志強，袁石文，黃志勇.血清同型半胱氨酸檢測在糖尿病腎病中的臨床意義[J].現代醫院，2012，12（6）：80-81.

[4] 孫正松，張小燕.血清同型半胱氨酸等指標聯合檢測對糖尿病腎病的臨床價值[J].檢驗醫學與臨床，2013，1（10）：9-10.

[5] 黃大雄，徐桂華.同型半胱氨酸與胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的應用價值[J].中國醫藥導報，2012，9（3）：41-43.

[6] 李君蓮，木合塔爾·麥合素提，茶迎成.聯合檢測血清脆抑素C和同型半脆氨酸在2型糖尿病腎病早期診斷中的意義[J].重慶醫學，2012，41（3）：654-655.

[7] 于葉芹，巴拉提·吾馬爾.血清朧抑素C和同型半朧氨酸在2型糖尿病腎病患者中的水平改變意義[J].當代醫學，2016，22（10）：76-77.

[8] 王穎.血清超敏C-反應蛋白與同型半朧氨酸聯合檢測對2型糖尿病腎病的預測價值[J].河北聯合大學學報（醫學版），2012，14（2）：169-170.

[9] 陳濤，王紅，馬季，等.胱抑素C、同型半胱氨酸、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白聯合檢測與糖尿病早期腎損傷的關系[J].中國臨床研究，2014，27（2）：151-152.

[10] 劉斌.血清胱抑素C和同型半胱氨酸聯合檢測在2型糖尿病腎病早期診斷中的價值[J].醫療裝備，2016，29（14）：66-67.

[11] 李月紅.同型半胱氨酸與早期糖尿病腎病的關系及藥物治療的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（6）：1050.

[12] 吳文靜，朱志揚，范書英，等.超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸與早期糖尿病腎病的相關性研究[J].中國全科醫學，2013，16（5C）：1705-1706.

[13] 吳鑫.同型半胱氨酸與超敏C反應蛋白在糖尿病腎病患者中的意義研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2011， 19（7）：1127-1128.

[14] 鄧建交.血清CRP、Cys-C、Hcy聯合檢測在糖尿病腎病診斷中的應用[J].中外醫學研究，2018，16（27）：59-60.

[15] 朱武，謝萬華，劉玉泉，等.胱抑素C、同型半胱氨酸和糖化血紅蛋白聯合檢測在糖尿病早期腎臟損害的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志，2013，34（11）：1386-1387.

[16] 胡斌.同型半胱氨酸與冠心病、2型糖尿病的臨床意義[J].當代醫學，2018，22（7）：132-134.

[17] 孫春秀，杜秋香，徐寧，等.血清肝細胞生長因子檢測在2型糖尿病腎病中的診斷價值[J].中國醫學裝備，2015， 12（4）：92-94.

（收稿日期：2019-03-14）