載藥微球與碘化油在肝癌栓塞治療中的療效及并發癥對比研究

林繼平 肖亦明 唐承富

【摘要】 目的 探究載藥微球與碘化油在肝癌患者行肝動脈化療栓塞術（TACE）治療中的療效及并發癥發生情況。方法 65例肝癌患者作為研究對象， 按照入院時間先后順序分為對照組（32例）和觀察組（33例）。對照組患者行碘化油經TACE， 觀察組患者行載藥微球經肝動脈化療栓塞術（DEB-TACE）。觀察比較兩組患者的臨床療效及并發癥發生情況。結果 經治療后， 觀察組患者的總有效率84.85%， 明顯高于對照組的62.50%， 差異有統計學意義（χ2=4.2013， P<0.05）。觀察組患者的白細胞下降、骨髓抑制發生率分別為6.06%、3.03%， 均明顯低于對照組的25.00%、18.75%， 差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的乏力、發熱、惡心嘔吐、腹痛、局部膽道損傷發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 與傳統TACE相比， DEB-TACE對肝癌患者的治療效果更為理想， 且術后并發癥發生率較低， 但是該項治療技術價格昂貴且技術要求高， 因此目前在臨床中的推廣有局限性。

【關鍵詞】 載藥微球;碘化油;肝癌;肝動脈化療栓塞術;并發癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.22.019

肝癌是臨床常見惡性腫瘤， 可分為原發性和繼發性肝癌兩種類型， 據相關調查數據顯示， 我國每年約有40萬新發肝癌病例， 在所有惡性腫瘤疾病中肝癌發病率第五， 致死率第二， 會對患者的健康及生命安全造成嚴重的不良影響。隨著醫療技術的發展， TACE現已成為無法行切除術治療的中期肝癌患者的首選治療方法[1， 2]。傳統TACE多載化療藥物和碘油， 其缺乏穩定性， 化療藥物擴散風險高且范圍廣， 全身不良反應嚴重， 進而導致患者療效不佳。DEB-TACE可負載化療藥物， 且具有持續緩慢釋放的特點， 能夠長時間保持藥物局部濃度， 避免擴散到外周循環系統中， 有利于提升治療安全性[3]。因此， 本研究選取65例肝癌患者作為研究對象， 按照入院時間先后順序分組后分別行傳統TACE和DEB-TACE治療， 旨在對比兩者的療效及并發癥發生情況， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年6月～2018年6月在本院就診的65例肝癌患者作為研究對象， 按照入院時間先后順序分為對照組（32例）和觀察組（33例）。對照組患者中， 男21例， 女11例;年齡48～75歲， 平均年齡（62.3±4.8）歲;腫瘤直徑4.52～5.26 cm， 平均腫瘤直徑（4.92±0.45）cm。觀察組患者中， 男23例， 女10例;年齡49～74歲， 平均年齡（62.5±4.7）歲;腫瘤直徑4.51～5.25 cm， 平均腫瘤直徑（4.91±0.44）cm。兩組患者的性別、年齡及腫瘤直徑等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究已經本院醫學倫理委員會批準， 且患者及其家屬均簽署知情同意書。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 患者行影像學及實驗室檢查確診為肝癌;行動態CT掃描可見腫瘤直徑>1 cm;既往未經過TACE治療;對研究知情并自愿簽署同意書。

1. 2. 2 排除標準 合并其他腫瘤疾病;肝癌晚期患者（肝功能Child-C級）;腫瘤肝外轉移患者;合并門靜脈血栓患者;妊娠期以及哺乳期患者。

1. 3 方法 兩組患者均行改良Seldinger法對其股動脈進行穿刺， 穿刺成功者將動脈鞘置入動脈后引入導管。對照組患者行傳統TACE治療， 選擇碘化油;觀察組患者行DEB-TACE治療， 選擇CalliSpheres載藥微球進行2 h充分混合， 摒棄多余液體實施腫瘤血管栓塞治療。患者術前給予昂丹司瓊8 mg用于止吐， 給予地塞米松10 mg預防過敏， 術中為患者建立靜脈通路， 使用生理鹽水維持補液。術后患者應臥床休息， 右側下肢需24 h伸直， 禁食禁飲2 h。

1. 4 觀察指標及療效判定標準 ①觀察比較兩組患者的臨床療效， 療效判定標準參考世界衛生組織制定的實體瘤客觀療效標準[4]：治療后行動態增強CT檢查顯示無瘤體內動脈增強征象， 視為完全緩解（CR）;治療后行動態增強CT檢查顯示腫瘤病變區直徑與動脈增強區相比下降>30%， 視為部分緩解（PR）;治療后行動態增強CT檢查顯示患者腫瘤病變區直徑無明顯改變， 視為穩定（SD）;治療后行動態增強CT檢查顯示腫瘤病變區直徑增加幅度>20%為進展（PD）。總有效率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。②統計并比較兩組患者治療后并發癥發生情況。

1. 5 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 經治療后， 觀察組患者的總有效率84.85%， 明顯高于對照組的62.50%， 差異有統計學意義（χ2=4.2013， P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療后并發癥發生情況比較 觀察組患者的白細胞下降、骨髓抑制發生率分別為6.06%、3.03%， 均明顯低于對照組的25.00%、18.75%， 差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的乏力、發熱、惡心嘔吐、腹痛、局部膽道損傷發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

肝癌是當前影響人類健康的主要惡性腫瘤之一， 其發病率和致死率均居于惡性腫瘤前列， 隨著醫學技術的不斷發展和創新， 臨床中針對肝癌的診斷水平雖有明顯提升， 但是仍有很多患者在確診肝癌時病情已經進展至中晚期， 錯過了手術治療的最佳時機， 導致患者死亡風險大大提升[5]。TACE是治療無法行手術療法肝癌患者的首選方式， 其是提升患者存活率、延長其生存時間的重要手段。動脈為肝癌腫瘤提供大部分血供， 而TACE則是在導絲引導下將化療藥物經由動脈注入腫瘤局部， 然后栓塞腫瘤血管， 提升腫瘤局部血藥濃度， 從而抑制腫瘤生長， 促進腫瘤死亡[6]。由此可見， 選擇理想的栓塞劑增強藥物濃度， 避免藥物泄露， 對患者的治療效果具有重要意義。

傳統TACE多采用碘化油進行血管栓塞治療， 但是大量研究結果顯示， 經該種療法治療后患者病灶內碘化油會大量缺失， 造成這種情況的原因可能是碘化油栓塞不徹底， 受腫瘤組織周圍側支循環沖刷力所致， 不僅會導致腫瘤療效下降， 還可能導致碘化油擴散到其他組織， 引發患者多種不良反應。與傳統TACE相比， 載藥微球療法的安全性、有效性更為理想， 其可吸附多種化療藥， 不僅吸附量大且吸附速度更快， 同時所載藥物緩釋時間久， 能夠持續釋放1個月， 可維持較長時間的藥效， 且具有載藥緩釋作用， 患者腫瘤局部濃度高， 而在外周血液的濃度低， 能夠有效降低化療藥物對患者產生的毒副作用[7-10]。

本研究結果顯示， 經治療后， 觀察組患者的總有效率84.85%， 明顯高于對照組的62.50%， 差異有統計學意義（χ2=4.2013， P<0.05）。觀察組患者的白細胞下降、骨髓抑制發生率分別為6.06%、3.03%， 均明顯低于對照組的25.00%、18.75%， 差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的乏力、發熱、惡心嘔吐、腹痛、局部膽道損傷發生率比較差異均無統計學意義（P>0.05）。上述結果表明， DEB-TACE療法對腫瘤的治療效果更顯著， 且并發癥較少， 患者舒適度更高。但是DEB-TACE療法也并非完美， 當前臨床中該療法的主要不足之處體現在價格昂貴， 普通患者無法承擔， 需要進行超選擇栓塞， 對醫院和醫生的技術要求更高， 同時有研究顯示該療法可能引發患者膽管、肝膿腫等并發癥， 雖然發生率較低， 但是病情程度相對嚴重[11-13]， 上述不足導致現階段該療法在臨床中的推廣受到限制， 因此需要相關研究人員加大研究力度， 提升其推廣價值。

綜上所述， DEB-TACE療法對肝癌的療效更為理想， 且安全性更高， 但是該療法仍有不足之處， 需要加強研究并進行改進以增強其臨床推廣價值， 進而提升患者的生活質量。

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[收稿日期：2019-01-14]