抗凝血酶Ⅲ、D-二聚體與纖維蛋白原在下肢靜脈血栓形成中的臨床應用

李大千 蔣云 梅燕萍

摘要：目的? 探討抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、D-二聚體（D-D）與纖維蛋白原（Fbg）對下肢靜脈血栓形成的臨床應用價值。方法? 選取2018年1月～12月我院收治的下肢靜脈血栓患者100例設為觀察組，另選取同期100名健康體檢者設為對照組。觀察組給予什么治療方法，比較兩組AT-Ⅲ、D-D與Fbg變化及其對下肢靜脈血栓的診斷率。結果? 術前觀察組AT-Ⅲ低于對照組[（82.82±9.17）% vs（101.4±7.66）%]，D-D與Fbg高于對照組[（23.49±14.82） g/mL vs（0.37±0.12） g/mL]、[（4.65±1.12）g/L vs（2.52±0.51）g/L]，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組術后6 d AT-Ⅲ高于術后3 d[（90.61±7.68）% vs（89.13±29.01）%]，但差異無統計學意義（P>0.05）;D-D與Fbg低于術后3 d[（2.80±0.95） g/mL vs（12.35±8.01） g/mL]、[（2.75±1.01）g/L vs（3.58±1.07）g/L]，差異有統計學意義（P<0.05）。三項聯合檢測對下肢靜脈血栓的診斷率高于AT-Ⅲ、D-D和Fbg單項檢測，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 檢測AT-Ⅲ、D-D和Fbg是判斷機體抗凝水平和血栓形成較為簡便且快速的方法，可以作為下肢靜脈血栓形成早期診斷與治療的指標，且三項聯合檢測可提高下肢靜脈血栓診斷率。

關鍵詞：抗凝血酶Ⅲ;D-二聚體;纖維蛋白原;下肢靜脈血栓

Abstract：Objective? To investigate the clinical value of antithrombin III （AT-III）， D-dimer （D-D） and fibrinogen （Fbg） in the treatment of lower extremity venous thrombosis.Methods? 100 patients with lower extremity venous thrombosis admitted to our hospital from January to December 2018 were enrolled in the observation group. Another 100 healthy subjects were selected as the control group. What treatment methods were given by the observation group， and the changes of AT-III， D-D and Fbg and the diagnosis rate of venous thrombosis of the lower extremities were compared between the two groups.Results? Before operation， the AT-III of the observation group was lower than the control group [（82.82±9.17）% vs （101.4±7.66）%]， and the D-D and Fbg were higher than the control group [（23.49±14.82）μg/mL vs（0.37±0.12）g/mL]， [（4.65±1.12） g/L vs （2.52±0.51） g/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）. At 6 d after operation， AT-III was higher than that at 3 d after operation [（90.61±7.68）% vs （89.13±29.01）%]， but the difference was not statistically significant （P>0.05）; D-D and Fbg were lower than postoperative 3 d[（2.80±0.95）μg/mL vs（12.35±8.01）μg/mL]， [（2.75±1.01）g/L vs（3.58±1.07）g/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）. The diagnostic rate of the three joint tests for lower extremity venous thrombosis was higher than that of AT-III， D-D and Fbg，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? Detection of AT-III， D-D and Fbg is a simple and rapid method for judging the body's anticoagulant level and thrombosis. It can be used as an early diagnosis and treatment index for lower extremity venous thrombosis， and three combined tests can improve the diagnosis rate of venous thrombosis of lower extremities.

Key words：Antithrombin III;D-dimer;Fibrinogen;Lower extremity venous thrombosis

下肢靜脈血栓（vein thrombus）形成是一種臨床血管外科常見的周圍血管阻塞性疾病，是多種疾病的常見并發癥，如骨折、腦血管疾病[1，2]。其發病原因主要由靜脈壁損傷、靜脈血流減慢以及血液高凝狀態，引起機體凝血系統啟動，血小板聚集、黏附形成血栓。下肢靜脈血栓引起下肢靜脈高壓、肢體腫脹、疼痛等臨床癥狀，嚴重時會并發肺栓塞，危及患者生命[3]。因此，臨床早期診斷和治療下肢靜脈血栓形成具有重要意義。抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）、D-二聚體（D-D）和纖維蛋白原（Fbg）能及早反應體內凝血系統和纖溶系統的狀態。本研究旨在探討AT-Ⅲ、D-D和Fbg在下肢靜脈血栓形成中早期診斷和療效評估的應用價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料? 選取2018年1月～12月南京市第一醫院收治的下肢靜脈血栓患者100例設為觀察組，其中男性62例，女性38例，年齡20～92歲，平均年齡（58.35±16.70）歲。另選取同期的100名健康體檢者設為對照組，其中男性60例，女性40例，年齡20～77歲，平均年齡（56.84±14.21）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準? ①均為首次入院并有下肢疼痛、行走不便等臨床癥狀;②經過血管造影檢查確診為靜脈血栓;③經手術治療。

1.2.2排除標準? ①合并有惡性腫瘤者;②合并有急性心肌梗死、腦血栓等可導致Fbg、D-D水平異常疾病者;③合并有血液疾病者;④存在嚴重器質性疾病者。

1.3方法? 觀察組患者于術前、術后3 d和術后6 d抽取空腹靜脈血3 ml，標本按照9∶1的比例與枸櫞酸鈉（濃度為109 mmol/L）均勻混合，以3500 r/min離心10 min，上層血漿標本采用全自動血凝分析儀（日本 Sysmex CS-5100）檢測AT-Ⅲ、D-D和Fbg水平。對照組于體檢當日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，余處理同觀察組一致。采用發色底物法定量檢測AT-Ⅲ，AT-Ⅲ被肝素轉化成抑制劑使凝血酶失活，在405 nm處測量吸光度變化;采用凝固法檢測Fbg，加入凝血酶后，稀釋血漿形成凝固時間;采用免疫比濁法就檢測D-D，單克隆抗體與D-D結合后觸發凝集反應使濁度升高。

1.4統計學方法? 所有數據應用SPSS 16.0軟件進行統計處理。計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組AT-Ⅲ、D-D與Fbg比較? 觀察組術前和術后AT-Ⅲ低于對照組，D-D和Fbg濃度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組術后6 d AT-Ⅲ高于術后3 d，但差異無統計學意義（P>0.05）;D-D和Fbg低于術后3 d，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2觀察組AT-Ⅲ、D-D和Fbg及三項聯合對下肢靜脈血栓診斷率比較? 三項聯合檢測對下肢靜脈血栓的診斷率高于AT-Ⅲ、D-D和Fbg單項檢測，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3討論

下肢靜脈血栓形成是指靜脈內血液發生不正常的凝結，當血栓形成后，血栓遠側靜脈回流受阻，使小靜脈毛細靜脈瘀血缺氧、滲透性增加、壓力升高，臨床主要表現為低熱、小腿腫脹、肌肉疼痛或壓痛、下肢水腫和淺靜脈曲張。同時，下肢靜脈血栓可導致下肢靜脈回流發生障礙及肢體功能障礙，且大部分血栓形成后無法自行消融，如果無法得到及時有效的治療，擴散到整個肢體的深靜脈主干，可能會造成靜脈炎綜合征等一系列的后遺癥，嚴重者因血栓脫落引起肺栓塞，威脅患者的生命[4，5]。傳統的下肢靜脈造影檢查雖然檢測的準確性較高，但檢測有創且操作比較復雜，其本身也是造成下肢靜脈血栓的重要危險因素，檢查風險較高[6，7]。因此，選擇一種操作簡便、無創的方法對下肢靜脈血栓的診斷和預后評估具有重要意義。

人體正常的凝血功能與抗凝功能處于動態平衡狀態，若機體受到外界影響激發體內凝血功能，引起血液異常凝固，就會出現血栓形成。抗凝系統中AT-Ⅲ具有顯著的抗凝血作用，70%～80%凝血酶的滅活作用靠其完成。AT-Ⅲ為天然抗凝蛋白，控制著纖維蛋白溶解與血液凝固過程。當機體患有血栓性疾病或處于血栓前狀態時，AT-Ⅲ水平會出現病理性降低，其與血栓的形成呈負相關[8，9]。當發生彌散性血管內凝血時，機體迅速啟動抗凝機制，大量的AT-Ⅲ被消耗，血漿中AT-Ⅲ含量下降可引起高凝狀態和血栓形成[10]。本研究結果顯示，下肢靜脈血栓患者手術前AT-Ⅲ活性低于對照組，這表明患者體內存在血栓或處于血栓狀態。術后3 d及術后6 d AT-Ⅲ活性逐漸升高，表明患者逐漸好轉，血栓消失或者減少，也表明手術治療有效且療效較好。因此，臨床上常以測定AT-Ⅲ水平作為判斷機體抗凝水平和血栓形成疾病的實驗室指標，也可據此選擇治療方法和療效評價[10]。

在形成血栓的過程中，機體內的纖溶系統被激活，生成的纖溶酶降解聯合纖維蛋白生成多種多聚體，血漿D-D是多種多聚體中最小的降解產物，可正確反映出纖維蛋白溶解功能，具有修復組織、維持血液循環的流動性及血管壁通透性的作用[11，12]。Fbg是血漿中含量最高的凝血因子，具有聚合作用，Fbg水平增高可增加血漿黏度，改變血液流變學指標，改變剪切力大小，對內皮細胞造成損傷，促進血栓形成[13，14]。本研究結果顯示，觀察組患者術前D-D和Fbg濃度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），這表明患者下肢靜脈血栓形成且處于高凝狀態;術后3 d，患者D-D和Fbg明顯減少，表明患者正逐漸好轉;術后6 d，Fbg降至正常水平，表明該治療方法有效。因此，可以通過檢測血漿D-D和Fbg判斷纖維蛋白是否生成，作為檢測體內高凝狀態的指標[14，15]。同時，單項指標檢測影響因素較多，可能造成檢測的假陽性或者假陰性，如患者服用某些藥物、既往血栓史或者血栓較小，導致D-D、Fbg檢測結果偏低[16]。本研究中三項聯合檢測對下肢靜脈血栓的診斷率高于AT-Ⅲ、D-D和Fbg單項檢測，差異有統計學意義（P<0.05）。